Применение напрессованных покрытий для создания таблеток пролонгированного действия на основе гигроскопичных субстанций

Введение. Разработка универсальных подходов к работе с гигроскопичными субстанциями является актуальной задачей фармацевтической технологии. Особого внимания заслуживает нанесение покрытий на таблетки с гигроскопичными субстанциями. Напрессованные покрытия представляют собой перспективный способ нанесения оболочек на таблетки гигроскопичных субстанций. Такое покрытие может способствовать как приданию заданных характеристик высвобождения действующего вещества в таблетке, так и защите его от факторов окружающей среды, а также может быть альтернативой получению матриксных таблеток пролонгированного действия с гигроскопичными субстанциями в тех случаях, когда прямой контакт АФС с полимерным носителем нежелателен.

Цель. Изучение возможности применения напрессованных покрытий для управления кинетикой высвобождения гигроскопичных субстанций из таблеток на примере ДЭАЭ.

Материалы и методы. Объектом настоящего исследования являлась субстанция бис{2-[(2Z)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандионат (ДЭАЭ), шеллак (BonuLac®, Biogrund GmbH, Германия); сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (AquaPolish® 712, Biogrund GmbH, Германия); сополимер поливинилпирролидона и поливинилацетата (Kollidon® SR, BASF, Германия), этилцеллюлоза (Acros Organics, США). В качестве наполнителя в составы добавляли лактозы моногидрат (Tablettose® 80, Meggle AG, Германия). Для улучшения распадаемости использовали супердезинтегрант кросповидон XL, а также лубрикант стеарилфумарат натрия (JRS, Германия).

Результаты и обсуждение. Изучены свойства напрессованных покрытий. Смесь для покрытия на основе шеллака может быть пригодна для получения кишечнорастворимого покрытия для растворения в среде с рН 4,5. Сополимер ПВП и ПВА не обеспечивает устойчивости покрытий в кислой среде, однако его введение в составы с этилцеллюлозой, а также в составы с сополимером метакриловой кислоты и этилакрилата позволяет добиться равномерного высвобождения во всех средах в течение 5 часов.

Заключение. Проведенное исследование показало возможность применения напрессованных покрытий для управления кинетикой высвобождения АФС. Покрытие, полученное при помощи такой технологии, может быть использовано для гигроскопичных субстанций. Данный метод является полезной альтернативой в случае необходимости разделения матрицеобразующего полимера и АФС, обладающих синергетическими гигроскопичными свойствами.

1. Rajabi-Siahboomi A. R., Levina M., Upadhye S. B., Teckoe J. Excipient Selection in Oral Solid Dosage Formulations Containing Moisture Sensitive Drugs. Excipient Applications in Formulation Design and Drug Delivery. 2015:385–421. DOI: 10.1007/978-3-319-20206-8_13.

2. Newman A. W., Reutzel-Edens S. M., Zografi G. Characterization of the "hygroscopic" properties of active pharmaceutical ingredients. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008;97(3):1047–1059. DOI: 10.1002/jps.21033.

3. Mabrouki H. E., Kaukhova I. E. Formulation and Development of Aqueous Film Coating for Moisture Protection of Hygroscopic Herniaria glabra L. Tablets. Turkish Journal of Pharmaceutical Science. 2022;19(2):153–160. DOI: 10.4274/tjps.galenos.2021.99248.

4. Ng L. H., Ling J. K. U., Hadinoto K. Formulation Strategies to Improve the Stability and Handling of Oral Solid Dosage Forms of Highly Hygroscopic Pharmaceuticals and Nutraceuticals. Pharmaceutics. 2022;14(10):2015. DOI: 10.3390/pharmaceutics14102015.

5. Guo Y., Xiao P., Dong H., Guo X., Yin T., Zhang Y., He H., Wang Y., Gou J., Tang X. Effect of compression process parameters on the physical properties and in vitro release mechanism of the press-coated nifedipine matrix sustained-release tablets. Powder Technology. 2023;429:118884. DOI: 10.1016/j.powtec.2023.118884.

6. Ascani S., Berardi A., Bisharat L., Bonacucina G., Cespi M., Palmeri G. F. The influence of core tablets rheology on the mechanical properties of press-coated tablets. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019;135:68–76. DOI: 10.1016/j.ejps.2019.05.011.

7. Rashid R., Zaman M., Ahmad M., Khan M. A., Butt M. H., Salawi A., Almoshari Y., Alshamrani M., Sarfraz R. M. Press-Coated Aceclofenac Tablets for Pulsatile Drug Delivery: Formulation and In Vitro Evaluations. Pharmaceuticals. 2022;15(3):326. DOI: 10.3390/ph15030326.

8. Nguyen T.-T., Park H.-R., Cho C.-H., Hwang K.-M., Park E.-S. Investigation of critical factors affecting mechanical characteristics of press-coated tablets using a compaction simulator. International Journal of Pharmaceutics. 2020;582:119308. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2020.119308.

9. Терентьева О. А., Флисюк Е. В., Ивкин Д. Ю., Наркевич И. А. Разработка состава и технологии таблеток нового нейропротекторного средства с использованием дробного факторного эксперимента. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):18–22. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-18-22.

10. Терентьева О. А., Вайнштейн В. А., Флисюк Е. В., Генералова Ю. Э. Разработка таблеток, содержащих гигроскопичное активное вещество, с применением твердых дисперсий. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):23–28. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-23-28.

11. Терентьева О. А., Белоусова И. С., Ефремов И. В., Флисюк Е. В. Изучение физико-химических и технологических свойств фармацевтической субстанции на основе бис{2-[(2Е)-4-гидроски-4-оксо-бут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата. Сборник материалов VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации». Санкт-Петербург, 14–15 ноября. СПб.: Изд-во СПХФУ; 2018. С. 369–372.

12. Коцур Ю. М., Церковная К. М., Флисюк Е. В., Титович И. А., Сидоров К. О., Наркевич И. А. Роль геометрической конфигурации производного диэтиламиноэтанола в фармацевтической разработке готовой лекарственной формы на его основе. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(4):96–100. DOI: 10.33380/2305-2066-2023-12-4-1583.

13. Picart L., Mazel V., Moulin A., Bourgeaux V., Tchoreloff P. Controlling the lag-time and release kinetics of press-coated teblets using process parameters and tablet geometry. International Journal of Pharmaceutics. 2022;627:122252. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2022.122252.

14. Sri Lekha G. S., Sunitha Reddy M., Nagarjuna M. Formulation and evaluation of time-controlled pulsatile release rosuvastatin press-coated tablets. Saudi Journal of Medical and Pharmaceutical Sciences. 2022;8(9):444–454. DOI: 10.36348/sjmps.2022.v08i09.003.