Изучение эффектов агониста α2-адренорецепторов мафедина на поведение белых беспородных мышей при однократном введении
https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-4-1642
Аннотация
Введение. Агонисты α2-адренорецепторов могут быть использованы не только как антигипертензивные и седативные средства, но также представляют большой интерес для лечения неврологических нарушений. В ранее проведенных исследованиях для представителя данной группы 6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-ола (мафедина) была показана высокая эффективность в качестве нейропротекторного средства. Однако его влияние на поведение животных в поведенческих тестах еще не было оценено.
Цель. Целью настоящей работы стала оценка влияния натриевой соли мафедина в трех дозах (1, 10 и 50 мг/кг) на поведение белых беспородных мышей в 3 тестах: «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Черно-белая камера».
Материалы и методы. Эксперименты были выполнены на 60 белых беспородных мышах-самцах массой 20–22 г, рандомизированных на 4 группы (n = 15): 1) контроль (0,9%-й раствор натрия хлорида); 2) мафедин (1 мг/кг); 3) мафедин (10 мг/кг); 4) мафедин (50 мг/кг). Все препараты вводили однократно внутрибрюшинно за 20 мин до тестирования. Поведение животных оценивали в тестах «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Черно-белая камера» по общепринятым методикам с перераспределением по группам после каждого теста и интервалом между тестами не менее 2 суток. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программного обеспечения Prism 8.0.2.
Результаты и обсуждение. Мафедин в дозах 1 и 10 мг/кг не оказывал влияние на поведение испытуемых животных ни в одном из тестов. Доза 50 мг/кг оказывала на испытуемых животных анксиолитическое действие, о чем свидетельствовали снижение индекса тревожности в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» и увеличение количества выглядываний из черной камеры в тесте «Черно-белая камера» по сравнению с контрольной группой.
Заключение. Натриевая соль мафедина в диапазоне доз от 1 до 50 мг/кг не оказывает негативного влияния на поведение мышей, что свидетельствует о высоком профиле безопасности изучаемого соединения. Обнаруженное противотревожное действие высокой дозы изучаемого соединения определяет интерес к его изучению не только как нейропротекторного, но и противотревожного средства.
Ключевые слова
α2-адреномиметики,
мафедин,
мыши,
поведенческие тесты,
открытое поле,
приподнятый крестообразный лабиринт,
черно-белая камера
При поддержке: Результаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России. Работа выполнена при поддержке Госпрограммы ГП-47 «Научно-технологическое развитие Российской Федерации» (2019-2030), тема 0113-2019-0006, и в рамках проектов 93022925/94030803 Санкт-Петербургского государственного университета и № 075-10-2021-093 (Проект NRB-RND-2115) при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.
Об авторах
Н. С. Курмазов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук (ИМЧ РАН)
Россия
Россия
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А;
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9
С. А. Червонецкий
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)
Россия
Россия
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А
В. А. Приходько
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук (ИМЧ РАН)
Россия
Россия
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А;
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9
Ю. И. Сысоев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии им. И. П. Павлова Российской академии наук (ИФ РАН); Институт трансляционной биомедицины Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» (ФГБОУ ВО СПбГУ); Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования «Научно-технологический университет «Сириус»
Россия
Россия
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А;
199034, г. Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6;
199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9, пом. 1050;
354340, Краснодарский край, федеральная территория «Сириус», пгт. Сириус, Олимпийский пр-т., д. 1
С. В. Оковитый
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук (ИМЧ РАН)
Россия
Россия
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А;
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9
Список литературы
1. Юсковец В. Н., Чернов Н. М., Яковлев И. П., Оковитый С. В., Сысоев Ю. И., Анисимова Н. А. 6-Оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения. Патент РФ на изобретение № RU 2669555 C1. 19.01.2018. Доступно по: https://patentimages.storage.googleapis.com/19/79/c3/609d6a91fade81/RU2669555C1.pdf Ссылка активна на 08.11.2023.
