Актуализация сведений о микозах и противогрибковых препаратах для поиска эффективных платформ для производства новых соединений тиазолов

Введение. Сведения о микозах и противогрибковых препаратах современного типа зачастую носят отрывочный, несистематизированный характер, что требует корректировки.

Цель. Систематизировать новейшие сведения о грибах и микозах, средствах борьбы с ними и встречаемых на этом пути проблемах, осветить последние достижения в области синтеза и исследования активности 1,2,4-триазола как потенциального фунгицидного соединения.

Материалы и методы. Материалами служили опубликованные в передовых научных журналах исследования авторов, проведенные по всему миру, в области изучения грибов, противогрибковых препаратов, поиска новых противогрибковых средств.

Результаты и обсуждение. В статье представлен обзор современных сведений о морфобиологических особенностях грибов, актуализации их таксономии и номенклатуры, показана роль грибов в природе и развитии грибковых инфекций у человека и животных, структурированы сведения о классификации микозов и их возбудителях. Также приведены новейшие сведения о фармакологических свойствах основных существующих на настоящее время противогрибковых препаратов, механизмах формирования устойчивости к ним у грибов; в сравнительном аспекте с другими группами противомикотических препаратов показана перспективность азолов и их производных в качестве источников получения новых фунгицидных лекарственных и дезинфицирующих средств. Литературные исследования показали, что производные 1,2,4-триазола обладают широким спектром противогрибковой активности, которая распространяется и на другие виды активности.

Заключение. Значительная перспективность триазолов обусловлена в том числе и фунгицидным влиянием в отношении устойчивых штаммов грибов – возбудителей инфекций человека и животных. Преимуществом новых производных является и низкий уровень подавляющих грибы концентраций, низкая цитотоксичность, что позволяет в перспективе использовать их для внутривенного введения. Актуализация сведений о действенности новых противогрибковых соединений поможет исследователям систематизировать знания о свойствах азолов, что может способствовать поиску и разработке новых потенциальных кандидатов на противогрибковые препараты с высокой эффективностью и селективностью, способствовать формированию новых направлений исследований по поиску эффективных средств борьбы с микозами в различных сферах деятельности человека.

1. Gautam A. K., Verma R. K., Avasthi S., Sushma, Bohra Y., Devadatha B., Niranjan M., Suwannarach N. Current Insight into Traditional and Modern Methods in Fungal Diversity Estimates. Journal of Fungi. 2022;8(3):226. DOI: 10.3390/jof8030226.

2. Hawksworth D. L., Lücking R. Fungal Diversity Revisited: 2.2 to 3.8 Million Species. Microbiology Spectrum. 2017;5(4). DOI: 10.1128/microbiolspec.FUNK-0052-2016.

3. Lücking R., Aime M. C., Robbertse B., Miller A. N., Aoki T., Ariyawansa H. A., Cardinali G, Crous P. W., Druzhinina I. S., Geiser D. M., Hawksworth D. L., Hyde K. D., Irinyi L., Jeewon R., Johnston P. R., Kirk P. M., Malosso E., May T. W., Meyer W., Nilsson H. R., Öpik M., Robert V., Stadler M., Thines M., Vu D., Yurkov A. M., Zhang N., Schoch C. L. Fungal taxonomy and sequence-based nomenclature. Nature Microbiology. 2021;6(5):540–548. DOI: 10.1038/s41564-021-00888-x.

4. Wu B., Hussain M., Zhang W., Stadler M., Liu X., Xiang M. Current insights into fungal species diversity and perspective on naming the environmental DNA sequences of fungi. Mycology. 2019;10(3):127–140. DOI: 10.1080/21501203.2019.1614106.

5. Berbee M. L., James T. Y., Strullu-Derrien C. Early diverging fungi: diversity and impact at the dawn of terrestrial life. Annual Review of Microbiology. 2017;71:41–60. DOI: 10.1146/annurev-micro-030117-020324.

6. Devi R., Kaur T., Kour D., Rana K. L., Yadav A., Yadav A. N. Beneficial fungal communities from different habitats and their roles in plant growth promotion and soil health. Microbial Biosystems. 2020;5:21–47. DOI: 10.21608/mb.2020.32802.1016.

