9 ноября 2022 года между Правительством Пермского края, ФГБОУ ВО Пермская государственная фармацевтичсекая академия Минздрава России (далее – ПГФА) и Автономной некоммерческой организацией «Пермский научно-образовательный центр мирового уровня «Рациональное недропользование» (далее – Пермский НОЦ) заключено Соглашение о создании Пермского центра кластерного развития фармацевтической отрасли «ПАРМА» (далее – ЦКР ПАРМА). Цель Соглашения создание материально-технической, научно-технологической и интеллектуальной среды, обеспечивающей оказание широкого спектра образовательных и научных услуг в рамках функционирования полного цикла жизни фармацевтической продукции (от разработки до реализации).

В 2022 году ФГБОУ ВО Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА) отмечает свой 85-летний юбилей. Хранителем истории академии является еt музей. Задачами музея являются: накопление и сохранение памяти о развитии вуза, его значимых выпускниках, распространение информации об истории вуза среди обучающихся, выпускников, абитуриентов и других группах посетителей. Одновременно музей ПГФА проводит и анализ данных, характеризующих отдельные этапы истории возникновения и функционирования вуза. Проведение подобного анализа позволяет найти и оценить тенденции развития вуза, выбрать направления развития отдельных направлений деятельности, которые можно было бы использовать вновь. Цель исследования выделение и анализ тенденций развития Пермской государственной фармацевтической академии в период с 1937 по 2022 год. В качестве объектов исследования были использованы: приказы по вузу, хранящиеся в архиве ПГФА; отчеты вуза, хранящиеся в архиве музея ПГФА; протоколы партийных собраний, газетные и журнальные публикации, воспоминания ветеранов вуза. Методами исследования явились: документальный анализ, методы однофакторного анализа: сводка, группировка. В ходе исследования изучены исторические периоды существования Пермской государственной академии, как самостоятельного фармацевтического вуза. Предложены и использованы позиции сбора и оценки отдельных параметров характеристики деятельности вуза. Это позволило оценить изменения в деятельности вуза по предложенным позициям. Проведен анализ деятельности Пермской государственной фармацевтической академии исторических периодов. Собран и проанализирован большой фактографический материал по таким разделам, как: руководство вузом, развитие материально-технической базы, формы обучения студентов, направления научных исследований, воспитательная работа студентов и другие.

В рамках круглого стола эксперты обсудили существующие в нашей стране возможности для ранней разработки ЛС, поделились с какими сложностями сталкиваются разработчики и предложили варианты преодоления существующих барьеров.

Введение. Состояние гипоксии, вызывая повреждение и гибель клеток, лежит в основе многих патологических процессов. Кроме того, гипоксия индуцирует состояние свободно-радикального окисления, что усиливает повреждающее действие гипоксийного повреждения. Это обуславливает необходимость синтеза новых соединений и создание на их основе лекарственных средств, обладающих антигипоксической активностью.

Цель. Целью данного исследования является синтез и исследование антигипоксической активности 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]хиннолин-3-онов.

Материалы и методы. Соединения ряда 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]хиннолин-3-оновбыли получены в результате взаимодействия 2-арил-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот c o-толил-, п-толил-, п-фтор-, п-нитро-, 2,4,6-трихлор-фенилгидразинами. В результате было синтезировано 10 веществ, структура которых была подтверждена данными ИК- и ¹Н ЯМР-спектроскопии. Изучение антигипоксической активности полученных соединений проводилось на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией («баночной» гипоксии).

Результаты и обсуждение. Изученные соединения неодинаково влияют на продолжительность жизни мышей в условиях острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией. Наиболее значимо увеличивали продолжительность жизни мышей на 26,36 % и 25,64 % соединения IIIi и IIId соответственно, менее значительно – соединения IIIa, IIIb, IIIg, не влияли – соединения IIIc и IIIf, а соединение IIIj оказало прогипоксическое действие.

Заключение. Выявлены соединения с антигипоксической активностью. Таким образом, дальнейшие синтез и изучение 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]циннолин-3-онов целесообразны.

Введение. Современная терапия констатирует окислительный стресс как одно из ключевых звеньев патогенеза целого ряда заболеваний, что делает поиск новых низкомолекулярных антиоксидантов актуальным [1]. Распространенные методики несовершенны, поскольку отражают реакционную способность пробы в искусственных условиях [2–4]. Предлагаемая методика применения биосенсора «Эколюм» позволяет сохранить преимущества in vitro методик и повысить точность определения путем использования биологических реакций клеток [5, 6].

Цель. Исследование антирадикальной и антиоксидантной активности 2-аминопирролов с применением методик in vitro, квантово-химических расчетов.

Материалы и методы. Ранее получены производные 2-аминопирролов. Исследование антирадикальной активности соединений осуществлялось с помощью теста ДФПГ (2,2-дифенил-1-пикрилгидразил). Антиоксидантная активность оценивалась на модели окислительного стресса с использованием биосенсора «Эколюм». Квантово-химические расчеты для оценки электронных параметров молекул проводились в газовой фазе.

