Влияние разных доз парикальцитола на экспрессию рецепторов к витамину D в ткани печени мышей

Введение. Применение высоких доз витамина D приводит к нежелательным побочным эффектам, таким как гиперкальциемия. Парикальцитол (ПК) – это биологически активное синтетическое вещество, которое селективно связывается с внутриклеточными рецепторами витамина D и не вызывает гиперкальциемию. Известно о влиянии данного препарата на метаболические пути, секрецию паратиреоидного гормона, астму и фиброз печени, что подтверждает его широкий клинический потенциал. Однако влиянию разных доз ПК на состояние клеток печени, которые являются важнейшим местом его метаболизма, посвящены единичные публикации.

Цель. Изучить влияние внутрибрюшинного введения разных доз ПК на степень активации рецепторов к витамину D и провести морфологическую оценку состояния ткани печени у мышей.

Материалы и методы. В эксперименте использовали самцов мышей линии BALB/c без внешних патологических признаков, весом 16–18 г и возрастом 4–6 недель, которых разделили на 4 группы. Здоровые животные контрольной группы получали внутрибрюшинно по 100 мкл физраствора. Животные из 2, 3 и 4-й групп получали ПК внутрибрюшинно в дозе 25, 50 и 100 нг/мышь соответственно на 1, 2, 4 и 7-й день. Выведение из эксперимента осуществлялось на 10-й или на 21-й день после начала эксперимента. Гистологическую оценку тканей печени выведенных из эксперимента на 10-й день животных проводили согласно общепринятым гистологическим методикам. Иммуногистохимическое исследование проводили в автоматическом режиме в иммуногистостейнере Bond™- maX (Leica, Германия). Использовали первичные кроличьи поликлональные антитела к рецептору витамина D.

Результаты и обсуждение. Введение ПК в разных дозах закономерно повышало общее количество клеток печени, экспрессирующих VDR, преимущественно за счет иммунных клеток. Увеличение процентного количества интенсивно окрашенных непаренхматозных клеток (++++ и +++) наблюдалось к 21-му дню эксперимента и составило в подгруппе 2.2 – 56,0 %, 3.2 – 46,6 % и 4.2 – 48,0 %, в контрольной группе это значение составило 39,5 %. Наиболее близкое к контролю строение ткани печени наблюдалось у животных, которые получали ПК в дозе 25 нг/мышь. В группах мышей, где животные получали ПК в дозах 50 нг/мышь и 100 нг/мышь, отмечались определенные морфологические изменения, носящие преимущественно дистрофический и дисциркуляторный характер, что отражало токсическое влияние этих доз ПК на метаболизм гепатоцитов.

Заключение. Введение разных доз парикальцитола приводит к повышению экспрессии VDR преимущественно в непаренхиматозных клетках печени, осуществляющих иммунные функции. Экспрессия VDR в гепатоцитах всех подгрупп возрастала к 10-му дню наблюдения и снижалась к 21-му дню, что, вероятно, было обусловлено гибелью этих клеток. Микроскопическое исследование показало, что использование ПК у здоровых мышей приводит к определенным дозозависимым изменениям в печени, наименее токсичной является доза ПК 25 нг/мышь. 

1. Wimalawansa S. J. Physiological Basis for Using Vitamin D to Improve Health. Biomedicines. 2023;11(6):1542. DOI: 10.3390/biomedicines11061542.

2. Tan C.-H. N., Yeo B., Vasanwala R. F., Sultana R., Lee J. H., Chan D. Vitamin D Deficiency and Clinical Outcomes in Critically Ill Pediatric Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of the Endocrine Society. 2025;9(5):bvaf053. DOI: 10.1210/jendso/bvaf053.

3. Chen X., Zhou M., Yan H., Chen J., Wang Y., Mo X. Association of serum total 25-hydroxy-vitamin D concentration and risk of all-cause, cardiovascular and malignancies-specific mortality in patients with hyperlipidemia in the United States. Frontiers in Nutrition. 2022;9:971720. DOI: 10.3389/fnut.2022.971720.

4. Warren M. F., Livingston K. A. Implications of Vitamin D Research in Chickens can Advance Human Nutrition and Perspectives for the Future. Current Developments in Nutrition. 2021;5(5):nzab018. DOI: 10.1093/cdn/nzab018.

5. Radu I. A., Ognean M. L., Ștef L., Giurgiu D. I., Cucerea M., Gheonea C. Vitamin D: What We Know and What We Still Do Not Know About Vitamin D in Preterm Infants-A Literature Review. Children. 2025;12(3):392. DOI: 10.3390/children12030392.