7. Wijayawardene N. N., Hyde K. D., Al-Ani L., Tedersoo L. Haelewaters D., Rajeshkumar K. C., Zhao R. L., Aptroot A, Leontyev D. V., Saxena R. K., Tokarev Y. S., Dai D. Q., Letcher P. M., Stephenson S. L., Ertz D., Lumbsch H. T., Kukwa M., Issi I. V., Madrid H., Phillips A. J. L., Selbmann L., Pfliegler W. P., Horváth E., Bensch K., Kirk P. M., Kolaříková K., Raja H. A., Radek R., Papp V., Dima B., Ma J., Malosso E., Takamatsu S., Rambold G., Gannibal P. B., Triebel D., Gautam A. K., Avasthi S., Suetrong S., Timdal E. Fryar S. C., Delgado G., Réblová M., Doilom M., Dolatabadi S., Pawłowska J. Z., Humber R. A., Kodsueb R., Sánchez-Castro I., Goto B. T., Silva D. K. A., de Souza F. A., Oehl F., da Silva G. A., Silva I. R., Błaszkowski J., Jobim K., Maia L. C., Barbosa F. R., Fiuza P. O., Divakar P. K., Shenoy B. D., Castañeda-Ruiz R. F., Somrithipol S., Lateef A. A., Karunarathna S. C., Tibpromma S., Mortimer P. E., Wanasinghe D. N., Phookamsak R., Xu J., Wang Y., Tian F., Alvarado P., Li D. W., Kušan I., Matočec N., Mešić A., Tkalčec Z., Maharachchikumbura S. S. N., Papizadeh M., Heredia G., Wartchow F., Bakhshi M., Boehm E., Youssef N., Hustad V. P., Lawrey J. D., Santiago A. L. C. M. A., Bezerra J. D. P., Souza-Motta C. M., Firmino A. L., Tian Q., Houbraken J., Hongsanan S., Tanaka K., Dissanayake A. J., Monteiro J. S., Grossart H. P., Suija A., Weerakoon G., Etayo J., Tsurykau A., Vázquez V., Mungai P., Damm U., Li Q. R., Zhang H., Boonmee S., Lu Y. Z., Becerra A. G., Kendrick B., Brearley F. Q., Motiejūnaitė J., Sharma B., Khare R., Gaikwad S., Wijesundara D. S. A., Tang L. Z., He M. Q., Flakus A., Rodriguez-Flakus P., Zhurbenko M. P., McKenzie E. H. C., Stadler M., Bhat D. J., Liu J. K., Raza M., Jeewon R., Nassonova E. S., Prieto M., Jayalal R. G. U., Erdoğdu M., Yurkov A., Schnittler M., Shchepin O. N., Novozhilov Y. K., Silva-Filho A. G. S., Gentekaki E., Liu P., Cavender J. C., Kang Y., Mohammad S., Zhang L. F., Xu R. F., Li Y. M., Dayarathne M. C., Ekanayaka A. H., Wen T. C., Deng C. Y., Pereira O. L., Navathe S., Hawksworth D. L., Fan X. L., Dissanayake L. S., Kuhnert E., Grossart H. P., Thines M. Outline of Fungi and fungus-like taxa. Mycosphere. 2020;11:1060–1456. DOI: 10.5943/mycosphere/11/1/8.

8. Литусов Н. В. Медицинская микология. Екатеринбург: Уральский государственный медицинский университет; 2022. 53 с.

9. Саданов А. К., Березин В. Э., Треножникова Л. П., Балгимбаева А. С., Султанбекова Г. Д. Микозы человека и противогрибковые препараты. Алматы: Институт микробиологии и вирусологии; 2016. 315 с.

10. Уфимцева М. А., Антонова С. Б., Бочкарев Ю. М., Вишневская И. Ф., Cорокина К. Н., Николаева К. И., Гурковская Е. П., Шубина А. С., Симонова Н. В., Савченко Н. В., Мыльникова Е. С., Ефимова М. С. Грибковые инфекции кожи у детей. Екатеринбург: Уральский государственный медицинский университет; 2022. 116 с.

11. Guthke R., Linde J., Mech F., Figge M. T. Systems Biology of Microbial Infection. Frontiers in Microbiology. 2012;3:00328.

12. Mahdi B. M. Review of Fungal Infection in Human Beings and Role of COVID-19 Pandemic. Indian Journal of Forensic Medicine and Toxicology. 2021;15(4)):887–897. DOI: 10.37506/ijfmt.v15i4.16815.