Результаты и обсуждение. Данные теста антиоксидантной активности свидетельствуют о более выраженном антиокислительном потенциале вещества 2a, поскольку его применение вызвало значительное снижение уровня стресса клеточной культуры по сравнению с веществом 2b. Тестирование антирадикальной активности соединений выявило больший антирадикальный потенциал вещества 2b, что раскрывает тезис авторов об ограниченности распространенных методик исследования антиоксидантов. Квантово-химические расчеты показали, что соединение 2b характеризуется более высоким значением потенциала ионизации, что может свидетельствовать о его большей стойкости к окислению, по сравнению с 2а.

Заключение. Исследование антирадикальной и антиоксидантной активности 2-аминопирролов показало актуальность разработки методики для поиска новых антиоксидантов, поскольку тест антирадикальной активности не отразил воздействие 2-аминопирролов на культуру биосенсора. Применение квантово-химических расчетов позволило оценить реакционную способность исследуемых соединений.

Введение. В последние годы наблюдается нарастание фундаментального интереса к поиску эффективных, в том числе микробиологических, способов переработки фармацевтических отходов для получения на их основе новых биологически активных соединений. Полученные нами результаты показали, что продукт бактериальной деструкции парацетамола (ПБП) проявляет выраженные стимулирующие свойства в отношении лекарственных растений семейств Plantaginaceae, Lamiaceae, Urticaceae, Linaceae и может использоваться как индуктор накопления в них биологически активных веществ.

Цель. Цель настоящей работы – исследование влияния ПБП на динамику накопления биомассы и содержание флавоноидов в цветках календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), сем. Астровые (Asteraceae) в сравнении с контролем (водой) и стимулятором роста «Циркон».

Материалы и методы. В работе использовали ПБП, полученный на базе лаборатории алканотрофных микроорганизмов ПФИЦ УрО РАН (Пермь). Цветки календулы лекарственной, собранные с растений, обработанных ПБП и стимулятором роста «Циркон», использовали для исследования динамики накопления сухой биомассы и изменения содержания флавоноидов спектрофотометрическим методом. Для сравнительного анализа интенсивности прироста биомассы цветков при обработке растений данными агентами, а также для прогноза накопления флавоноидов применили кинетическое моделирование.

Результаты и обсуждение. Общий сбор биомассы цветков календулы лекарственной при обработке растений ПБП увеличился на 55 %, а при обработке стимулятором роста «Циркон» – на 24 % по сравнению с контролем. Содержание флавоноидов в цветках при обработке данными агентами увеличилось на 101 и 40 % соответственно. Определены сроки начала сбора цветков календулы лекарственной в условиях Западного Урала: при использовании стимулятора роста «Циркон» – с 20 июля, ПБП – с 1 августа, без обработки стимуляторами роста – с 14 августа. Оба стимулятора увеличивают дату окончания сбора сырья на 10 суток.

Заключение. Продукт бактериальной деструкции парацетамола оказывает выраженное стимулирующее действие на календулу лекарственную (Calendula officinalis L.), существенно увеличивая биомассу цветков и содержание в них флавоноидов по сравнению с контролем (водой) и стимулятором роста «Циркон». С применением кинетического моделирования установлены значения параметров скорости роста биомассы растительного сырья при обработке растений данными агентами, осуществлен прогноз накопления флавоноидов и обоснованы сроки сбора цветков календулы лекарственной в условиях Западного Урала.

Введение. Среди производных пиримидина обнаружено большое число новых перспективных биологически активных соединений, обладающих различной фармакологической активностью. Сотрудниками Пермской государственной фармацевтической академии предложен простой и доступный способ синтеза функционализированных тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов, заключающийся в кратковременном сплавлении исходных компонентов. Продукты данной реакции ранее показали высокую анальгетическую и противовоспалительную активность.

Цель. Получить ранее неизвестные функционализированные пиримидины и изучить их анальгетическую, противовоспалительную и жаропонижающую активность.

Материалы и методы. Объекты исследования – 11 соединений N,6-диарил-4-метил-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамиды, строение которых подтверждено спектральными методами анализа. Оценку биологической активности проводили рекомендованными методами по доклиническому изучению новых фармакологических веществ.

Результаты и обсуждение. В данной работе приведены результаты доклинических испытаний полученных соединений.

Заключение. Некоторые соединения продемонстрировали высокую анальгетическую, противовоспалительную и жаропонижающую активность и могут быть рекомендованы для дальнейшего изучения в качестве перспективных нестероидных противовоспалительных средств.

Введение. В последнее время наблюдается существенный рост грибковых инфекций. Наиболее распространенным является вульвовагинальный кандидоз, поражающий миллионы женщин во всем мире. К существующим противогрибковым препаратам формируется резистентность, и они не лишены побочных эффектов. Ранее нами была показана высокая противомикробная активность производных 4-R-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот. Перспективным является создание мягких лекарственных форм на их основе и изучение противогрибкового действия.

Цель. Разработать экспериментальные мягкие лекарственные формы на основе одного из наиболее активных производных 4-R-2- гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот и оценить влияние состава мазевой композиции на выраженность антифунгального действия.

