Фармацевтическая разработка спрея сангвиритрина для лечения воспалительных заболеваний ротовой полости

Введение. Одними из самых распространённых бактериальных инфекций являются острый и хронический тонзиллиты: по данным ВОЗ, тонзиллитом в мире страдают от 10 до 15 % взрослых и около 20–25 % детей. Объектом исследования являлась оригинальная субстанция сангвиритрина, содержащая не менее 96,5 % суммы бисульфатов двух алкалоидов – сангвинарина и хелеритрина. В связи с высокой противомикробной активностью сангвиритрина актуальной задачей исследования стало создание системы местной доставки на основе данного лекарственного средства в виде спрея.

Цель. Цель работы – разработка оральной лекарственной формы сангвиритрина для местного применения.

Материалы и методы. В качестве активной фармацевтической субстанции использовали сангвиритрин, разработанный во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений. Оценку экспериментальных образцов спрея осуществляли в соответствии с рекомендациями Коллегии Евразийской экономической комиссии от 7 сентября 2018 г. № 17 «О руководстве по качеству лекарственных препаратов для ингаляций и назальных лекарственных препаратов». Изучение органолептических свойств субстанции и образцов спрея проводили по методу А. И. Тенцовой. Местное раздражающее действие спрея оценивали методом конъюнктивальной пробы на кроликах породы шиншилла массой 3,5–4,3 кг. Для количественного определения сангвиритрина в составе лекарственной формы был использован метод спектрофотомерии при длине волны 321 ± 2 нм на спектрофотометре SPECORD® 200 PLUS (Analytik Jena GmbH+Co. KG, Германия). Для разработанного состава в первичной упаковке оценивали показатели качества в соответствии с Государственной фармакопеей РФ XV издания.

Результаты и обсуждение. В результате проведенных измерений технологических показателей спреев был выбран оптимальный состав вспомогательных компонентов, а именно: система растворителей, биоадгезивный компонент и вспомогательные вещества для коррекции вкуса. Основной недостаток имеющейся на рынке лекарственной формы сангвиритрина – это ее жгучий горький вкус. При коррекции органолептических свойств субстанции был обоснован комплексный подход с введением минимального количества подсластителей и дополнительного β-циклодекстрина. Изучение воздействия разработанной лекарственной формы на слизистую оболочку показало, что степень местнораздражающего действия спрея соответствует значению «слабое или отсутствует».

Заключение. Разработана система местной доставки сангвиритрина для лечения инфекционных и воспалительных заболеваний полости рта в виде спрея, принципиально отличающаяся от лекарственной формы, имеющейся на рынке, – раствора для местного и наружного применения. В первую очередь спрей отличается удобством применения для всех возрастных групп, имеет приятный вкус и обладает биоадгезивными свойствами и, соответственно, потребительскими и фармакологическими преимуществами.

1. Михалева Т. В., Захарова О. И., Ильясов П. В. Антибиотикорезистентность: современные подходы и пути преодоления (обзор). Прикладная биохимия и микробиология. 2019;55(2):124–132. DOI: 10.1134/S0555109919020119.

2. Cелезнев К. Г., Окунь О. С., Долженко С. А., Андреев П. В., Климов З. Т., Канаева Е. А. Реабилитация пациентов, перенесших острый стрептококковый тонзиллит, как профилактика развития хронического тонзиллита. Вестник гигиены и эпидемиологии. 2019;23(1):21–24.

3. Павлова Г. В., Мартюшева В. И. Вторичная профилактика обострений хронического тонзиллита бактериофагальными средствами. Вестник оториноларингологии. 2019;84(2):46–49. DOI: 10.17116/otorino20198402146.

4. Вичканова С. А. Данные клинического исследования антимикробного растительного препарата Сангвиритрин. РМЖ. 2012;2:75.

5. Бортникова В. В. и др. Изучение иммуномодулирующих свойств лекарственного средства Сангвиритрин. Untraditional natural resources, innovation technologies and products. 2016;23:162.

6. Домнина Ю. М., Суслов В. В., Кедик С. А., Волкова П. О. Подходы к разработке препарата низкодозированного налтрексона в форме спрея назального (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(1):37–47. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-37-47.

7. Абросимова О. Н., Пивоварова Н. С., Буракова М. А., Шебитченко Т. С. Разработка технологии и состава средства для полости рта на основе фитосубстанций. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):37–45. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-37-45.

8. Киржанова Е. А., Хуторянский В. В., Балабушевич Н. Г., Харенко А. В., Демина Н. Б. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014;3(8):66–81.

9. Amorós-Galicia L., Nardi-Ricart A., Verdugo-González C., Arroyo-García C. M., García-Montoya E., Pérez-Lozano P., Suñé-Negre J.M., Suñé-Pou M. Development of a Standardized Method for Measuring Bioadhesion and Mucoadhesion That Is Applicable to Various Pharmaceutical Dosage Forms. Pharmaceutics. 2022;14(10):1995. DOI: 10.3390/pharmaceutics14101995.

10. Zheng X., Wu F., Hong Y., Shen L., Lin X., Feng Y. Developments in Taste-Masking Techniques for Traditional Chinese Medicines. Pharmaceutics. 2018;10(3):157. DOI: 10.3390/pharmaceutics10030157.

11. Liu T., Wan X., Luo Z., Liu C., Quan P., Cun D., Fang L. A donepezil/cyclodextrin complexation orodispersible film: Effect of cyclodextrin on taste-masking based on dynamic process and in vivo drug absorption. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019;14(2):183–192. DOI: 10.1016/j.ajps.2018.05.001.

12. Moutasim M. Y., ElMeshad A. N., El-Nabarawi M. A. A pharmaceutical study on lornoxicam fast disintegrating tablets: formulation and in vitro and in vivo evaluation. Drug Delivery and Translational Research. 2017;7(3):450–459. DOI: 10.1007/s13346-017-0367-6.

13. Анурова М. Н., Бахрушина Е. О., Демина Н. Б. Проблемы коррекции органолептических свойств лекарственных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015;4(13);64–73.

14. Толкачев О. Н., Савина А. А., Копылова И. Е., Охотникова В. Ф., Качалина Т. В., Быков В. А. Сангвиритрин: химико-технологические исследования бензофенантридиновых алкалоидов (обзор). Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011;2:19–27.

15. Jabbar M. L., Mahboba J. H., Meazher N. Comparing the effectiveness of topical dexamethasone emollient, lidocaine gel, and glycerin emollient on the endotracheal tube for postoperative hoarseness of voice, sore throat, and laryngospasm. Journal of Medicine and Life. 2023;16(6):904–907. DOI: 10.25122/jml-2022-0137.

16. Lopalco A., Manni A., Keeley A., Haider S., Li W., Lopedota A., Altomare C.D., Denora N., Tuleu C. In Vivo Investigation of (2-Hydroxypropyl)-β-cyclodextrin-Based Formulation of Spironolactone in Aqueous Solution for Paediatric Use. Pharmaceutics. 2022;14(4):780. DOI: 10.3390/pharmaceutics14040780.

17. Loftsson T., Saokham P., Sá Couto A. R. Self-association of cyclodextrins and cyclodextrin complexes in aqueous solutions. International Journal of Pharmaceutics. 2019;560:228–234. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.02.004.

18. Muankaew C., Saokham P., Jansook P., Loftsson T. Self-assembly of cyclodextrin complexes: detection, obstacles and benefits. Pharmazie. 2020;75(7):307–312. DOI: 10.1691/ph.2020.0405.