13. Овчинников Р. С. Грибковые инфекции животных. Возбудители. Диагностика. Терапия. Москва; 2013. 100 с.

14. Новикова В. В. Поиск новых антимикотических средств: основные тенденции и проблемы. Человек и его здоровье. 2020;1:75–81.

15. Todorova K. The moods of the genus Aspergillus and their toxins-health hazards in food. Researchgate; 2020.

16. Kurtzman C. P., Fell J. W., Boekhout T., Robert V. Methods for isolation, phenotypic characterization and maintenance of yeasts. In: Kurtzman C. P., Fell J. W., Boekhout T., editors. The Yeasts: A Taxonomic Study. Amsterdam: Elsevier. 2011. 87–110 p.

17. Dinc G., Hizlisoy H. Clonal diversity and antifungal susceptibility of Candida spp. recovered from cow milk. Mljekarstvo. 2020;70(1):40–50.

18. Антонова Е. А., Косякова К. Г. Грибы рода Candida – возбудители инфекционных состояний. Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2019;14(1):455–459.

19. Доброхотова Ю. Э., Каранашева А. Х. Вульвовагинальный кандидоз у женщин репродуктивного возраста: иммунологические аспекты современных алгоритмов обследования и лечения. Медицинский Совет. 2022;(16):57–61.

20. Кольцов И. П., Стрельникова Н. В., Витько Е. В., Витько Л. Г., Савлюк О. Е. Микробиологические свойства условно-патогенных сахаромицетов рода Candida при хронических, рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессах (обзор литературы). Тихоокеанский медицинский журнал. 2023;1:19–26. DOI: 10.34215/1609-1175-2023-1-19-26.

21. Козлова И. В., Лекарева Л. И., Быкова А. П. Мялина Ю. Н., Островская Л. Ю. Кандидоз желудочно-кишечного тракта. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(3):40–46.

22. Хаббус А. Г., Ключарёва С. В., Белова Е. А., Алхилова С. М., Слободских Е. О. Онихомикоз и ониходистрофия – современные подходы к терапии. Проблемы медицинской микологии. 2020;3:140.

23. Askun T. Perspective Chapter: Candida and Candidiasis – Recent Taxonomic Developments, Invasion Biology, and Novel Active Compounds. In: Askun T., editor. Candida and Candidiasis. London: IntechOpen Limited; 2022.

24. Satoh K., Makimura K., Hasumi Y., Nishiyama Y., Uchida K., Yamaguchi H. Candida auris sp. nov., a novel ascomycetous yeast isolated from the external ear canal of an inpatient in a Japanese hospital. Microbiology and Immunology. 2009;53(1):41–44. DOI: 10.1111/j.1348-0421.2008.00083.x.

25. Livério H. O., da Silva Ruiz L., Freitas, da Silva Ruiz R. S., Nishikaku A., de Souza A. C., Paula C. R., Domaneschi C. Phenotypic and genotypic detection of Candida albicans and Candida dubliniensis strains isolated from oral mucosa of AIDS pediatric patients. Revista Do Instituto De Medicina Tropical De São Paulo. 2017;59;e14.

26. Александрова Н. А., Заславская М. И., Ипатова А. О., Махрова Т. В., Игнатова Н. И. Анализ биопленкообразования Candida albicans, С. auris, C. glabrata и C. krusei. Проблемы медицинской микологии. 2022;24(3):48–50.

27. Petrillo F., Sinocom M., Faa A.M., Galdiero M., Maione А., Galdiero Е. Guida M., Reibaldi M. Candida Biofilm Eye Infection: Main Aspects and Advance in Novel Agents as Potential Source of Treatment. Antibiotics. 2023;12(8):1277. DOI: 10.3390/antibiotics12081277.

28. Fuchi V., Cardile V., Petronio G., Furneri P. M. Biological properties and production of bacteriocin-like-inhibitory substances by the Lactobacillus sp. strains from human vagina. Journal of Applied Microbiology. 2019;126(5):1541–1550. DOI: 10.1111/jam.14164.

29. Иванова Ю. А. Клинико-эпидемиологические особенности дерматомикозов у больных ВИЧ-инфекцией. Проблемы медицинской микологии. 2021;23(2):27–33.