Материалы и методы. В качестве фармакологически активного компонента было использовано синтезированное нами гидразонопроизводное гетариламида 4-фенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты, обладающее выраженной противогрибковой активностью. Разработаны 8 экспериментальных мягких лекарственных форм на основах гидрофобного и гидрофильного характера. Действующее вещество в концентрации 1 % вводилось стандартными технологическими способами по правилам изготовления дерматологических мазей. Для определения противогрибковой активности полученных мазей использовали трехгнездный вариант метода диффузии в агар. Препараты сравнения 2%-й крем «Пимафуцин» и 1%-й крем «Клотримазол».

Результаты и обсуждение. Все изученные экспериментальные мягкие лекарственные формы проявили противогрибковое действие различной степени выраженности. Наибольший фармакологический эффект обнаружен у мазевых композиций на основе гидрофильных компонентов натрий-карбоксиметилцеллюлозы и полиэтиленоксидов. Их противогрибковое действие сопоставимо или превышает эффект препаратов сравнения.

Заключение. Разработаны 8 экспериментальных мягких лекарственных форм на основе производного 4-фенил-2-гидрокси-4-оксо-2- бутеновой кислоты. Изучена их противогрибковая активность. Выбраны два наиболее активных образца экспериментальных мазей для дальнейшего углубленного изучения.

Введение. Природные биологически активные вещества (БАВ) отличаются различной полярностью, которая обуславливает их физико-химические свойства, в том числе растворимость. Используя растворители различной полярности, можно влиять на спектр извлекаемых из растений БАВ, достигая их разделения по группам, а в дальнейшем добиваясь выделения в индивидуальном виде. В составе БАВ травы Linaria vulgaris Mill. – льнянки обыкновенной содержатся как липофильные, так и гидрофильные вещества. Трава L. vulgaris широко используется в народной медицине при ангине, конъюнктивите, дерматомикозе, парадонтозе и других заболеваниях, в патогенезе которых существенная роль отведена бактериальным факторам.

Цель. Исследовать влияние растворителей различной полярности на компонентный состав извлекаемых БАВ и противомикробную активность фракций из травы L. vulgaris.

Материалы и методы. Надземная часть L. Vulgaris, собранная в фазу цветения – начала плодоношения в июле 2021 году в Пермском крае. Фракции получены методом последовательной исчерпывающей жидкость-жидкостной экстракции спиртового извлечения из травы L. vulgaris: гексаном, дихлорметаном, н-бутанолом. Обнаружение БАВ проводили методом ВЭЖХ и планарной хроматографии на бумаге. Антимикробную активность изучали в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Candida albicans.

Результаты и обсуждение. При использовании растворителей различной полярности из спиртового извлечения Linaria vulgaris получены четыре фракции: гексановая, дихлорметановая, бутанольная и водная, отличающиеся компонентным составом БАВ. Количество полифенольных веществ во фракциях увеличивается с увеличением полярности растворителя – гексан (14), дихлорметан (55), бутанол (61). Дихлорметановая и бутанольная фракция имеют схожий состав, представленный полифенольными соединениями и иридоидами. Основными группами соединений данных фракций являются фенолокислоты и флавоноиды. Иридоиды обнаружены в следовых количествах. В гексановой фракции обнаружено наименьшее количество веществ, полностью отсутствуют иридоиды, в следовых количествах установлены фенолокислоты. Водная фракция характеризуется содержанием всего комплекса БАВ. Наиболее высокая антибактериальная активность в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus установлена для водной фракции, тогда как наиболее выраженная противогрибковая активность характерна для гексановой и дихлорметановой фракции.

Заключение. При использовании растворителей различной полярности из спиртового извлечения L. vulgaris получены фракции, содержащие разнообразный набор БАВ. Разнополярные фракции L. vulgaris обладают антимикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus и Escherichia coli, а также патогенных грибов из рода Candidа.

Введение. Листья персика обыкновенного (Persica vulgaris), содержащие большое количество биологически активных веществ, включая флавоноиды, рассматриваются в качестве перспективного растительного источника для получения экстракционных препаратов.

Цель. Установление влияния фитотехнологических параметров на эффективность выделения комплекса биологически активных веществ из персика обыкновенного листьев.

Материалы и методы. Объектом исследования являлись образцы высушенных листьев культивируемого дерева персика обыкновенного – Persica vulgaris Mill. (сем. розоцветных – Rosaceae), собранных в период вегетации (в конце августа). В работе исследованы основные технологические параметры растительного сырья: средний размер частиц и фракционный состав, объемные характеристики удельной, объемной и насыпной масс, показатели пористости, порозности и свободный объем слоя сырья, а также коэффициент поглощения экстрагента.

Результаты и обсуждение. Полученные значения фракционного состава и объемные характеристики указывают на целесообразность использования при экстрагировании растительного сырья метода мацерации. Проведенные экспериментальные исследования по подбору оптимальных режимов выделения суммы флавоноидов из персика обыкновенного листьев (экстрагент, температура экстракции, продолжительность экстракции, степень измельчения сырья, гидромодуль) обеспечили высокий выход комплекса БАВ в экстракт.

