О возможности использования гиалуроновой кислоты в композиции с рением-188 для радиосиновиортеза

Введение. Одним из самых распространенных поражений суставов является остеоартрит. Численность больных стремительно растет, и, по прогнозам, к 2050 г. количество людей в мире, заболевших остеоартритом, превысит 1 миллиард. В ряде европейских стран в качестве лечения применяется процедура радиосиновиортеза. В ее основе лежит облучение синовии сустава при внутрисуставном введении различных радиофармпрепаратов, содержащих β-излучающие радионуклиды.

Цель. Изучение возможности создания радиофармацевтической композиции для радиосиновиортеза на основе рения-188 и гиалуроновой кислоты в качестве стабилизатора.

Материалы и методы. Раствор натрия перрената, ¹⁸⁸Re получали из генератора ¹⁸⁸W/¹⁸⁸Re «ГРЕН-1» (АО «ГНЦ РФ – ФЭИ», Россия). Активность ¹⁸⁸Re измеряли на дозкалибраторе ISOMED 2010 (PTW-Freiburg, Германия). Метод тонкослойной хроматографии на пластинках с тонким слоем силикагеля на алюминиевой подложке в ацетоне использовали для определения радиохимической чистоты. Измерение активности участков хроматограммы проводили на сканере хроматограмм Scan-RAM (LabLogic Systems Ltd., Великобритания). С помощью рН-метра S20 Seven Easy (МЕTTLER TOLEDO, Швейцария) измеряли рН. Размер частиц определяли методом лазерной дифракции на приборе LA-350 с диапазоном определения 0,1–1000 мкм (HORIBA, Япония). Накопление ¹⁸⁸Re в суставе определяли на гамма-счетчике Wizard 2480 (PerkinElmer, США) после внутрисуставного введения композиции половозрелым крысам, конвенциональным альбиносам (самки).

Результаты и обсуждение. В рамках исследований проведено сравнение физико-химических свойств синтезированных композиций, полученных различными способами. Найдена оптимальная концентрация гиалуроновой кислоты и определена возможность лиофилизации реагента, содержащего гиалуроновую кислоту и другие вспомогательные вещества. Изучено биологическое поведение синтезированных композиций после внутрисуставного введения половозрелым крысам, конвенциональным альбиносам (самки).

Заключение. Разработана радиофармацевтическая композиция, содержащая рений-188 и гиалуроновую кислоту, с радиохимической чистотой более 95 %. Накопление радионуклида в коленном суставе составляло более 96 % через 3 ч после внутрисуставного введения. Данная композиция представляет интерес для дальнейшего изучения в качестве радиофармацевтического лекарственного препарата для радиосиновиортеза.

1. Gill T. K., Mittinty M. M., March L. M., et al. Global, regional, and national burden of other musculoskeletal disorders, 1990–2020, and projections to 2050: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet Rheumatology. 2023;5(11):e670–e682. DOI: 10.1016/S2665-9913(23)00232-1.

2. Эрдес Ш. Ф., Фоломеева О. М. Ревматичесие заболевания и инвалидность взрослого населения Российской Федерации. Научно-практическая ревматология. 2007;45(4):4–9. DOI: 10.14412/1995-4484-2007-4-9.

3. Насонова Е. Л., ред. Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.

4. Cooper C., Dennison E., Edwards M. H. Epidemiology of ostheoarthritis. Medicographia. 2013;35(2):145–151.

5. Kampen W. U., Boddenberg-Pätzold B., Fischer M., Gabriel M., Klett R., Konijnenberg M., Kresnik E., Lellouche H., Paycha F., Terslev L., Turkmen C., van der Zant F., Antunovic L., Panagiotidis E., Gnanasegaran G., Kuwert T., van den Wyngaert T. The EANM guideline for radiosynoviorthesis. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2022;49:681–708. DOI: 10.1007/s00259-021-05541-7.

6. Дроздовский Б. Я., Иконников А. И., Крылов В. В. Радиосиновиортез в лечении больных ревматоидным артритом. Медицинская радиология. 1990;35(7):6–9.