30. Акимкин В. Г., Тутельян А. В., Шулакова Н. И. Микологический айсберг: современные сдвиги в эпидемиологии микозов. Инфекционные болезни. 2022;20(1):120–126. DOI: 10.20953/1729-9225-2022-1-120-126.

31. Gnat S., Łagowski D., Nowakiewicz A. Major challenges and perspectives in the diagnostics and treatment of dermatophyte infections. Journal of Applied Microbiology. 2020;129(2):212–232. DOI: 10.1111/jam.14611.

32. Köhler J. R., Casadevall A., Perfect J. The spectrum of fungi that infects humans. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2014;5(1):a019273. DOI: 10.1101/cshperspect.a019273.

33. Острейков И. Ф., Мельникова Н. И., Бабаев Б. Д., Штатнов М. К. Грибковая инфекция у детей с хирургической патологией в ОИТ. Анестезиология и реаниматология. 2017;62(4):310–315.

34. Suleyman G., Alangaden G. J. Nosocomial Fungal Infections: Epidemiology, Infection Control, and Prevention. Infectious Disease Clinics of North America. 2021;35(4):1027–1053. DOI: 10.1016/j.idc.2021.08.002.

35. Климко Н. Н. Микозы – скрытая угроза. Медицина экстремальных ситуаций. 2018;20(3):289–292.

36. De Paulo Menezes R., da Silveira Ferreira I. C., Mendonça Lopes M. S., Alves de Jesus T., Borges de Araújo L., Dos Santos Pedroso R., Von Dolinger de Brito Röder D. Epidemiological indicators and predictors of lethality associated with fungal infections in a NICU: a historical series. Jornal de Pediatria. 2024;100(3):267–276. DOI: 10.1016/j.jped.2023.11.005.

37. Соколова Т. В., Малярчук А. П., Малярчук Т. А. Клинико-эпидемиологический мониторинг поверхностных микозов в России и совершенствование терапии. Русский Медицинский Журнал. 2011;21:1327.

38. Силкина Т. А., Псеунова Д. Р., Янбухтина Э. Р. Грибковые инфекции – актуальность и возможности лабораторной диагностики. Лаборатория ЛПУ Спецвыпуск. 2014;(4):56.

39. Медведева Т. В., Леина Л. М., Петунова Я. Г., Милявская М. Р., Чилина Г. А., Соболева К. И., Минеева О. К. Антропонозная трихофития: частота встречаемости, этиология, проблемы диагностики и терапии. Проблемы медицинской микологии. 2020;22(3):103.

40. Жучок А. Ю., Кощаев А. Г., Гугушвили Н. Н. Диагностика и методы лечения дерматофитозов собак. Сборник научных трудов КНЦЗВ. 2022;11(1):282–285.

41. Лобанова Е. Г., Чекалина Н. Д. Современные аспекты фармакологии противогрибковых средств и возможности их использования в онкологии. Регистр лекарственнх средств России. 2021.

42. Cuddihy G., Wasan E. K., Di Y., Wasan K. M. The development of oral amphotericin B to treat systemic fungal and parasitic infections: has the myth been finally realized? Pharmaceutics. 2019;11(3):99. DOI: 10.3390/pharmaceutics11030099.

43. Das S., Devarajan P. V. Enhancing safety and efficacy by altering the toxic aggregated state of amphotericin B in lipidic nanoformulations. Molecular Pharmaceutics. 2020;17(6):2186–2195. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00313.

44. Jayson N., Pathak A., Jain K. One Platform Comparison of Polymeric and Lipidic Nanoparticles for the Delivery of Amphotericin B. AAPS PharmSciTech. 2023;24(8):226. DOI: 10.1208/s12249-023-02672-y.

45. Emami L., Faghih Z., Ataollahi E., Sadeghian S., Rezaei Z., Khabnadideh S. Azole Derivatives: Recent Advances as Protent Antibacterial and Antifungal Agents. Current Medicinal Chemistry. 2023;30(2):220–249. DOI: 10.2174/0929867329666220407094430.

46. Ben-Ami R., Kontoyiannis D. P. Resistance to Antifungal Drugs. Infectious Disease Clinics of North America. 2021;35(2):279–311. DOI: 10.1016/j.idc.2021.03.003.

