Разработка технологии получения фитосубстанции расторопши пятнистой плодов (Silybum marianum L.) в качестве компонента комплексной терапии заболеваний печени

Введение. В настоящее время среди населения распространена проблема заболеваний печени, в особенности неалкогольной жировой болезни печени, а также лекарственных поражений печени. В связи с этим существует необходимость поиска новых решений в разработке препаратов гепатотропной терапии. В клинической практике нередко используются одновременно несколько гепатопротективных средств в виде отдельных препаратов или комбинаций. Комбинированное применение субстанций в одной готовой лекарственной форме (ГЛФ) может обеспечивать как усиление того или иного фармакологического эффекта, так и расширение спектра гепатотропного действия. В состав комбинированных гепатопротекторов часто вводят компоненты растительного происхождения. Плоды расторопши пятнистой содержат не менее 2,4 % суммы флаволигнанов в пересчете на силибин, что обуславливает гепатопротекторный эффект лекарственных препаратов на их основе и объясняет перспективность использования данного растительного сырья в терапии заболеваний печени.

Цель. Разработка технологии получения сухого экстракта расторопши пятнистой плодов, обогащенного силибином.

Материалы и методы. Объектами исследования служили расторопши пятнистой плоды (Silybum marianum (L.) Gaertn.) от двух производителей, заготовленные в июне 2022 года. Показатели качества готового продукта, сухого экстракта расторопши пятнистой плодов, определяли по методикам, описанным в Государственной фармакопее (ГФ) РФ XIV изд. Статистическую обработку результатов исследований проводили в соответствии с ГФ РФ XIV, том I, с. 289, ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента».

Результаты и обсуждение. Предложен эффективный метод экстрагирования лекарственного растительного сырья (ЛРС), позволяющий получить наибольший выход биологически активных веществ (БАВ). Предложен способ очистки спиртоводного извлечения после экстракции. Разработана технология получения сухого экстракта расторопши пятнистой плодов. Проведена стандартизация полученного сухого экстракта.

Заключение. В ходе исследования разработана технология получения сухого экстракта расторопши пятнистой плодов. Определены показатели качества фитосубстанции, сухого экстракта расторопши пятнистой плодов, обогащенного силибином.

1. Wang X., Zhang Z., Wu S. C. Health Benefits of Silybum marianum: Phytochemistry, Pharmacology, and Applications. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2021;68(42):11644–11664. DOI: 10.1021/acs.jafc.0c04791.

2. Ковансков В. Е., Ивкин Д. Ю., Семивеличенко Е. Д., Плиско Г. А., Копачёва Е. А., Сидоров К. О. Апробация модели жировой дистрофии печени, индуцированной оротовой кислотой. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(4):240–245. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4-240-245.

3. Бунят А. В., Спасенкова О. М., Карев В. Е., Караваева А. В., Ивкин Д. Ю., Куликов А. Н., Оковитый С. В., Кириллова Н. В. Модификация модели неалкогольной жировой болезни печени у крыс при сочетании гиперкалорийной диеты и гиподинамии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4–1):155–165. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-155-165.

4. Оковитый С. В., Райхельсон К. Л., Приходько В. А. Комбинированная гепатопротекторная фармакотерапия заболеваний печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;203(7):5–20. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-5-20.

5. Каухова И. Е., Басевич А. В., Абросимова О. Н., Вайнштейн В. А. Лекарственные средства растительного происхождения. Технология, составы, стандартизация: монография. Спб.: Издательство Кнорус; 2019. 396 с.

6. Křen V., Valentová K. Silybin and its congeners: from traditional medicine to molecular effects. Natural Product Reports. 2022;39(6):1264–1281. DOI: 10.1039/d2np00013j.

7. Gillessen A. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Annals of Internal Medicine. 2020;37(1):1279–1301. DOI: 10.1007/s12325-020-01251-y.

8. Aghemo A., Alekseeva O. P., Angelico F., Bakulin I. G., Bakulina N. V., Bordin D., Bueverov A. O., Drapkina O. M., Gillessen A., Kagarmanova E. M., Korochanskaya N. V., Kucheryavii U. A., Lazebnik L. B., Livzan M. A., Maev I. V., Martynov A. I., Osipenko M. F., Sas E. I., Starodubova A., Uspensky Y. P., Vinnitskaya E. V., Yakovenko E. P., Yakovlev A. A. Role of silymarin as antioxidant in clinical management of chronic liver diseases: a narrative review. Annals of Internal Medicine. 2022;54(1):1548–1560. DOI:10.1080/07853890.2022.2069854.

9. Zhang C. Y., Liu S., Yang M. Antioxidant and anti-inflammatory agents in chronic liver diseases: Molecular mechanisms and therapy. World Journal of Hepatology. 2023;15(2):180–200. DOI: 10.4254/wjh.v15.i2.180.

10. Gohari Mahmoudabad A., Gheybi F., Mehrabi M., Masoudi A., Mobasher Z., Vahedi H., Gharravi A. M., Bitaraf F. S., Rezayat Sorkhabadi S. M. Synthesis, characterization and hepatoprotective effect of silymarin phytosome nanoparticles on ethanol-induced hepatotoxicity in rats. Bioimpacts. 2023;13(4):301-311. DOI: 10.34172/bi.2023.24128.

11. Torre A. Silymarin in the management of liver enzyme activity in steatohepatitis: a case report. Drugs in Context. 2023;12:1–5. DOI: 10.7573/dic.2023-1-5.

12. Islam A., Mishra A., Siddiqui M. A., Siddiquie S. Recapitulation of Evidence of Phytochemical, Pharmacokinetic and Biomedical Application of Silybin. Drug research (Stuttgart). 2021;71(9):489–503. DOI: 10.1055/a-1528-2721.

13. Куркин В. А., Лебедев А. А., Авдеева Е. В., Запесочная Г. Г., Первушкин С. В., Симерзина Л. В., Булатова М. В. Способ получения экстракта расторопши пятнистой. Патент РФ на изобретение № RU 2102999. 27.01.1998. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2102999C1/ru. Ссылка активна на 03.06.2023.

14. Государственная фармакопея XIV издания. М.: Министерства здравоохранения Российской Федерации; 2018.

15. Saleh I. A., Vinatoru М., Mason T. J., Abdel-Azim N. S., Aboutab E. A., Hammouda F.M. Ultrasonic-Assisted Extraction and Conventional Extraction of Silymarin from Silybum marianum seeds. Research Journal of Pharmaceutical. 2015;6(2):709–717.