Проблемы нанесения пленочных покрытий при трансфере технологий

Введение. Трансфер технологий – неотъемлемая часть жизненного цикла любого лекарственного средства. Нанесение оболочки является критически важной стадией в производстве таблеток покрытых оболочкой. Трансфер процесса нанесения пленочной оболочки нередко сопровождается забраковкой части серии лекарственного препарат из-за различных дефектов поверхности.

Цель. Классифицировать виды дефектов, образующихся на стадии “Нанесение пленочной оболочки” в аппаратах барабанного типа «Коатер», выявить причины возникновения, разработать способы устранения данных дефектов.

Материалы и методы. В качестве объекта исследования были выбраны таблетки покрытые пленочной оболочкой с МНН диосмин, силденафил, дипиридамол, аторвастатин, розувастатин. Образцы получены на однопуансонном таблеточном прессе EP-1 (ERWEKA GmbH, Германия) и покрыты пленочной оболочкой в установке для нанесения покрытий типа «коатер» BGB-1 (Chongqing Jinggong Pharmaceutical Machinery Co., Ltd., Китай).

Результаты и обсуждение. Дефекты внешнего вида классифицированы по степени критичности: критические (наплыв, скол, выемка, разрыв, расслоение, разламывание, натир, слипание, пигментация, разнотон, царапины, трещина), значительные (нарост, включение), незначительный дефект. Установлены основные причины возникновения дефекта: свойство таблетки-ядра (например, плохие адгезивные свойства, гидрофобность), технологические параметры ведения процесса (скорость вращения барабана, скорость распыления, давление на распыл, давление на формирование факела, температура входящего воздуха. Рассмотрены основные последствия возникновения каждого вида дефекта среди которых незначительные (не влияющие на качество) и критические (влияющие на показатели качества «растворение»).

Заключение. В ходе исследования рассмотрены виды критических и значительных дефектов, причины возникновения и способы устранения данных дефектов.  

1. Коников Д. Л., Сидоров К. О., Ильинова Ю. Г. Трансфер технологий в фармацевтической отрасли: проблемы, влияющие на результат. В сб.: VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Инновации в здоровье нации". Санкт-Петербург: Изд. ФГБОУ ВО СПХФУ; 2019. С. 230–233.

2. Рожнова С. А., Цыпкина А. В. Анализ системы организации фармацевтической разработки лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017:20(3):170–176.

3. Prpich A., am Ende M. T., Katzschner T., Lubczyk V., Weyhers H., Bernhard G. Drug product modeling predictions for scale-up of tablet film coating – a quality by design approach. Computers & chemical engineering. 2010;34(7):1092–1097. DOI: 10.1016/j.compchemeng.2010.03.006.

4. Cunningham C., Hansell J., Nuneviller III, F., Rajabi-Siahboomi A. R. Evaluation of recent advances in continuous film coating processes. Drug development and industrial pharmacy. 2010:36(2):227–233. DOI: 10.3109/03639040903410326.

5. Niblett D., Porter S., Reynolds G., Morgan T., Greenamoyer J., Hach R., Gabbott I. Development and evaluation of a dimensionless mechanistic pan coating model for the prediction of coated tablet appearance. International journal of pharmaceutics. 2017:528(1–2):180–201. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2017.05.060.

6. Басевич А. В., Дзюба А. С., Каухова И. Е., Третьякова А. Е., Сахаров В. А. Оригинальный алгоритм действий при подготовке нового лекарственного препарата производителем лекарственных средств. Стадия 2. Трансфер технологий. Формулы Фармации. 2021;3(1):18–30. DOI: 10.17816/phf48535.

7. Kureck H., Govender N., Siegmann E., Boehling P., Radeke C., Khinast J. G. Industrial scale simulations of tablet coating using GPU based DEM: a validation study. Chemical Engineering Science. 2019;202:462–480. DOI: 10.1016/j.ces.2019.03.029.

8. Mueller R., Kleinebudde P. Prediction of tablet velocity in pan coaters for scale-up. Powder technology. 2007;173(1):51–58. DOI: 10.1016/j.powtec.2006.11.016.

9. Демина Н. Б. Фармацевтическая разработка: обзор оборудования для лабораторной разработки и наработки опытных партий твердых лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):38–46.

10. Тельнова Е. А. О системе контроля качества лекарственных средств. Вестник Росздравнадзора. 2010;4:10–16.

11. Магилюк В. Обзор функциональных пленочных покрытий для пероральных твердых лекарственных форм. Специальный выпуск «Ингредиенты для фармации» «Фармацевтическая отрасль». 2015;48:88–95.

12. Чернобаева М. В., Хусам С., Скатков С. А., Демина Н. Б., Пленочные покрытия пероральных лекарственных форм. Фармация. 2010;8:45–51.

13. Коцур Ю. М., Флисюк Е. В. Современные полимеры в технологии таблеток с пролонгированным высвобождением. Формулы фармации. 2020;2(1):36–43. DOI: 10.17816/phf21267.

14. Boehling P., Toschkoff G., Knop K., Kleinebudde P., Just S., Funke A., Khinast J. G. Analysis of large-scale tablet coating: Modeling, simulation and experiments. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2016;90:14–24. DOI: 10.1016/j.ejps.2015.12.022.

15. Ruotsalainen M., Heinämäki J., Guo H., Laitinen N., Yliruusi J. A novel technique for imaging film coating defects in the film-core interface and surface of coated tablets. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2003;56(3):381–388. DOI: 10.1016/S0939-6411(03)00118-8.

16. Seo K. S., Bajracharya R., Lee S. H., Han H. K. Pharmaceutical application of tablet film coating. Pharmaceutics. 2020;12(9):1–20. DOI: 10.3390/pharmaceutics12090853.

17. Boehling P., Toschkoff G., Dreu R., Just S., Kleinebudde P., Funke A., Khinast J. G. Comparison of video analysis and simulations of a drum coating process. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017;104:72–81. DOI: 10.1016/j.ejps.2017.03.031.

18. Saikh M. A. A. Aqueous film coating the current trend. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2021;11(4-S):212-224. DOI: 10.22270/jddt.v11i4-S.4911.

19. Олефир Ю. В., Саканян Е. И., Шишова Л. И. Фармакопейные требования к качеству лекарственных препаратов Химико-фармацевтический журнал. 2018;52(11):48–54. DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-11-48-54.

20. Ковалева Е. Л., Багирова В. Л., Митькина Л. И., Матвеева О. А. Совершенствование методологических подходов к стандартизации препаратов в лекарственной форме «таблетки». Химико-фармацевтический журнал. 2009;43(12):26–35.

21. Смехова И. Е., Перова И. А., Кондратьева Ю. М. Тест «Растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013;1(2):50–61.