47. Kazeminejad Z., Marzi M., Shiroudi A., Kouhpayeh S.A., Farjam M., Zarenezhad E. Novel 1, 2, 4-Triazoles as Antifungal Agents. BioMed Research International. 2022;2022:4584846. DOI: 10.1155/2022/4584846.

48. Trailokya A. A., Shirsat A. B., Madhu R., Shah B. Naftifine: A Topical Allylamine for Superficial Dermatophytosis. Journal of the Association of Physicians of India. 2023;71(5):11–12. DOI: 10.5005/japi-11001-0241.

49. Sacher A. J., Chahine E. B., Balcer H. E. Echinocandins: the newest class of antifungals. Annals of Pharmacotherapy. 2009;43(10):1647–1657. DOI: 10.1345/aph.1M237.

50. Vincent B. M., Lancaster A. K., Scherz-Shouval R., Whitesell L., Lindquist S. Fitness trade-offs restrict the evolution of resistance to amphotericin B. PLOS Biology. 2013;11(10):e1001692. DOI: 10.1371/journal.pbio.1001692.

51. Веселов А. В. Резистентность Candida glabrata к эхинокандинам: некоторые аспекты проблемы. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(4):324–329. DOI: 10.36488/cmac.2019.4.324-329.

52. Nagar D., Mohite P., Lonkar A., Chidrawar V. R., Dodiya R., Uddin M. J., Singh S., Prajapati B. G. An insight into new strategies and targets to combat antifungal resistance: A comprehensive review. European Journal of Medicinal Chemistry Reports. 2024;10:100120. DOI: 10.1016/j.ejmcr.2023.100120.

53. Li X., Yang F., Li D., Zhou M., Wang X., Xu Q. Trisomy of chromosome R confers resistance to triazoles in Candida albicans. Med Mycol. 2015;53(3):302-9.

54. Anderson M. Z., Saha A., Haseeb A., Bennett R. J. A chromosome 4 trisomy contributes to increased fluconazole resistance in a clinical isolate of Candida albicans. Microbiology. 2017;163(6):856–865. DOI: 10.1099/mic.0.000478.

55. Li Y., Geng J., Liu Y., Yu S., Zhao G. Thiadiazole-a promising structure in medicinal chemistry. ChemMedChem. 2013;8(1):27–41. DOI: 10.1002/cmdc.201200355.

56. Haider S., Alam M. S., Hamid H. 1,3,4-Thiadiazoles: a potent multi targeted pharmacological scaffold. European Journal of Medicinal Chemistry. 2015;92:156–177. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.12.035.

57. Periwal P., Verma V., Kumar D., Kumar A., Bhatia M., Thakur S., Parshad M. Novel azole-sulfonamide conjugates as potential antimicrobial candidates: synthesis and biological assessment. Future Medicinal Chemistry. 2024;16(2):157–171. DOI: 10.4155/fmc-2023-0251.

58. Evren A. E., Karaduman A. B., Sağlik B. N., Özkay Y., Yurttaş L. Investigation of Novel Quinoline-Thiazole Derivatives as Antimicrobial Agents: In Vitro and In Silico Approaches. ACS Omega. 2022;8(1):1410–1429. DOI: 10.1021/acsomega.2c06871.

59. Babazadeh-Qazijahani M., Badali H., Irannejad H., Afsarian M. H., Emami S. Imidazolylchromanones containing non-benzylic oxime ethers: synthesis and molecular modelling study of new azole antifungals selective against Cryptococcus Gattii. European Journal of Medicinal Chemistry. 2014;76:264–273. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.02.019.

60. Yin W., Zhang Y., Cui H., Jiang H., Liu L., Zheng Y., Wu T., Zhao L., Sun Y., Su X., Li S., Zhao D., Cheng M. Design, synthesize and evaluate novel 5-phenylthiophene derivatives as potent fungicidal of Candida Albicans and antifungal reagents of fluconazole-resistant fungi. European Journal of Medicinal Chemistry. 2021;225:113740. DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113740.

61. Cao X., Wang W., Wang S., Bao L. Asymmetric synthesis of novel triazole derivatives and their in vitro antiviral activity and mechanism of action. European Journal of Medicinal Chemistry. 2017;139:718–725. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.08.057.