2. Sysoev Yu. I., Meshalkina D. A., Petrov D. V., Okovityi S. V., Musienko P. E., Kalueff A. V. Pharmacological screening of a new alpha-2 adrenergic receptor agonist, mafedine, in zebrafish. Neuroscience Letters. 2019;701:234–239. DOI: 10.1016/j.neulet.2019.03.001.
3. Сысоев Ю. И., Дагаев С. Г., Кубарская Л. Г., Гайкова О. Н., Узуегбунам Б. Ч., Модисе К., Маквана Т. Л., Оковитый С. В. Нейропротекторная активность агониста альфа-2 адренорецепторов мафедина на модели черепно-мозговой травмы у крыс. Биомедицина. 2019;15(1):62–77. DOI: 10.33647/2074-5982-15-1-62-77.
4. Sysoev Yu. I., Prikhodko V. A., Chernyakov R. T., Idiyatullin R. D., Musienko P. E., Okovityi S. V. Effects of аlpha-2 аdrenergic аgonist mafedine on brain electrical activity in rats after traumatic brain injury. Brain Sciences. 2021;11(8):981. DOI: 10.3390/brainsci11080981.
5. Сысоев Ю. И., Шустов М. В., Приходько В. А., Шиц Д. Д., Пучик М. М., Оковитый С. В. Изучение молекулярно-генетических механизмов действия агониста α2-адренорецепторов мафедина на модели черепно-мозговой травмы у крыс. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2023;109(4):438–456. DOI: 10.31857/S0869813923040118.
6. Morrow B. A., George T. P., Roth R. H. Noradrenergic alpha-2 agonists have anxiolytic-like actions on stress-related behavior and mesoprefrontal dopamine biochemistry. Brain Research. 2004;1027(1-2):173–178. DOI: 10.1016/j.brainres.2004.08.057.
7. Harstad E., Shults J., Barbaresi W., Bax A., Cacia J., Deavenport-Saman A., Friedman S., LaRosa A., Loe I. M., Mittal S., Tulio S., Vanderbilt D., Blum N. J. α2-Adrenergic Agonists or Stimulants for Preschool-Age Children With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. JAMA. 2021;325(20):2067–2075. DOI: 10.1001/jama.2021.6118.
8. Antipov A., Brizuela M., Blessing W. W., Ootsuka Y. Alpha2-adrenergic receptor agonists prevent emotional hyperthermia. Brain research. 2020;1732:146678. DOI: 10.1016/j.brainres.2020.146678.
9. Preskorn S. H., Zeller S., Citrome L., Finman J., Goldberg J. F., Fava M., Kakar R., De Vivo M., Yocca F. D., Risinger R. Effect of Sublingual Dexmedetomidine vs Placebo on Acute Agitation Associated With Bipolar Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(8):727–736. DOI: 10.1001/jama.2022.0799.
10. Walsh R. N., Cummins R. A. The Open-Field Test: A Critical Review. Psychol. Bull. 1976;83:482–504.
11. Walf A. A., Frye C. A. The Use of the Elevated plus Maze as an Assay of Anxiety-Related Behavior in Rodents. Nature Protocols. 2007;2:322–328. DOI: 10.1038/nprot.2007.44.
12. Cohen H., Matar M. A., Joseph Z. Animal models of post-traumatic stress disorder. Current Protocols in Neuroscience. 2013;9:9.45. DOI: 10.1002/0471142301.ns0945s64.
13. Bourin M., Hascoët M. The Mouse Light/Dark Box Test. European Journal of Pharmacology. 2003;463:55–65. DOI: 10.1016/s0014-2999(03)01274-3.
14. Joyce W., Warwicker J., Shiels H. A., Perry S. F. Evolution and divergence of teleost adrenergic receptors: why sometimes ‘the drugs don’t work’ in fish. Journal of Experimental Biology. 2023;226(19):jeb245859. DOI: 10.1242/jeb.245859.
15. Markin P. A., Brito A., Moskaleva N. E., Tagliaro F., Tarasov V. V., La Frano M. R., Savitskii M. V., Appolonova S. A. Short- and medium-term exposures of diazepam induce metabolomic alterations associated with the serotonergic, dopaminergic, adrenergic and aspartic acid neurotransmitter systems in zebrafish (Danio rerio) embryos/larvae. Comparative Biochemistry and Physiology. Part D, Genomics & Proteomics. 2021;38:100816. DOI: 10.1016/j.cbd.2021.100816.
