Оценка влияния новых производных солей 2,4-диоксобутановых кислот на поведенческие реакции лабораторных животных

Введение. Коррекция патологической тревоги является на данный момент важной задачей современной фармакологии, поскольку тревожные расстройства являются одними из наиболее распространенных психических заболеваний. C учетом тенденции постоянного роста уровня заболеваемости тревожно-депрессивными расстройствами (ТДР) в мире, растет актуальность поиска различных инструментов изучения данной группы заболеваний и создания безопасных, высокоэффективных лекарственных препаратов для фармакотерапии ТДР.

Цель. Изучение новых производных солей 2,4-диоксобутановых кислот, содержащих фрагменты бензимидазольного и пиримидинового циклов, на поведенческие реакции животных.

Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовались синтезированные нами соли 4-метоксифенил-4-оксобут-2-еновой кислоты с гетероциклическими аминами. Поведенческие реакции животных на введение исследуемых соединений были оценены при помощи ряда тестов: «открытое поле», «черно-белая камера», «экстраполяционное избавление», «принудительное плавание».

Результаты и обсуждение. Результаты экспериментов позволили выявить потенциально активное соединение 1b, у которого отмечалось улучшение ряда показателей двигательной активности животных и противотревожное действие. Кроме того, при введении вещества 1b наблюдается проявление антидепрессивной активности в условиях острой стресс-ситуации.

Заключение. Проведено исследование влияния впервые полученных соединений 1a, 1b на поведенческие реакции животных. Осуществлен анализ «структура-активность» с установлением приоритета дальнейшего целенаправленного синтеза солей производных 2,4-диоксобутановых кислот, содержащих фрагмент 2-аминопиримидина. Выявлено соединение с нейропсихотропным профилем активности, рекомендуемое для дальнейшего углубленного изучения.

1. Stein D. J., Scott K. M., de Jonge P., Kessler R. C. Epidemiology of anxiety disorders: from surveys to nosology and back. Dialogues Clin. Neurosci. 2017;19(2):127–136. DOI: 10.31887/DCNS.2017.19.2/dstein.

2. Pinheiro Barcessat A. R., Nolli Bittencourt M., Góes Gonçalves R., Goncalves de Oliveira Cruz A. V., Coelho Pereira J. A., Bechelli F. A., Rinaldi A. REAC Neuromodulation treatments in depression, anxiety and stress. A comparative retrospective study. Psychol. Res. Behav. Manag. 2020;13:1247–1256. DOI: 10.2147/PRBM.S287143.

3. Carsten H. P., Härpfer K., Nelson B. D., Kathmann N., Riesel A. Don’t worry, it won’t be fine. Contributions of worry and anxious arousal to startle responses and event-related potentials in threat anticipation. Cogn. Affect. Behav. Neurosci. 2023;23(4):1141–1159. DOI: 10.3758/s13415-023-01094-4.

4. Price R. B., Duman R. Neuroplasticity in cognitive and psychological mechanisms of depression: an integrative model. Mol. Psychiatry. 2020;25(3):530–543. DOI: 10.1038/s41380-019-0615-x.

5. De Kloet E. R., Joels M., Holsboer F. Stress and the brain: from adaptation to disease. Nat. Rev. Neurosci. 2005;6(6):463–475. DOI: 10.1038/nrn1683.

6. Пулина Н. А., Кузнецов А. С., Краснова А. И., Новикова В. В. Синтез, антимикробная активность и влияние на поведенческие реакции N-замещенных гидразидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот и их комплексных производных. Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(3): 30–34.

7. Собин Ф. В., Пулина Н. А., Липатников К. В., Старкова А. В., Юшкова Т. А., Наугольных Е. А. Синтез, гемостатическая, противовоспалительная и антигельминтная активность производных 2-гидрокси-4-оксо-4-(тиен-2-ил)бут-2-еновой кислоты. Химико-фармацевтический журнал. 2020;54(10):21–25. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-10-21-25.

8. Собин Ф. В., Пулина Н. А., Новикова В. В. Изучение противогрибковой активности экспериментальных мягких лекарственных форм на основе гидразонопроизводного гетариламида 4-фенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(S4):43–47. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4(1)-43-47.

9. Пулина Н. А., Собин Ф. В., Краснова А. И. Поиск отечественных фармацевтических субстанций в ряду металлокомплексов на основе (гет)ариламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот. Координационная химия. 2023;49(10):644–650. DOI: 10.31857/S0132344X23600182.

10. Zangari J., Petrelli F., Maillot B., Martinou J. C. The multifaceted pyruvate metabolism: role of the mitochondrial pyruvate carrier. Biomolecules. 2020;10(7):1068. DOI: 10.3390/biom10071068.

11. Сыропятов Б. Я., Юшков В. В., Одегова Т. Ф., Залесов В. В., Мокин П. А., Пулина Н. А., Яценко К. В., Собин Ф. В. Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2008;2:37–40.

12. Petković A., Chaudhury D. Encore: Behavioural animal models of stress, depression and mood disorders. Front. Behav. Neurosci. 2022;16:931964. DOI: 10.3389/fnbeh.2022.931964.

13. Самотруева М. А., Теплый Д. Л., Тюренков И. Н. Экспериментальные модели поведения. Естеств. науки. 2009;(2):140–152.

14. Kraeuter A. K., Guest P. C., Sarnyai Z. The forced swim test for depression-like behavior in rodents. In: Guest, P. (eds) Pre-Clinical Models. Methods in Molecular Biology. 2019;1916:75–80. DOI: 10.1007/978-1-4939-8994-2_5.