Заключение. В результате исследования установлены фитотехнологические параметры для персика обыкновенного листьев, обоснован рациональный метод экстрагирования – мацерация при нагревании с периодическим перемешиванием и подобраны факторы, обеспечивающие максимальный выход суммы флавоноидов из персика обыкновенного листьев: мацерация при температуре 70 °С в течение 40 мин, экстрагент – спирт этиловый раствор 70 %, степень измельчения сырья – 2 мм, соотношение сырье : экстрагент (1 : 10).

Введение. COVID-19 признан самой значимой пандемией современной эпохи. Исследования показали потенциальную пользу приема аскорбиновой кислоты в комплексном лечении данного заболевания, особенно у лиц с дефицитом витамина С. Одним из самых популярных и доступных источников введения аскорбиновой кислоты в рацион являются шиповника плоды. Качество водных извлечений из растительного сырья зависит от ряда технологических факторов. Изучение влияния технологического режима изготовления водного извлечения из шиповника плодов на высвобождении аскорбиновой кислоты в полученных лекарственных формах является актуальным.

Цель. Получить различными режимами изготовления водные извлечения из шиповника плодов и изучить влияние технологических параметров на содержание аскорбиновой кислоты.

Материалы и методы. Объектом исследования явились шиповника плоды в пачках и водные извлечения на их основе, полученные 6 различными способами. Использованы фармакопейные методики, рекомендации производителей, а также термосное настаивание без и с предварительным нагреванием колбы термоса. Для количественного определения аскорбиновой кислоты в полученных водных извлечениях нами использован фармакопейный метод (титрование с 2,6-дихлорфенолиндофенолятом натрия).

Результаты и обсуждение. Наименьшее содержание аскорбиновой кислоты отмечено в отваре по фармакопейной методике. Высокие показатели содержания аскорбиновой кислоты отмечены при различных вариантах термосного настаивания шиповника плодов.

Заключение. Нами получены экстемпоральные водные извлечения шиповника плодов 6 различными режимами экстрагирования. По содержанию аскорбиновой кислоты наиболее эффективным методом получения экстемпорального водного извлечения шиповника плодов является шестичасовое термосное настаивание с предварительным прогревом колбы термоса. Наибольшее количество аскорбиновой кислоты высвобождается при шестичасовом термосном настаивание. В двенадцатичасовых термосных настоях обнаружено уменьшение количества аскорбиновой кислоты. Установлено, что предварительный прогрев колбы термоса приводит к увеличению выхода аскорбиновой кислоты в водное извлечение на 25 %.

Введение. По данным ВОЗ количество пациентов с заболеваниями нервной системы в мире увеличивается с каждым годом. Применение фитопрепаратов является перспективным направлением фармакотерапии, препараты из лекарственного растительного сырья имеют ряд преимуществ при лечении хронических заболеваний.

Цель. Качественный анализ и количественное определение основных групп биологически активных веществ сбора из лекарственного растительного сырья.

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали сбор из лекарственного растительного сырья, разработанный на кафедре фармацевтической технологии ПГФА совместно с кафедрой фармакогнозии. Количественное определение биологически активных веществ сбора проводилось спектрофотометрическим методом [спектрофотометр Jenway PortLab 511 UV (PortLab Int., Великобритания)] и методом визуального титрования.

Результаты и обсуждение. В настоящей работе проведен качественный анализ и количественное определение содержания флавоноидов, фенольных соединений, сесквитерпеновых кислот и аскорбиновой кислоты, определен коэффициент водопоглощения сбора.

Заключение. В результате работы подтверждено содержание в разработанном сборе флавоноидов, фенольных соединений, сесквитерпеновых кислот и аскорбиновой кислоты, определено их количество, оказывающее непосредственное влияние на фармакологический эффект сбора.

Введение. Для новых синтезируемых фармакологически активных соединений уже на стадии стандартизации необходима разработка методик определения показателей их качества, нормируемых фармакопейной статьей на фармацевтические субстанции. Одним из таких показателей является остаточные органические растворители, для анализирования которых пригодны хроматографические методы, например, газожидкостная хроматография.

Цель. Разработать условия определения остаточных органических растворителей – уксусной кислоты в новом фармакологически активном соединении (субстанции серебряной соли 4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-5-(2-нитрофенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она), провести валидацию разработанной методики.

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали субстанцию серебряной соли 4-[4-(ацетиламиносульфонил) фенил]-6-(4-бромфенил)-5-(2-нитрофенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она, синтезированную в Пермской государственной фармацевтической академии. Исследование вели газохроматографическим методом (газо-жидкостной хроматограф «Хроматэк-Кристалл 5000», ЗАО СКБ «Хроматэк», Россия).

Результаты и обсуждение. В настоящей работе отражены результаты по выбору газохроматографических условий определения остаточного органического растворителя (уксусной кислоты) в субстанции, данные условия оценены по показателям валидации, предъявляемым к аналитическим методикам.

Заключение. Разработана методика определения остаточного органического растворителя в субстанции серебряной соли 4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-5-(2-нитрофенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она, проведено валидирование методики.

