ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕЛЬДОНИЯ, ГАММА-БУТИРОБЕТАИНА И КАРНИТИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ C МАСС-СЕЛЕКТИВНЫМ ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ
Аннотация
Предложена методика количественного определения в рамках одной процедуры мельдония, L-карнитина и гамма-бутиробетаина в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-селективным детектированием. В качестве внутреннего стандарта использовали изотопно-меченый d9L-карнитин. Предложен алгоритм построения градуировочных зависимостей при количественном определении содержания в плазме эндогенных соединений (L-карнитина и гамма-бутиробетаина). Методика валидирована в диапазоне концентраций от 0,05 до 20 мкг/мл для трех аналитов и применена для фармакометаболомического исследования плазмы крови при курсовом приеме мельдония как монопрепарата и в комплексе с L-карнитином.
Об авторах
П. Н. Сорокоумов
ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Е. И. Савельева
ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Г. В. Каракашев
ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
В. А. Копейкин
ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
А. С. Радилов
ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Список литературы
1. N. Sjakste, A. Gutcaits, I. Kalvinsh. Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications // CNS Drug Rev. 2005. № 11(2). Р. 151-68.
2. Н.К. Мурашко. Возможности Мельдония в кардионеврологической практике // Междунар. неврол. журн. 2012. № 4. С. 111-120.
3. Н.Ю. Семиголовский, С.Ю. Колбасов, Д.В. Лисицын, Фазылов. Повышение защитных свойств милдроната // Вестник Санкт-Петербургского Университета. Сер. 11. 2008. Прил. к вып. 1.
4. M. Makrecka et al. Mildronate, the inhibitor of l-carnitine transport, induces brain mitochondrial uncoupling and protects against anoxia-reoxygenation // European Journal of Pharmacology. 2014. V. 723. P. 55-61.
5. E. Liepinsh et al. Mildronate treatment alters γ-butyrobetaine and l-carnitine concentrations in healthy volunteers // Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2011. № 63. Р. 1195-1201.
6. M. Dambrova et al. Meldonium decreases the dietincreased plasma levels of trimethylamine N-oxide, a metabolite associated with atherosclerosis // The Journal of Clinical Pharmacology. 2013. V. 53. Is. 10. Р. 1095-1098.
7. R. Kaddurah-Daouk, B. Kristal, R.M. Weinshilboum. Metabolomics: A Global Biochemical Approach to Drug Response and Disease // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2008. № 48. Р. 653-683.
8. R. Kaddurah-Daouk, R. Weinshilboum. Pharmacometabolomics: Implications for Clinical Pharmacology and Systems Pharmacology // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2014. № 95. Р. 154-167.
9. Структурные формулы мельдония, карнитина и гамма-бутиробетаина. URL: http://www.Chemicalize.org // ChemAxon structure based predictions (дата обращения 15.12.2015).
10. F.M. Vaz et al. Analysis of carnitine biosynthesis metabolites in urine by HPLC-electrospray tandem mass spectrometry // Clin. Chem. 2002. № 48 (6 Pt 1). Р. 826-34.
11. P.E. Minkler et al. Quantification of carnitine and acylcarnitines in biological matrices by HPLC electrospray ionization-mass spectrometry // Clin Chem. 2008. № 4. V. 54(9). Р. 1451-62.
12. M. Dambrova et al. Effect of inhibiting carnitine biosynthesis on male rat sexual performance // Physiol Behav. 2008. № 95. Р. 341-347.
13. L.E. Edinboro, R.C. Backer, A. Poklis. Direct analysis of opiates in urine by liquid chromatography - tandem mass spectrometry // J. Anal. Toxicol. 2005. № 29. Р. 704-710.
14. R. Dams, C.M. Murphy, W.E. Lambert, M.A. Huestis. Urine drug testing for opioids, cocaine, and metabolites by direct injection liquid chromatography/tandem mass spectrometry // Rapid Comm. Mass Spectrom. 2003. № 17. Р. 1665-1670.
15. R.L. Fitzgerald et al. Dilute and shoot: analysis of drugs of abuse using selected reaction monitoring for quantification and full scan product ion spectra for identification // J Anal Toxicol. 2012. № 36(2). Р. 106-11.
16. Т.Е. Морозова и др. Сравнение точности метода абсолютной градуировки и модифицированного метода последовательных стандартных добавок на примере определения 3-(2,2,2-триметил-гидразиний)-пропионовой кислоты в моче в условиях нелинейности детектирования (электроспрей) // Аналитика и Контроль. 2013. Т. 17. № 2. С. 28-36.
17. А.И. Уколов, Т.И. Орлова, Е.И. Савельева, А.С. Радилов. Хроматомасс-спектрометрическое определение свободных жирных кислот в плазме крови и моче с использованием экстрактивного алкилирования // Журнал аналитической химии. 2015. Т. 70. № 9. С. 968-975.
18. Свидетельство об аттестации № 222.0183/01.00258/2012 от 02.08.2012. ФР.1.39.2012.13710. Методика измерений массовых концентраций О-алкилметилфосфонатов в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием / Г.В. Каракашев, Н.В. Криворотова, Т.Е. Морозова, Н.Л. Корягина, Е.И. Савельева, В.А. Копейкин.
19. Свидетельство об аттестации №222.0255/01.00258/2014 от 22.10.2014. Методика измерений массовых концентраций фосфорорганических веществ, реактивированных из состава аддуктов, в плазме крови методом газовой хромато-масс-спектрометрии / Е.И. Савельева, Н.Л. Корягина, В.А. Копейкин, П.Н. Сорокоумов, В.Ю. Конева.
20. Свидетельство об аттестации №222.0320/01.00258/2013 от 08.11.2013. Методика измерений массовых концентраций фосфорорганических пестицидов в биологических пробах методом газовой хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием / А.И. Уколов, Е.С. Уколова, Е.И. Савельева, П.Н. Сорокоумов, В.А. Копейкин.
21. РМГ61-2010. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. - М.: Стандарт-информ, 2012.
Рецензия
Для цитирования:
Сорокоумов П.Н., Савельева Е.И., Каракашев Г.В., Копейкин В.А., Радилов А.С. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕЛЬДОНИЯ, ГАММА-БУТИРОБЕТАИНА И КАРНИТИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ C МАСС-СЕЛЕКТИВНЫМ ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):176-183.
For citation:
Sorokoumov P.N., Savelieva E.I., Karakashev G.V., Kopeikin V.A., Radilov A.S. DETERMINATION OF MELDONIUM, γ-BUTYROBETAINE, AND CARNITINE IN BLOOD PLASMA BY HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY WITH MASS-SELECTIVE DETECTION. Drug development & registration. 2016;(1):176-183. (In Russ.)
Просмотров: 1848
Послать статью по эл. почте 