7. Зверев А. В., Крылов В. В., Ханов А. Г., Кочетова Т. Ю. Радиосиновэктомия – метод лечения воспалительных заболеваний суставов с помощью изотопов. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2017;1(1):36–41.

8. Кодина Г. Е., Малышева А. О., Клементьева О. Е., Таратоненкова Н. А., Лямцева Е. А., Жукова М. В, Краснопёрова А. С. «Синорен, ¹⁸⁸Re» – потенциальный радиофармацевтический лекарственный препарат для радиосиновэктомии. Радиация и риск. 2018;27(4):76–86. DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-4-76-86.

9. Shamim S. A., Arora G., Jha P., Gupta P., Behera A., Mukherjee A., Prabhu M., Ansari M. T., Vyas S., Bal C. Comparison of Lutetium-177 tin colloid and Rhenium-188 tin colloid radiosynovectomy in chronic knee arthritis. Nuclear Medicine Communications. 2020;41(8):721–726. DOI: 10.1097/MNM.0000000000001210.

10. Production, quality control and clinical applications of radiosynovectomy agents. Vienna: International Atomic Energy Agency; 2021. 140 p.

11. Цивадзе А. Ю., Филянин А. Т., Романовский В. Н., Зыков М. П., Кодина Г. Е., Малышева А. О., Филянин О. А., Непомнящий О. Н. Экстракционный центробежный генератор ¹⁸⁸Re и радиофармпрепараты на его основе для радионуклидной терапии. Радиохимия. 2016;58(5):513–520.

12. Lunev A., Klement’eva O., Zverev A. Studying of radiation safety of ¹⁸⁸Re-labeled MAA preparation for treatment of resistant synovitis. Мedical Radiology and Radiation Safety. 2020;65(6):38–46. DOI: 10.12737/1024-6177-2020-65-6-38-46.

13. Кодина Г. Е. Радиофармацевтическая композиция для радиосиновэктомии и способ ее получения. Патент РФ на изобретение № RU 2624237. 03.07.2017. Бюл. № 19. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2624237C1_20170703. Ссылка активна на 07.11.2024.

14. Зверев А. В., Дорватовский С. А., Петриев В. М., Скворцов В. Г., Каприн А. Д., Антонюк А. В., Ласковец Е. Ю. Радиофармацевтическая композиция для терапии воспалительных заболеваний суставов на основе радионуклида ¹⁸⁸Re и микросфер альбумина крови человека, а также состав и способ ее получения. Патент РФ № RU 2698101. 22.08.2019 Бюл. № 24.

15. Степченкова Е. Д., Тищенко В. К., Власова О. П., Петриев В. М., Легкодимова Н. С., Крылов В. В., Федорова А. В., Кузенкова Е. А., Остроухов А. А., Шегай П. В. Распределение активности в крови и моче пациентов, получающих системную терапию радиофармпрепаратом с ¹⁷⁷Lu и локальную (внутрисуставную) терапию радиофармпрепаратом с ¹⁸⁸Re. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):404–414. DOI: 10.30895/1991-2919-2022-12-4-404-414.

16. Филатова Ю. С., Гауэрт В. Р. Гиалуроновая кислота при внутрисуставном введении: зависимость эффекта от молекулярной массы. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(3):156–161. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-3-156-161.

17. Gonzales G. R., Stevenson N. R. Hyaluronan sn-117m colloid for radiosynoviorthersis and symptomatic therapy related applications. United States patent US WO 2017/062420 A1. 13.04.2017. Available at: https://patents.google.com/patent/WO2017062420A1/en. Accessed: 07.11.2024.

18. Скуридин В. С. Фармацевтическая технология. Методы и технологии получения радиофармпрепаратов. М.: Издательство Юрайт; 2024. 139 с.

19. Белозерцевой И. В., Блинова Д. В., Красильщиковой М. С., ред. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. М.: ИРБИС; 2017. 336 с.