Роль геометрической конфигурации производного диэтиламиноэтанола в фармацевтической разработке готовой лекарственной формы на его основе

Введение. Всестороннее изучение молекулы активной фармацевтической субстанции (АФС) является одним из определяющих критериев фармацевтической разработки в соответствии с концепцией Quality by Design (QbD) и основными положениями ICH Q8. Пространственное расположение атомов в молекуле нередко оказывает значительное влияние на физико-химические и технологические свойства АФС, а следовательно, и на способ получения готовой лекарственной формы (ГЛФ) из нее.

Цель. Изучение некоторых свойств веществ, геометрических изомеров молекулы, представляющей собой производное диэтиламиноэтанола (ДЭАЭ), а также сравнение выбранных технологий получения ГЛФ.

Материалы и методы. Объектами исследования являлись два вещества, пространственные изомеры молекулы, производного ДЭАЭ, обладающего нейропротекторным, антиастеническим и антиоксидантным действием. Изучение свойств АФС и полученных таблеток было проведено в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XIV изд., Фармакопеи Евразийского экономического союза, а также Европейской фармакопеи 9.0 изд. В качестве вспомогательных веществ использованы вещества, обладающие не истекшим на момент исследования сроком годности, а также разрешенные для медицинского применения.

Результаты и обсуждение. Геометрическая конфигурация производного ДЭАЭ оказывает влияние на свойства АФС, что влияет на этапы фармацевтической разработки, в особенности на разработку технологии и состава ГЛФ. При использовании цис-ДЭАЭ значительно упрощается технологический процесс и улучшается качество получаемого препарата, и, как следствие, может быть достигнута лучшая стабильность и увеличены сроки хранения ГЛФ.

Заключение. В ходе исследования были изучены некоторые свойства АФС цис-ДЭАЭ и проведено их сравнение с аналогичными свойствами транс-ДЭАЭ. Проведено сравнение технологий получения таблеток на основе двух указанных конфигураций молекулы производного ДЭАЭ. Было установлено, что изомеры обладают различными технологическими свойствами, а также существенно отличаются по влагосорбционной способности. Данное свойство определяет подход к получению таблеток. Технология производства таблеток на основе цис-ДЭАЭ представляется более простой, а ГЛФ на ее основе – более стабильной.

1. Рожнова С. А., Цыпкина А. В. Анализ возможности применения принципа QbD к процессу разработки лекарственных средств на отечественных фармацевтических предприятиях. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(4):20–26.

2. Ампилогова И. Н., Карлина М. В., Макаров В. Г., Макарова М. Н. Взаимосвязь фармацевтической разработки и доклинических исследований. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(2):155–163. DOI: 10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163.

3. Голубев А. Н., Нгуен Т. Ш., Сорокин В. В., Каухова И. Е. Разработка таблеток на основе фитосубстанции клевера лугового травы с применением методов планирования эксперимента и инструментов QbD. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):51–58. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-51-58.

4. Терентьева О. А., Флисюк Е. В., Ивкин Д. Ю., Наркевич И. А. Разработка состава и технологии таблеток нового нейропротекторного средства с использованием дробного факторного эксперимента. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):18–22.

5. Терентьева О. А., Вайнштейн В. А., Флисюк Е. В., Генералова Ю. Э. Разработка таблеток, содержащих гигроскопичное активное вещество, с применением твердых дисперсий. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):23–28.

6. Оковитый С. В., Шустов Е. Б., Болотова В. Ц., Титович И. А. Нейропротекторное средство на основе бис{2-[(2Е)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата. Патент РФ на изобретение № 2015118789/152588365. 27.06.2016.

7. Терентьева О. А., Белоусова И. С., Ефремов И. В., Флисюк Е. В. Изучение физико-химических и технологическихсвойств фармацевтической субстанции на основе бис{2-[(2Е)-4-гидроски-4-оксо-бут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата. Сборник материалов VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации». Санкт-Петербург; 14–15 ноября. СПб.: Изд-во СПХФУ; 2018. С. 369–372.

8. Абросимова О. Н., Буракова М. А. Масштабирование процесса гранулирования в условиях GMP тренинг-центра и оценка возможных рисков. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(3):131–137. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-131-137.

9. Доманина А. М., Черников М. В., Ремезова И. П., Степанова Э. Ф., Шевченко А. М., Морозов А. В. Получение таблеток динитрата 2-фенил-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-α]бензимидазола и разработка методик контроля их качества. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(2):62–67. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-262-67.

10. Джавахян М. А., Токарева М. Г., Прожогина Ю. Э., Каленикова Е. И. Разработка капсул «Седофлав», стандартизация и валидация методики количественного определения суммы флавоноидов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):118–127. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-118-127.