Введение. В настоящее время остро стоит проблема повышения эффективности использования лесных ресурсов. Одним из таких ресурсов являются шишки сосны обыкновенной, которые остаются на местах рубки леса. Полисахариды сосны обыкновенной шишек обладают выраженной сорбционной активностью, однако остается не ясным влияет ли на сорбционную активность, в каком месяце проводилась заготовка сырья.

Цель. Исследование содержания, сорбционной активности и молекулярной массы водорастворимых полисахаридов сосны обыкновенной шишек в разные сезоны года.

Материалы и методы. Водорастворимый полисахаридный комплекс (ВРПК) сосны обыкновенной шишек получали по методике, основанной на известной схеме разделения углеводов по Бэйли с соавторами. ВРПК получали из образцов сосны обыкновенной шишек, заготовленных с июля по март. Определение содержания ВРПК сосны обыкновенной шишек проводили спектрофотометрически, модифицированным антрон-серным методом Дрейвуда. Определение сорбционной активности полисахаридов проводили по метиленовому синему. Молекулярную массу полисахаридов определяли вискозиметрическим методом.

Результаты и обсуждение. Определено содержание ВРПК в шишках сосны обыкновенной с июля по март. Самый высокий выход ВРПК отмечен в зимний период (3,24 ± 0,31 %), а наименьший – в летний (0,46 ± 0,01 %). Исследована сорбционная активность ВРПК шишек сосны обыкновенной по метиленовому синему с июля по март in vitro. Установлено, что наибольшей сорбционной активностью ВРПК обладает в октябре (230,69 ± 4,18 %) и ноябре (243,30 ± 9,43 %). Сорбционная активность ВРПК превышает активность препаратов сравнения угля активированного (230,9 ± 2,34 мг/г) и диоксида кремния коллоидного («Полисорб МП») (211,5 ± 1,87 мг/г). Определена средняя молекулярная масса ВРПК шишек сосны обыкновенной с июля по март. Средняя молекулярная масса ВРПК находится в пределах от 6 872,27 до 21 598,06. Установлена зависимость сорбционной активности ВРПК сосны обыкновенной шишек от молекулярной массы.

Заключение. Водорастворимый полисахаридный комплекс сосны обыкновенной шишек, полученный в разное время года, обладает разной сорбционной активностью, которая зависит от молекулярной массы полисахарида. Наибольшее содержание и сорбционная активность ВРПК шишек сосны обыкновенной совпадает с периодом заготовки древесины, что обуславливает практическое применение шишек и перспективу дальнейших исследований.  

Введение. Для внедрения в фармацевтическую практику предлагается трава манжетки с целью получения экстрактов, обладающих различными видами фармакологической активности. Для расширения сырьевой базы манжеток предложено использовать культивируемое растение с высокой биомассой – манжетку мягкую (Alchemilla mollis (Buser) Rothm.). Трава манжетки мягкой по качественным и количественным характеристикам химического состава сопоставима с образцами сырья дикорастущих манжеток. Наличие хемотаксономических особенностей обуславливает необходимость подготовки нормативной документации для внедрения данного растения в качестве источника лекарственного сырья.

Цель. Цель исследования разработка методики оценки основной группы БАВ и количественного определения флавоноидов в траве манжетки мягкой.

Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовали образцы травы манжетки мягкой, заготовленной от культивируемых на территории Пермского края растений. Хроматографические параметры подлинности сырья определяли методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Для разработки параметров количественного определения суммы флавоноидов в траве манжетки мягкой осуществляли модификацию методики предложенной для травы манжетки.

Результаты и обсуждение. При проведении хроматографического исследования в траве манжетки мягкой идентифицированы цинарозид, рутин, кверцетин. К маркерным веществам травы манжетки мягкой отнесён цинарозид. В качестве оптимальной хроматографической системы выбрана этилацетат : уксусная кислота (85 : 15). Проведена модификация и валидация методики количественного определения флавоноидов в траве манжетки. Обоснована смена экстрагента, размера частиц, времени и кратности экстракции для проведения пробоподготовки и использование цинарозида в качестве стандартного вещества. Установлены оптимальные условия реакции комплексообразования с алюминия хлоридом.

Заключение. Для определения подлинности травы манжетки мягкой предложено использовать идентификацию цинарозида методом ТСХ. Модифицированная методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчёте на цинарозид для травы манжетки мягкой, воспроизводима, правильна и может быть использована для стандартизации. При апробации методики на образцах сырья, заготовленных в Пермском крае, установлен диапазон значений содержания флавоноидов 3,14–4,84 %, со средним уровнем вариабельности.

Введение. В связи высокой распространенностью и социальной значимостью грибковых инфекций поиск новых антифунгальных препаратов является актуальным направлением развития современной фармакологии. Одним из важных компонентов доклинических микробиологических исследований, влияющих на конечный результат, являются питательные среды, используемые в процессе научного эксперимента.

Цель. Валидировать использование жидкой среды Сабуро как альтернативы среды RPMI 1640 с глутамином для оптимизации экспериментальных условий определения ПГА новых соединений микрометодом серийных разведений.