16. O’Daniel M. P., Petrunich-Rutherford M. L. Effects of chronic prazosin, an alpha-1 adrenergic antagonist, on anxiety-like behavior and cortisol levels in a chronic unpredictable stress model in zebrafish (Danio rerio). PeerJ. 2020;8:e8472. DOI: 10.7717/peerj.8472.
17. Venn R. M., Bradshaw C. J., Spencer R., Brealey D., Caudwell E., Naughton C., Vedio A., Singer M., Feneck R., Treacher D., Willatts S. M., Grounds R. M. Preliminary UK experience of dexmedetomidine, a novel agent for postoperative sedation in the intensive care unit. Anaesthesia. 1999;54(12):1136–1142. DOI: 10.1046/j.1365-2044.1999.01114.x.
18. Hoehn-Saric R., Merchant A. F., Keyser M. L., Smith V. K. Effects of clonidine on anxiety disorders. Archives of General Psychiatry. 1981;38(11):1278–1282. DOI: 10.1001/archpsyc.1981.01780360094011.
19. Fox H., Sinha R. The role of guanfacine as a therapeutic agent to address stress-related pathophysiology in cocaine-dependent individuals. Advances in Pharmacology. 2014;69:217–265. DOI: 10.1016/B978-0-12-420118-7.00006-8.
20. Handley S. L., Mithani S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of ‘fear’-motivated behaviour. Naunyn Schmiedebergs Archives of Pharmacology. 1984;327(1):1–5. DOI: 10.1007/BF00504983
21. Schramm N. L., McDonald M. P., Limbird L. E. The alpha(2a)-adrenergic receptor plays a protective role in mouse behavioral models of depression and anxiety. Journal of Neuroscience. 2001;21(13):4875–4882. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04875.2001.
22. Uys M. M., Shahid M., Harvey B. H. Therapeutic Potential of Selectively Targeting the α2C-Adrenoceptor in Cognition, Depression, and Schizophrenia-New Developments and Future Perspective. Frontiers in Psychiatry. 2017;8:144. DOI: 10.3389/fpsyt.2017.00144.
23. Tekin N., Karamahmutoğlu T. E., Aykaç A., Akakın D., Gören M. Z. The α2C-adrenoceptor antagonist JP-1302 controls behavioral parameters, tyrosine hydroxylase activity and receptor expression in a rat model of ketamine-induced schizophrenia-like deficits. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2022;221:173490. DOI: 10.1016/j.pbb.2022.173490.
24. Скоробогатова А. И., Терентьева О. А., Вайнштейн В. А., Оковитый С. В., Флисюк Е. В., Наркевич И. А. Направленный транспорт как перспективный метод доставки лекарственных веществ в центральную нервную систему (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(9):33–39. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-9-33-39.
25. Khare P., Edgecomb S. X., Hamadani C. M., Tanner E. E. L., Manickam D. S. Lipid nanoparticle-mediated drug delivery to the brain. Advanced Drug Delivery Reviews. 2023;197:114861. DOI: 10.1016/j.addr.2023.114861.
Дополнительные файлы
|
|
1. Графический абстракт | |
| Тема | ||
| Тип | Прочее | |
Посмотреть
(942KB)
|
Метаданные ▾ | |
Рецензия
Для цитирования:
Курмазов Н.С., Червонецкий С.А., Приходько В.А., Сысоев Ю.И., Оковитый С.В. Изучение эффектов агониста α2-адренорецепторов мафедина на поведение белых беспородных мышей при однократном введении. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(4):239-246. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-4-1642
For citation:
Kurmazov N.S., Chervonetskiy S.A., Prikhodko V.A., Sysoev Yu.I., Okovityi S.V. Evaluation of the α2-adrenergic Agonist Mafedine Effects on White Outbred Mouse Behaviour Following Acute Administration. Drug development & registration. 2023;12(4):239-246. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-4-1642
Просмотров:
300
Послать статью по эл. почте 