62. Chu X.-M., Wang C., Wang W.-L., Liang L.-L., Liu W., Gong K.-K., Sun K.-L. Triazole derivatives and their antiplasmodial and antimalarial activities. European Journal of Medicinal Chemistry. 2019;166:206–223. DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.01.047.

63. He S.-C., Zhang H.-Z., Zhang H.-J., Sun Q., Zhou C.-H. Design and Synthesis of Novel Sulfonamide-Derived Triazoles and Bioactivity Exploration. Medicinal Chemistry. 2020;16(1):104–118. DOI: 10.2174/1573406414666181106124852.

64. Kaproń B., Czarnomysy R., Wysokiński M., Andrys R., Musilek K., Angeli A., Supuran C. T., Plech T. 1,2,4-Triazole-based anticonvulsant agents with additional ROS scavenging activity are effective in a model of pharmacoresistant epilepsy. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2020;35(1):993–1002. DOI: 10.1080/14756366.2020.1748026.

65. Azanza J. К., Mensa J., Barberan J., Vázquez L., Pérez de Oteyza J., Kwon M., Yáñez L., Aguado J. M., Cubillo Gracian A., Solano C., Ruiz Camps I., Fortún J., Salavert Lletí M., Gudiol C., Olave Rubio T., Solano C., García-Vidal C., Rovira Tarrats M., Suárez-Lledó Grande M., González-Sierra P., Dueñas Gutiérrez C. Recommendations on the use of azole antifungals in hematology-oncology patients. Revista Espanola de Quimioterapia. 2023;36(3):236–258. DOI: 10.37201/req/013.2023.

66. Xu H., Su X., Guo M.-B., An R., Mou Y.-H., Hou Z., Guo C. Design, synthesis, and biological evaluation of novel miconazole analogues containing selenium as potent antifungal agents. European Journal of Medicinal Chemistry. 2020;198:112360. DOI: 10.1016/j.ejmech.2020.112360.

67. Jiang Z., Gu J., Wang C. Wang S., Liu N., Jiang Y., Dong G., Wang Y., Liu Y., Yao J., Miao Z., Zhang W., Sheng C. Design, synthesis and antifungal activity of novel triazole derivatives containing substituted 1,2,3-triazole-piperdine side chains. European Journal of Medicinal Chemistry. 2014;82:490–497. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.05.079.

68. Chai X., Zhang J., Cao Y., Zou Y., Wu Q., Zhang D., Jiang Y., Sun Q. New azoles with antifungal activity: Design, synthesis, and molecular docking. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011;21(2):686–689. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.12.006.

69. Zhao S., Wei P., Wu M., Zhang X., Zhao L., Jiang Х., Hao C., Su X., Zhao D., Cheng M. Design, synthesis and evaluation of benzoheterocycle analogues as potent antifungal agents targeting CYP51. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2018;26(12):3242–3253. DOI: 10.1016/j.bmc.2018.04.054.

70. Mahmoudi Y., Badali H., Hashemi S. M., Ansari M., Fakhim H., Fallah M., Shokrzadeh M., Emami S. New potent antifungal triazole alcohols containing N-benzylpiperazine carbodithioate moiety: synthesis, in vitro evaluation and silico study. Bioorganic Chemistry. 2019;90:103060. DOI: 10.1016/j.bioorg.2019.103060.

71. Zhu T., Chen X., Li C., Tu J., Liu N., Xu D., Sheng C. Lanosterol 14α-demethylase (CYP51)/histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors for treatment of Candida tropicalis and Cryptococcus neoformans infections. European Journal of Medicinal Chemistry. 2021;221:113524. DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113524.

72. Dong Y., Liu X., An Y., Liu M., Han J., Sun B. Potent arylamide derivatives as dual-target antifungal agents: design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies. Bioorganic Chemistry. 2020;99:103749. DOI: 10.1016/j.bioorg.2020.103749.

73. Wu J., Ni T., Chai X., Wang T., Wang H., Chen J., Jin Y., Zhang D., Yu S., Jiang Y. Molecular docking, design, synthesis and antifungal activity study of novel triazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry. 2018;143:1840–1846. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.10.081.

74. Vengurlekar S., Sharma R., Trivedi P. Synthesis, antifungal evaluation and molecular docking studies on 2-thioxoimidazolidin-4-one derivatives. Medicinal Chemistry. 2013;9(3):459–473. DOI: 10.2174/1573406411309030016.