6. Izzo M., Carrizzo A., Izzo C., Cappello E., Cecere D., Ciccarelli M., Iannece P., Damato A., Vecchione C., Pompeo F. Vitamin D: Not Just Bone Metabolism but a Key Player in Cardiovascular Diseases. Life. 2021;11(5):452. DOI: 10.3390/life11050452.

7. Phillips E. A., Hendricks N., Bucher M., Maloyan A. Vitamin D Supplementation Improves Mitochondrial Function and Reduces Inflammation in Placentae of Obese Women. Frontiers in Endocrinology. 2022;13:893848. DOI: 10.3389/fendo.2022.893848.

8. Menger J., Lee Z.-Y., Notz Q., Wallqvist J., Hasan M. S., Elke G., Dworschak M., Meybohm P., Heyland D. K., Stoppe C. Administration of vitamin D and its metabolites in critically ill adult patients: an updated systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. Critical Care. 2022;26(1):268. DOI: 10.1186/s13054-022-04139-1.

9. Huang H.-Y., Lin T.-W., Hong Z.-X., Lim L.-M. Vitamin D and Diabetic Kidney Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(4):3751. DOI: 10.3390/ijms24043751.

10. Masbough F., Kouchek M., Koosha M., Salarian S., Miri M., Raoufi M., Taherpour N., Amniati S., Sistanizad M. Investigating the Effect of High-Dose Vitamin D3 Administration on Inflammatory Biomarkers in Patients with Moderate to Severe Traumatic Brain Injury: A Randomized Clinical Trial. Iranian Journal of Medical Sciences. 2024;49(10):643– 651. DOI: 10.30476/ijms.2023.99465.3156.

11. Wimalawansa S. J. Rapidly Increasing Serum 25(OH)D Boosts the Immune System, against Infections–Sepsis and COVID-19. Nutrients. 2022;14(14):2997. DOI: 10.3390/nu14142997.

12. Zhang Y., Zhou J., Hua L., Li P., Wu J., Shang S., Deng F., Luo J., Liao M., Wang N., Pan X., Yuan Y., Zheng Y., Lu Y., Huang Y., Zheng J., Liu X., Li X., Zhou H. Vitamin D receptor (VDR) on the cell membrane of mouse macrophages participates in the formation of lipopolysaccharide tolerance: mVDR is related to the effect of artesunate to reverse LPS tolerance. Cell Communication and Signaling. 2023;21(1):124. DOI: 10.1186/s12964-023-01137-w.

13. Brandenburg V., Ketteler M. Vitamin D and Secondary Hyperparathyroidism in Chronic Kidney Disease: A Critical Appraisal of the Past, Present, and the Future. Nutrients. 2022;14(15):3009. DOI: 10.3390/nu14153009.

14. Izzo C., Secondulfo C., Bilancio G., Visco V., Virtuoso N., Migliarino S., Ciccarelli M., Di Pietro P., La Mura L., Damato A., Carrizzo A., Vecchione C. Chronic Kidney Disease with Mineral Bone Disorder and Vascular Calcification: An Overview. Life. 2024;14:418. DOI: 10.3390/life14030418.

15. Magagnoli L., Cassia M., Galassi A., Ciceri P., Massó E., Gelpi R., Bover J., Cozzolino M. Vitamin D: are all compounds equal? Clinical Kidney Journal. 2025;18(1):i61–i96. DOI: 10.1093/ckj/sfae417.

16. Patel R., Nandini, Kharkwal H., Saha M., Sankaranarayanan M., Sharma S., Chander S. Recent Advancements Towards the Use of Vitamin D Isoforms and the Development of Their Synthetic Analogues as New Therapeutics. Biomedicines. 2025;13(4):1002. DOI: 10.3390/biomedicines13041002.

17. Qu Y., Wu Y., Jiang H. Research progress in the pharmacological actions of the multiple effects and selectivity of the vitamin D analogue paricalcitol: a narrative review. Annals of Palliative Medicine. 2021;10(10):11177–11190. DOI: 10.21037/apm-21-2249.

18. Jia R., Yang F., Yan P., Ma L., Yang L., Li L. Paricalcitol inhibits oxidative stress-induced cell senescence of the bile duct epithelium dependent on modulating Sirt1 pathway in cholestatic mice. Free Radical Biology and Medicine. 2021;169:158–168. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.04.019.

19. Wang S., Huang S., Liu X., He Y., Liu Y. Paricalcitol ameliorates acute kidney injury in mice by suppressing oxidative stress and inflammation via Nrf2/HO-1 signaling. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(2):969. DOI: 10.3390/ijms24020969.