Материалы и методы. Для изучения противогрибковой активности (ПГА) новых молекул использовали микрометод двукратных серийных разведений. Изучали ПГА в отношении типового тест-штамма Candida albicans NCTC 885-653. Оценку валидационных параметров осуществляли согласно принципам, изложенным в ОФС.1.1.0021.18 «Валидация микробиологических методик». Для апробации валидированной методики использовали новое соединение из группы производных амидов 4-(гет)арил-2,4-диоксобутановых кислот.

Результаты и обсуждение. Получены результаты, соответствующие критериям приемлемости в отношении изученных валидационных параметров – правильность, прецизионность, линейность, устойчивость, предел количественного обнаружения. Показана возможность использования среды Сабуро для определения противогрибковой активности на примере нового соединения группы производных амидов 4-(гет)арил-2,4-диоксобутановых кислот.

Заключение. В связи с доказанными лучшими ростовыми свойствами испытуемой альтернативной жидкой среды Сабуро в отношении исследуемой культуры Candida albicans и сходимости результатов определения антифунгальной активности при использовании альтернативной и референтной сред, можно рекомендовать жидкую среду Сабуро для использования при определении ПГА впервые синтезированных соединений с использованием микрометода серийных разведений.

Введение. Особенности химического состава и выявленные фармакологические активности субстанций из свежего сырья манжетки обыкновенной позволяют прогнозировать перспективность использования сока из травы Alchemilla vulgaris в медицинской практике. Создание лекарственных средств на основе соков из свежей травы манжетки предполагает разработку методов их стандартизации.

Цель. Определить методы качественного анализа для идентификации и количественной оценки основной группы биологически активных веществ сока манжетки обыкновенной.

Материалы и методы. Траву манжетки для получения сока, заготавливали в период цветения в различных местах обитания. Качественный состав фенольных соединений сока изучали методом хроматографии на бумаге и тонкослойной хроматографии (ТСХ). Методику количественного определения разрабатывали и валидировали на спектрофотометре СФ-2000.

Результаты и обсуждение. Хроматографией на бумаге (ХБ) в соке обнаружены производные коричных и фенолкарбоновых кислот, группы флавоноидов с преобладанием флавонов и флавонолов, в числе доминирующих идентифицирован рутин. Методом ТСХ в системе бутанол : уксусная кислота : вода (Б : У : В) (4 : 1 : 2) добились оптимального разделения веществ и идентифицировали рутин, который предложили в качестве основного вещества при стандартизации сока. Соответствие конфигурации дифференциального спектра комплекса флавоноидов сока манжетки с алюминия хлоридом спектру аналогичного комплекса СО рутина и результаты ТСХ дают основание использовать рутин в качестве стандарта. Оптимальным вариантом при выборе аликвотной части, для количественного определения, достоверные результаты показало использование 0,2 мл сока. Содержание флавоноидов в исследуемых образцах сока составило от 2,15 ± 0,24 до 7,34 ± 0,16 %.

Заключение. ТСХ в системе БУВ (4 : 1 : 2) могут быть использованы для установления подлинности сока из травы манжетки. Параметры методики количественного определения разработаны с учетом варьирования соотношения водного компонента и сухого остатка в соке. Методика валидирована и может использоваться для стандартизации сока из травы манжетки обыкновенной. Таксация образцов сока манжетки объективной показала вариабельность содержания флавоноидов в соке в зависимости от условий произрастания.

Введение. Поражение твердых тканей зуба, сопровождающееся воспалительными процессами, остается на сегодняшний день актуальной медицинской и социальной проблемой для населения. Воспалительные процессы являются причиной острых болей и нередко приводят к утрате зубов, что приносит ощутимый ущерб эстетическому и функциональному состоянию зубочелюстной системы. Несмотря на большое количество созданных к настоящему времени препаратов, методик их применения, поиск и апробация новых средств для профилактики и лечения заболеваний полости рта не теряет свою актуальность и востребованность в практическом здравоохранении.

Цель. Целью данного исследования являлось изучение противовоспалительной активности новых стоматологических лекарственных форм с ацизолом.

Материалы и методы. Для исследования использовали серийные образцы гелей и пленок с активной фармацевтической субстанцией – ацизoл биc-(1-винилимидазoл)цинкдиацетат (ФC 000286 191211.2011, ООО «Макиз-Фарма», Россия, 101218, срок хранения 3 года); осново- и гелеобразующие компоненты – Na-KМЦ C75 (ТУ 2231-002-50277563-2000, ООО «База химической продукции «Югреактив», Россия, 151119, срок хранения 3 года), глицеpол (ФС.2.2.0006.15 «Глицерин», АО «Купавнареактив», Россия, 082019, срок хранения 3 года), вода очищенная (ФС.2.2.0020.18 «Вода очищенная»), нипагин (ООО «Альфа-Вета.ком», Россия, 092018, срок хранения 3 года), нипазол (ООО «ЭКОХИМ-ИННОВАЦИИ», Россиия, 071518, срок хранения 3 года). Исследования проведены на модели каppагенинoвoгo oтёка при наружном нанесении исследуемых лекарственных форм ацизола, модифицированной с учетом специфики лекарственных форм.

