Разработка и валидирование условий определения остаточных органических растворителей – уксусной кислоты в субстанции серебряной соли 4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-5-(2-нитрофенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она

Введение. Для новых синтезируемых фармакологически активных соединений уже на стадии стандартизации необходима разработка методик определения показателей их качества, нормируемых фармакопейной статьей на фармацевтические субстанции. Одним из таких показателей является остаточные органические растворители, для анализирования которых пригодны хроматографические методы, например, газожидкостная хроматография.

Цель. Разработать условия определения остаточных органических растворителей – уксусной кислоты в новом фармакологически активном соединении (субстанции серебряной соли 4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-5-(2-нитрофенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она), провести валидацию разработанной методики.

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали субстанцию серебряной соли 4-[4-(ацетиламиносульфонил) фенил]-6-(4-бромфенил)-5-(2-нитрофенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она, синтезированную в Пермской государственной фармацевтической академии. Исследование вели газохроматографическим методом (газо-жидкостной хроматограф «Хроматэк-Кристалл 5000», ЗАО СКБ «Хроматэк», Россия).

Результаты и обсуждение. В настоящей работе отражены результаты по выбору газохроматографических условий определения остаточного органического растворителя (уксусной кислоты) в субстанции, данные условия оценены по показателям валидации, предъявляемым к аналитическим методикам.

Заключение. Разработана методика определения остаточного органического растворителя в субстанции серебряной соли 4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-5-(2-нитрофенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она, проведено валидирование методики.

1. Гейн В. Л., Бобровская О. В., Русских А. А., Петухова Н. Н. Синтез 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-N-{4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил] фенил}бут-2-енамидов. Журнал общей химии. 2018;88(2):338–341. DOI: 10.1134/S1070363218020238.

2. Гейн В. Л., Замараева Т. М., Горгопина Е. В., Игидов Н. М., Бобровская О. В., Дмитриев М. В. Синтез и строение (Z)-N-арил-2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-енамидов. Журнал общей химии. 2018;88(4):686–689. DOI: 10.1134/S1070363218040321.

3. Гейн В. Л., Бобровская О. В., Дмитриев М. В., Махмудов Р. Р., Белоногова В. Д. Синтез и биологическая активность соединений, полученных на основе взаимодействия метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с сульфадимидином. Журнал общей химии. 2018;88(6):914–921. DOI: 10.1134/S1070363218060087.

4. Гейн В. Л., Бобровская О. В., Русских А. А., Новикова В. В., Гейн О. Н., Карпенко Ю. Н., Чащина С. В., Дмитриев М. В., Янкин А. Н. Синтез и биологическая активность 5-арил-N-{4-[(1,3-тиазол-2-ил)cульфамоил]фенил}-1-фенилпиразол-3-карбоксамидов и их солей. Журнал общей химии. 2019;89(4):542–551. DOI: 10.1134/S0044460X19040073.

5. Гейн В. Л., Бобровская О. В., Русских А. А., Дмитриев М. В., Янкин А. Н. Синтез метил 4-арил-4-оксо-2-{4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фениламино}бут-2-еноатов и их взаимодействие с нингидрином. Журнал органической химии. 2019;55(5):693–699. DOI: 10.1134/S0514749219050057.

6. Гейн В. Л., Бобровская О. В., Машкина Е. А., Новикова В. В., Махмудов Р. Р., Янкин А. Н., Данилов С. Е., Хволис Е. А., Белоногова В. Д., Гуляев Д. К. Синтез и противомикробная активность метил 4-арил-2-{4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино}-4-оксобут-2-еноатов и их серебряных солей. Журнал общей химии. 2020;90(5):723–729. DOI: 10.31857/S0044460X20050108.

7. Bobrovskaya O. V., Russkih A. A., Yankin A. N., Dmitriev M. V., Bunev A. S., Gein V. L. Straightforward synthesis of novel spiroether derivatives. Synthetic Communications. 2021;51(11):1731–1741. DOI: 10.1080/00397911.2021.1903930.

8. Гейн О. Н., Бобровская О. В., Гейн С. В., Гейн В. Л. Иммунобиологическая и противовоспалительная активность натриевых солей пирроло[3,4-c]пиразол-3-онов и пиразол-3-карбоксамидов в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(2):21–25. DOI: 10.30906/0869-2092-2022-85-2-21-25.

9. Гейн В. Л., Назарец О. В., Романова А. В., Бобровская О. В., Махмудов Р. Р. Синтез и анальгетическая активность метил-2-{[(2Z)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензоатов. Журнал общей химии. 2022;92(8):1163–1167. DOI: 10.31857/S0044460X22080017.

10. Новикова В. В., Русских А. А. Исследование противогрибковой активности нового соединения ряда серебряных солей пиразолкарбоксамидов in vitro. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;2(23):92–95.

11. Гейн В. Л., Бобровская О. В., Селиверстов Г. В., Новикова В. В., Махмудов Р. Р. Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность. Патент РФ на изобретение № RU 2706357 С1. 18.11.2019. Доступно по: https://www.fips.ru/publication-web/publications/document?type=doc&tab=IZPM&id=45B52611-1395-49F3-90AF-424E1759270E/ Ссылка активна на 20.10.2022.

12. Новикова В. В., Бобровская О. В., Гейн В. Л., Селиверстов Г. В., Люст Е. Н., Махмудов Р. Р. Оценка противогрибковой и антибактериальной активности серебряных солей 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-3-онов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(9):34–38. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-9-34-38.