Влияние сапонина таурозида Sx1 на продолжительность жизни и экспрессию рецепторов к витамину D в ткани печени мышей на фоне гриппозной инфекции

Введение. Развитие гриппозной инфекции нередко сопровождается гепатитом, механизм патогенеза которого до конца не изучен. Согласно литературным данным, дефицит витамина D, участвующего в регуляции иммунного ответа, является одним из факторов риска возникновения ОРВИ. Известно, что некоторые растительные соединения способны взаимодействовать с рецептором витамина D (VDR). Подобными активаторами могут быть сапонины, которые нашли применение в клинической практике благодаря широкому спектру биологической и фармакологической активности, противовирусные механизмы которой являются малоизученными.

Цель. Исследовать влияние перорального введения сапонина таурозида Sx1, полученного из крымского плюща, на продолжительность жизни и активацию рецепторов к витамину D в печени мышей при гриппозной инфекции различной степени тяжести.

Материалы и методы. В эксперименте были использованы 11 подгрупп, сформированных из самцов мышей BALB/c с гриппозной инфекцией различной степени тяжести в зависимости от введения им инфицирующей дозы 5 ЛД₅₀ или 10 ЛД₅₀ вируса, включая контроль. В качестве корректора применяли сапонин таурозид Sx1. Иммуногистохимическое исследование проводили в автоматическом режиме в иммуногистостейнере BOND-MAX (Leica, Германия). Использовали первичные кроличьи поликлональные антитела к рецептору витамина D.

Результаты и обсуждение. На фоне введения таурозида Sx1 в дозе 200 мкг/мышь/сутки на 4,6 дня увеличивается средняя продолжительность жизни животных, получавших сапонин. Снижение инфицирующей дозы вируса гриппа (ВГ) с 10 ЛД₅₀ до 5 ЛД₅₀ также изменило срок начала гибели животных на 2 дня в обеих группах. При различной инфицирующей дозе вируса на 10-й день эксперимента в подгруппах без коррекции изменяется экспрессия рецепторов к витамину D. В подгруппе 2V количество суммарных положительных клеток было ниже, чем в контрольной группе. При этом в подгруппе 2Vir экспрессия VDR была значительно выше группы контроля.

Заключение. Исследуемый сапонин таурозид Sx1 в дозе 200 мкг/мышь/сутки оказывает противовирусный эффект при экспериментальном инфицировании мышей вирусом гриппа A/H1N1, который проявляется увеличением средней продолжительности жизни животных (на 4,6 дня) и уменьшением процента летальности при тяжелой гриппозной инфекции в сравнении с контрольной группой. Введение сапонина на 4-й день эксперимента во всех подгруппах снижает общее количество иммунных клеток, интенсивно экспрессирующих VDR.

1. Семененкова А. Н., Штонда М. В., Пристром М. С., Семененков И. И. Поражение печени при коронавирусной инфекции. Важнейшие достижения отечественной и зарубежной медицинской науки. 2022;7:12–16.

2. Rammaert B., Desjardins A., Lortholary O. New insights into hepatosplenic candidosis, a manifestation of chronic disseminated candidosis. Mycoses. 2012;55(3):e74–e84. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2012.02182.x.

3. Fairchok M., Schofield C., Chen W.-J., Pugh M., Bigg H., Arnold J. C., Millar E. V. Inverse Correlation between 25-OH Vitamin D Levels and Severity of Viral Respiratory Illness in Infants. Journal of Infectious Diseases and Epidemiology. 2017;3(2):030. DOI: 10.23937/2474-3658/1510030.

4. Guo C., Rosoha E., Lowry M. B., Borregaard N., Gombart A. F. Curcumin induces human cathelicidin antimicrobial peptide gene expression through a vitamin D receptor-independent pathway. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2013;24(5):754–759. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2012.04.002.

5. Di Rosa M., Malaguarnera M., Nicoletti F., Malaguarnera L. Vitamin D3: a helpful immuno-modulator. Immunology. 2011;34(2):123–139. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2011.03482.x.

6. Gruber-Bzura B. M. Vitamin D and Influenza–Prevention or Therapy? International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(8):2419. DOI: 10.3390/ijms19082419.

