Разработка состава и технологии суспензии для приема внутрь на основе твердой дисперсии албендазола

Введение. Применение метода механохимического синтеза для получения твердых дисперсий (ТД) албендазола (АЛБ) позволило увеличить его антигельминтную активность и биодоступность, а также снизить токсичность, в связи с чем актуальным является вопрос разработки состава и технологии доступного отечественного лекарственного препарата на основе ТД АЛБ в рациональной лекарственной форме (ЛФ).

Цель. Разработка и фармакотехнологическое исследование суспензии для приема внутрь на основе ТД АЛБ, полученной механохимическим твердофазным синтезом.

Материалы и методы. Объектами исследования являлись субстанция АЛБ, сухой экстракт солодки (ЭС) и их ТД, полученные механохимическим твердофазным синтезом в массовом соотношении 1 : 5, 1 : 10 и 1 : 20 при продолжительности механической обработки 2 часа, 8 часов и 16 часов. В качестве вспомогательных веществ использованы вещества, разрешенные для медицинского применения. Исследование растворимости АЛБ из ТД оценивали по содержанию АЛБ в водной среде методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Изучение свойств ТД и полученных ЛФ было проведено в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XV издания.

Результаты и обсуждение. Технологические свойства ТД существенно не изменяются в зависимости от массового соотношения лекарственного вещества (ЛВ) и носителя и времени их механообработки, вследствие чего определяющим фактором выбора оптимальной ТД для разработки ЛФ является значение растворимости АЛБ в воде. Использование метода влажного гранулирования и добавление к ТД наполнителя, стабилизатора и консерванта позволяет получить порошки для приготовления суспензии с удовлетворительными технологическими характеристиками.

Заключение. В ходе исследования были изучены технологические характеристики ТД АЛБ с ЭС, полученных механохимическим твердофазным синтезом, а также определена оптимальная ТД с точки зрения наибольшей растворимости АЛБ в воде. Были подобраны вспомогательные вещества, разработан состав суспензии, восстановленной из гранул ТД АЛБ, с оптимальными технологическими параметрами. Проведены фармакотехнологические исследования суспензий на основе ТД АЛБ.

1. Бибик О. И. Описторхоз – актуальная проблема здравоохранения (обзор и анализ проблемы). Российский паразитологический журнал. 2020;14(4):38–49. DOI: 10.31016/1998-8435-2020-14-4-38-49.

2. Плотникова Е. Ю., Баранова Е. Н. Описторхоз: осложнения и проблемы лечения. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018;(3):14–18.

3. Саакова К. А., Мирзоева Р. К., Селецкая В. В. Современные противогельминтные препараты. Евразийский союз ученых. 2020;76(5):51–54. DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2020.5.76.928.

4. Чистяченко Ю. С., Душкин А. В., Хвостов М. В., Жукова Н. А., Толстикова Т. Г., Белоусов А. И., Пахарукова М. Ю., Катохин А. В., Мордвинов В. А., Халиков С. С. Перспективный противоописторхозный препарат на основе албендазола. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2014;15:339–342.

5. Душкин А. В., Метелева Е. С., Толстикова Т. Г., Хвостов М. В., Поляков Н. Э., Ляхов Н. З. Супрамолекулярные системы доставки молекул лекарственных веществ на основе водорастворимых растительных метаболитов. Физико-химические, фармакологические свойства и особенности механохимического получения. Химия в интересах устойчивого развития. 2019;27:233–244.

6. Душкин А. В., Метелева Е. С., Толстикова Г. В., Хвостов В. И., Долгих М. П., Толстиков Г. А. Комплексирование фармаконов с глицирризиновой кислотой – путь создания препаратов повышенной эффективности. Химия в интересах устойчивого развития. 2010;18:517–525.

7. Халиков С. С., Евсеенко В. И., Варламова А. И., Халиков М. С., Ильин М. М., Метелева Е. С., Архипов И. А. Получение комплексных антигельминтных препаратов методами механохимии. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2023;2:44–52. DOI: 10.17513/mjpfi.13512.

8. Su X., Wu L., Hu M., Dong W., Xu M., Zhang P. Glycyrrhizic acid: A promising carrier material for anticancer therapy. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017;95:670–678. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.08.123.

9. Selyutina O. Yu., Polyakov N. E. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. International Journal of Pharmaceutics. 2019;559:271–279. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.

10. Толстиков Г. А., Балтина Л. А., Гранкина В. П. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск: Академическое издательство «Гео»; 2007. 307 с.

11. Khalikov S. S., Khalikov M. S., Meteleva E. S., Guskov S., Evseenko V. I., Dushkin A. V., Buranbaev V. S., Fazlaev G., Galimova Z. K., Galiullina A. M. Mechanochemical Modification of the Properties of Antihelminthic Preparations. Chemistry for Sustainable Development. 2011;19(6):699–703.

12. Душкин А. В., Чистяченко Ю. С., Халиков М. С., Халиков С. С., Архипов И. А., Гламаздин И. И., Одоевская И. М., Ляхов Н. З. Противопаразитарное средство на основе альбендазола и способ его использования для лечения кишечных гельминтозов млекопитающих. Патент РФ на изобретение № RU 2546535. 10.04.2015. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2546535C1_20150410. Ссылка активна на 29.10.2024.

13. Душкин А. В., Метелева Е. С., Ляхов Н. З., Чистяченко Ю. С., Халиков С. С., Толстикова Т. Г., Хвостов М. В., Баев Д. С., Жукова Н. А., Мордвинов В. А., Катохин А. В., Пахарукова М. Ю. Композиция на основе албендазола с противоописторхозной фармакологической активностью. Патент РФ на изобретение № RU 2545797. 10.04.2015. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2545797C1_20150410. Ссылка активна на 29.10.2024.

14. Архипов И. А., Варламова А. И., Халиков С. С., Садов К. М., Душкин А. В. Влияние механохимической технологии на антигельминтную эффективность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с экстрактом солодки. Российский паразитологический журнал. 2020;14(1):70–74. DOI: 10.31016/1998-8435-2020-14-1-70-74.

15. Dushkin A. V., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Tolstikov G. A. Complexes of Polysaccharides and Glycyrrhizic Acid with Drug Molecules − Mechanochemical Synthesis and Pharmacological Activity. In: Karunaratne D. N., editor. The Complex World of Polysaccharides. London: IntechOpen; 2012. P. 573–602. DOI: 10.5772/48182.

16. Варламова А. И., Халиков С. С., Метелева Е. С., Евсеенко В. И., Халиков М. С., Архипов И. А. Эффективность комплексных твердых дисперсий антигельминтиков при экспериментальном трихинеллезе. Российский паразитологический журнал. 2023;17(1):142–150. DOI: 10.31016/1998-8435-2023-17-1-142-150.