Результаты и обсуждение. Ocтpую вocпалительную pеакцию вызывали cубплантаpным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1 % pаcтвopа каppагенина. Увеличение объема стопы, свидетельствующее о развитии отека, oценивали онкометрически до и чеpез 3 чаcа пocле введения флогогенного агента. Исследуемые объекты в количестве 0,3 г наносили на кожу стопы за 0,5 часа до введения каррагенина. Статистическую обработку проводили по методу Стъюдента с использованием программного обеспечения Microsoft Office Ecxel 2010 Professional. На основе полученных результатов определяли эффект торможения воспаления в процентах к контрольному уровню. О наличии противовоспалительного действия судили по выраженности торможения воспалительной реакции. Если этот показатель был больше 30 %, результат учитывался как положительный.

Заключение. Установлено, что пленки и гель обладают противовоспалительным эффектом, обнаруженным на модели каррагенинового отека. Полученные результаты указывают на целесообразность проведения дальнейших фармакологических исследований и дают возможность рекомендовать гель и пленки в качестве эффективного средства для профилактики и лечения заболеваний полости рта.

Введение. Земляники садовой листьев экстракт сухой (земляники экстракт) – одна из потенциальных субстанций для получения безопасных лекарственных средств для лечения заболеваний мочевыводящих путей, так как обладает диуретической и противовоспалительной активностью. Исследование хронической токсичности является обязательной ступенью в доклинической оценке безопасности новой фармакологической субстанции.

Цель. Доклинические исследования хронической токсичности субстанции – земляники экстракта.

Материалы и методы. Объектом исследования служил земляники экстракт, полученный на ОАО «Биохиммаш». Исследование хронической токсичности земляники экстракта при длительном введении крысам выполнено в лаборатории лекарственной токсикологии ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений» в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». Лабораторные животные были разделены на три группы по 15 крыс в каждой: I группа – контроль (вода); II группа – земляники экстракт в дозе 72 мг/кг; III группа – земляники экстракт – 720 мг/кг.

Результаты и обсуждение. В результате 3-месячного эксперимента было установлено, что земляники экстракт при внутрижелудочном введении не вызывает гибель животных и не обладает общетоксическим действием. Также земляники экстракт при внутрижелудочном применении показывает устойчивый диуретический эффект и его сохранение в течение трехмесячного эксперимента.

Заключение. Таким образом, была изучена хроническая токсичность земляники экстракта. Установлено, что земляники экстракт не обладает общетоксическим действием. Проведенное исследование показывает перспективность дальнейших исследований по разработке и получению лекарственных средств с земляники садовой листьев экстрактом сухим, обладающих диуретической и противовоспалительной активностью.  

Введение. Одним из широко используемых специфических препаратов моноклональных антител c anti-HER₂ (human epidermal growth factor receptor 2) активностью является трастузумаб – это высокоэффективное средство для «удаления» гиперэкспрессированных единиц рецептора HER₂ с поверхности клеток и снижения его онкогенности. Как и для других биологических лекарственных препаратов, для трастузумаба одной из возможных нежелательных реакций со стороны иммунной системы является иммуногенность – выработка противолекарственных антител к препарату.

Цель. Разработка и валидация методики полуколичественного определения антител к трастузумабу в сыворотке крови человека.

Материалы и методы. Полуколичественное определение антител проводилось методом иммуноферментного анализа в сочетании с техникой ACE, с использованием спектрофотометрического детектирования в видимом диапазоне спектра.

Результаты и обсуждения. Разработанная методика была валидирована по показателям: предел исключения, селективность, чувствительность, «хук»-эффект, толерантность к присутствию лекарственного препарата, прецизионность и стабильность (краткосрочная и долгосрочная). Для снижения интерференции компонентов биологической матрицы в анализе на этапе разработки было определено значение минимального необходимого разбавления (1 : 10). Рассчитанные значения предела исключения для этапа скрининга (фактор нормализации) и подтверждающего анализа составили 0,004 и 34,59 %, соответственно. Чувствительность разработанной методики составила 99,5 нг/мл антител к трастузумабу.

Заключение. Полученные при валидации методики результаты позволяют применять методику полуколичественного определения антител к трастузумабу в сыворотке крови человека для проведения аналитической части исследований безопасности препаратов трастузумаба.

Введение. Уничтожение является одним из этапов обращения лекарственных средств. Этому этапу в отношении препаратов, относящихся к наркотическим средствам и психотропным веществам, придается особая значимость. Деятельность аптечных и медицинских организаций в отношении оборота этих средств строго регламентирована.

Цель. Целью исследования было изучение процедуры уничтожения наркотических средств и психотропных веществ, включенных в Списки II и III Перечня, как этапа обращения лекарственных средств, выявление тенденций назначения отдельных лекарственных препаратов для обезболивания на основании обобщения архивных данных комиссии по уничтожению, созданной на базе Пермской государственной фармацевтической академии.