7. Garand M., Toufiq M., Singh P., Huang S. S. Y., Tomei S., Mathew R., Mattei V., Al Wakeel M., Sharif E., Al Khodor S. Immunomodulatory Effects of Vitamin D Supplementation in a Deficient Population. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(9):5041. DOI: 10.3390/ijms22095041.

8. Athanassiou L., Mavragani C. P., Koutsilieris M. The Immunomodulatory Properties of Vitamin D. Mediterranean Journal of Rheumatology. 2022;33(1):7–13. DOI: 10.31138/mjr.33.1.7.

9. Громова О. А., Торшин И. Ю., Спиричев В. Б. Полногеномный анализ сайтов связывания рецептора витамина D указывает на широкий спектр потенциальных применений витамина D в терапии. Медицинский Совет. 2016;1(1):12–21. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-1-12-21.

10. Chen X., Wan Z., Geng T., Zhu K., Li R., Lu Q., Lin X., Liu S., Chen L., Guo Y., Shan Z., Liu L., Pan A., Manson J. E., Liu G. Vitamin D Status, Vitamin D Receptor Polymorphisms, and Risk of Microvascular Complications Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study. Diabetes Care. 2023;46(2):270–277. DOI: 10.2337/dc22-0513.

11. Zhou Q., Qin S., Zhang J., Zhon L., Pen Z., Xing T. 1,25(OH)2D3 induces regulatory T cell differentiation by influencing the VDR/PLC-γ1/TGF-β1/pathway. Molecular Immunology. 2017;91:156–164. DOI: 10.1016/j.molimm.2017.09.006.

12. Yao M., Oduro P. K., Akintibu A. M., Yan H. Modulation of the vitamin D receptor by traditional Chinese medicines and bioactive compounds: potential therapeutic applications in VDR-dependent diseases. Frontiers in Pharmacology. 2024;15:1298181. DOI: 10.3389/fphar.2024.1298181.

13. Ma Y., Zhao Y., Luo M., Jiang Q., Liu S., Jia Q., Bai Z., Wu F., Xie J. Advancements and challenges in pharmacokinetic and pharmacodynamic research on the traditional Chinese medicine saponins: a comprehensive review. Frontiers in Pharmacology. 2024;15:1393409. DOI: 10.3389/fphar.2024.1393409.

14. Малыгина В. Ю., Андроновская И. Б., Криворутченко Ю. Л., Гришковец В. И. Сравнение влияния перорального введения сапонина таурозида Sx1 на выработку антител при иммунизации различными противогриппозными вакцинами. Ученые записки Крымского федерального университета имени В. И. Вернадского. Биология. Химия. 2018;4(70):125–133.

15. Сатаева Т. П., Малыгина В. Ю., Кривенцов М. А., Комиссарова В. В., Крутиков П. Е. Влияние тритерпенового гликозида на выживаемость и изменение цитокинового профиля в селезёнке мышей линии BALB/c в условиях летальной гриппозной инфекции А/WSN/1/33(H1N1). Казанский медицинский журнал. 2024;105(2):251–259. DOI: 10.17816/KMJ623237.

16. Zhang T., Zhong S., Li T., Zhang J. Saponins as modulators of nuclear receptors. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2020;60(1):94–107. DOI: 10.1080/10408398.2018.1514580.

17. Малыгина В. Ю., Андроновская И. Б., Криворутченко Ю. Л., Гришковец В. И. Зависимость протективного действия таурозида Sx1 от доз, способа и схем введения сапонина при экспериментальном гриппе у мышей. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2012;2(1–2):98–102.

18. Гришковец В. И., Чирва В. Я., Качала В. В., Шашков А. С. Тритерпеновые гликозиды аралиевых: структуры выделенных тритерпеновых гликозидов. Труды Никитского ботанического сада. 2007;128:90–102.

19. Волкова О. В. Елецкий Ю. К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина; 1982.

20. Charoenngam N., Holick M. F. Immunologic effects of vitamin D on human health and Disease. Nutrients. 2020;12(7):2097. DOI: 10.3390/nu12072097.

21. Bishop E. L., Ismailova A., Dimeloe S., Hewison M., White J. H. Vitamin D and immune regulation: Antibacterial, antiviral, anti-inflammatory. JBMR Plus. 2021;5(1):e10405. DOI: 10.1002/jbm4.10405.