Валидация аналитических методик контроля качества геля для реминерализации дентина

Введение. В результате комплекса научно-экспериментальных исследований проведенных на кафедре фармацевтической технологии ПГФА разработан гель для реминерализации дентина с целью проведения медикаментозного лечения среднего и глубокого кариеса. В разработанном геле наравне с реминерализующим эффектом достигнуто антибактериальное действие необходимое при лечении кариеса дентина за счет введения хлоргексидина биглюконата (ХГБ). В предложенном составе одновременно содержатся основные реминерализующие ионы – кальция, фосфата и фторида в свободном активном состоянии. За счет этого обеспечивается существенное повышение их проникновения в дентин. В ходе подготовки нормативной документации на гель для лечения кариеса дентина проведена валидация методик, предназначенных для контроля качества действующих веществ.

Цель. Валидация методик испытания на подлинность и количественного определения действующих веществ в геле для реминерализации дентина.

Материалы и методы. Для достижения поставленной цели использовали активные фармацевтические субстанции фармакопейного качества. При разработке методик испытания на подлинность использованы фармакопейные и не фармакопейные реакции на определяемые катионы и анионы. Для количественного определения кальция хлорида использован комплексонометрический метод, способ обратного титрования, для калия фосфата двузамещенного ацидиметрический метод, для натрия фторида фотоэлектроколориметрический метод, для хлоргексидина биглюконата лаурилсульфатный метод. Объектами исследования являлись пять серийных образцов гелей.

Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований разработаны методики испытания на подлинность, установлено, что предложенные методики характеризуются отрицательным аналитическим сигналом на модельных смесях, свободных от определяемого компонента, и плацебо, и положительным аналитическим сигналом на модельных смесях различного состава, содержащих определяемый компонент. Изучены валидационные характеристики методик количественного определения действующих веществ в геле, получены положительные результаты, предложенные методики могут быть использованы для включения в нормативную документацию на разработанный гель.

Заключение. При оценке валидационных характеристик предложенных методик установлено, что методики испытания на подлинность и количественного определения действующих веществ в геле являются специфичными, методики количественного определения характеризуются точностью и повторяемостью, линейной зависимостью в аналитической области ±20 % от заявленного количества действующих веществ, что позволяет использовать их для достоверной оценки качества разработанного геля.

1. Бахрушина Е. О., Анурова М. Н., Демина Н. Б., Иванников Г. Ю. Перспективы и основные аспекты разработки гелей для приема внутрь. Химико-фармацевтический журнал. 2019;9(53):26–32. DOI:10.30906/0023-1134-2019-53-9-26-32.

2. Голованенко А. Л., Алексеева И. В., Березина Е. С., Флисюк Е. В., Ногаева У. В., Титович И. А. Исследования по созданию стоматологического геля с ацизолом. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(4):194–200. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4-194-200.

3. Филатова А. В., Тураев А. С., Выпова Н. Л. Местноанестезирующая активность и острая токсичность комбинированного геля в эксперименте. Химико-фармацевтический журнал. 2021;3(55):48–51. DOI: 10.30906/0023-1134-2021-55-3-48-51.

4. Филатова А. В., Тураев А. С., Выпова Н. Л. Разработка состава, противовоспалительная и противоаллергическая активность геля «Флудигель». Химико-фармацевтический журнал. 2020;8(54):29-34. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-8-29-34.

5. Филатова А. В., Тураев А. С., Джурабаев Д. Т., Азимова Л. Б. Стабильность комбинированного противоаллергического геля «Флудигель». Химико-фармацевтический журнал. 2020;11(54):53–56. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-11-53-56.

6. Загорулько Е. Ю., Караваева А. С. Подходы к выбору вспомогательных веществ для геля стоматологического с цетилпиридиния хлоридом. Фармация и фармакология. 2021;9(1):54–63. DOI: 10.19163/2307-9266-2021-9-1-54-63

7. Майорова А. В., Сысуев Б. Б., Иванкова Ю. О., Ханалиева И. А. Коллагеназы в медицинской практике: современные средства на основе коллагеназы и перспективы их совершенствования. Фармация и фармакология. 2019;7(5):260–270. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-5-260-270.

8. Ольшанникова С. С., Холявка М. Г., Артюхов В. Г. Разработка методики включения фицина в гель на основе пищевого хитозана и сукцината хитозана. Химико-фармацевтический журнал. 2020;10(54):52–55. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-10-52-55.

9. Султанова Э. М., Орипова М. Ж., Ощепкова Ю. И., Салихов Ш. И. Гелеобразная композиция на основе хитозана и мегосина. Химико-фармацевтический журнал. 2020;5(54):43–46. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-5-43-46.

10. Беляцкая А. В., Кашликова И. М., Краснюк И. И. (мл.), Краснюк И. И., Степанова О. И., Воробьев А. Н. Разработка состава и технология геля с твердой дисперсией нитрофурала. Химико-фармацевтический журнал. 2019;10(53):55–58. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-5-43-46.

11. Шигабиева Ю А., Богданова С. А., Заляллютдинова Л. Н., Галяметдинов Ю. Г., Гараев Р. С. Разработка фотопротетктивных гелей с ксимедоном и амфифильными компонентами. Химико-фармацевтический журнал. 2019;7(53):37–40. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-7-37-40.

12. Голованенко А. Л. Использование комбинированных лекарственных паст для лечения кариеса дентина. Стоматология для всех. 2016;3:6–11.

13. Леонова Л. Е., Першина Р. Г., Голованенко А. Л., Павлова Г. А., Березина Е. С. Средство для лечения кариеса дентина. Патент РФ № 2560680. 17.06.2014.

14. Чекрышкина Л. А., Эвич Н. И., Березина Е. C., Киселева А. А. Анализ растворов хлоргексидина биглюконата в условиях аптеки. Новая аптека. Эффективное управление. 2009;3:49–51.