Материалы и методы. При выполнении работы были использованы архивные материалы комиссии по уничтожению за 2012–2021 гг. В состав каждой архивной папки за определенный месяц года входили следующие документы: приказ о проведении комиссии по уничтожению и приложения, комплект документов и акты уничтожения для каждого учреждения, которое предоставило лекарственные препараты. Использовались статистические и эмпирические методы, такие как наблюдение, описание, изучение, обобщение и группировка, сравнение, доказательство.

Результаты и обсуждение. Данные по назначению препаратов онкобольным и данные по сдаваемым на уничтожение препаратам коррелируют. Поэтому, ассортимент и количество передаваемых на уничтожение медицинскими учреждениями лекарственных препаратов позволяет увидеть тенденции в назначении и использовании их в медицинской практике.

Заключение. Оптимизация деятельности, связанной с оборотом контролируемых веществ, может быть обеспечена построением четкого алгоритма действий в медицинской организации по каждому виду работ и услуг, указанному в лицензии, в том числе и по виду работ – уничтожение. Процедура уничтожения наркотических и психотропных лекарственных препаратов, которая сопровождается проверкой на заседаниях комиссии сопроводительных документов и объектов, позволяет осуществить контроль по использованию и учету препаратов в медицинских учреждениях.

Введение. Новые требования к регистрации воспроизведенных лекарственных препаратов (ЛП) после вступления Российской Федерации (РФ) в Евразийский Экономический союз (ЕАЭС) и подписания Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных препаратов, определили ряд проблем и возможностей, с которыми столкнулись специалисты по регистрации ЛП и работе с регуляторными органами. Представленные перспективы по регистрации ЛП предопределяют перечень задач к реорганизации работы отдела по работе с регуляторными органами и необходимость повышения компетенции сотрудников организации-производителя с целью осуществления эффективной работы.

Цель. Установление критических процессов на этапе подготовки регистрационного досье и регистрации воспроизведенных лекарственных препаратов для определения направлений повышения эффективности и организации работы отдела по регистрации ЛП.

Материалы и методы. В качестве материалов исследования выступали доступные публикации в рецензируемых журналах по тематическим запросам, составленным по ключевым словам выбранной тематики, официальные интернет-сайты, нормативные-правовые акты (НПА), регламентирующие порядок регистрации ЛС в РФ, ЕАЭС и зарубежных странах.

Результаты и обсуждение. Представлен кратко обзор регуляторных вопросов по регистрации ЛП по требованиям Евразийского Экономического союза. Были определены критические этапы процесса регистрации ЛП и задачи, требующих решения с целью обеспечения эффективной работы отдела по работе с регуляторными органами при осуществлении процессов регистрации ЛП на территории РФ, ЕАЭС и других странах. Обозначена роль профессиональной квалификации специалистов, занимающихся вопросами подготовки регистрационного досье и процессами регистрации лекарственных препаратов.

Заключение. Изменения нормативно-правового регулирования процесса регистрации и несовершенства требований к специалистам, осуществляющим процедуры подготовки регистрационного досье, определяют необходимость разработки организационных технологий и мероприятий на уровне организации, направленных на стандартизацию всех процессов и формированию профессиональных специализированных компетенций персонала.

Введение. Ключевую роль в организации системы фармаконадзора занимает держатель регистрационного удостоверения (ДРУ), осуществляющий мониторинг безопасности и эффективности на всех этапах жизненного цикла ЛС, необходимость которого определена нормативными документами в области фармаконадзора. Возможность обеспечения требуемого качества выполнения процессов и получаемых результатов в системе фармаконадзора ДРУ непосредственно связана с наличием достаточного количества компетентного, квалифицированного и обученного персонала в подразделениях, тесно взаимодействующих в системе фармаконадзора ДРУ, что обуславливает необходимость формирования соответствующих компетенций по выполнению процедур, предусмотренных при выявлении изменений профиля безопасности ЛС. Неотъемлемой частью формирования компетенций сотрудников и подразделений, вовлеченных в систему фармаконадзора ДРУ, является обучение по специально разработанной программе и оценка его эффективности.

Цель. Обоснование формирования профессионально-специализированных компетенций и обучение сотрудников в системе фармаконадзора ДРУ.

Материалы и методы. В качестве материалов исследования выступали результаты трудов отечественных ученых, данные собственных исследований и нормативные правовые акты, регламентирующие фармаконадзор в РФ, ЕАЭС. В качестве методов исследования использованы методы социологического, логического анализа, интерактивного обучения.

Результаты и обсуждение. Установлена необходимость и сформированы профессионально-специализированные компетенции руководителей и специалистов держателя регистрационного удостоверения в системе фармаконадзора, для овладения которыми разработана образовательная программа и проведено обучение. Внедрено информационное и методическое обеспечение персонала.

Заключение. В ходе проведенного исследования установлено, что обучение является неотъемлемой частью организации самостоятельного рабочего процесса сотрудника. Для достижения качественного выполнения процессов и задач, связанных с фармаконадзором, в ДРУ необходимо иметь достаточное количество компетентного и обученного персонала. С целью актуализации полученных знаний по фармаконадзору целесообразно осуществлять внутрикорпоративное обучение с определенной периодичностью.