Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДЕКСМЕДЕТОМИДИН НА БОЛЕВУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Полный текст:

Аннотация

Разработка новых антиноцицептивных средств и новых подходов к купированию боли на основе сильнодействующих ненаркотических анальгетиков является одной из наиболее практически востребованных и актуальных тем современной фармакологии. В данной работе обоснован выбор клинически наиболее актуального представителя ненаркотических анальгетиков из класса агонистов α₂-адренорецепторов - дексмедетомидина, действующего в низких дозах и демонстрирующего высокие значения терапевтического индекса при различных способах введения. Проведена оценка анальгетической эффективности дексмедетомидина при однократном интраназальном введении, в составе оригинальной экспериментальной лекарственной формы, на моделях острой термической и висцеральной боли на лабораторных животных (самках беспородных белых мышей). Выявлен выраженный дозозависимый анальгетический эффект препарата дексмедетомидин в дозах 10 и 50 мкг/кг в тестовой модели висцеральной боли. Анальгетический эффект дексмедетомидина в использованных дозах сопровождался дозозависимым седативным (но не анестезирующим) эффектом у мышей, максимальная выраженность седации наблюдалась через 30 минут после интраназального введения препарата в дозе 50 мкг/кг. В использованных дозах дексмедетомидин не оказывал острого токсического действия на мышей.

Об авторах

О. И. Рудько
ООО «Университетская диагностическая лаборатория»
Россия


Е. А. Климов
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», биологический факультет
Россия


В. В. Соболев
Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН
Россия


А. В. Соснов
ФГУП «Государственный завод медицинских препаратов» (ФГУП «ГосЗМП»)
Россия


К. А. Руфанов
ФГУП «Государственный завод медицинских препаратов» (ФГУП «ГосЗМП»)
Россия


Ф. М. Семченко
ФГУП «Государственный завод медицинских препаратов» (ФГУП «ГосЗМП»)
Россия


Список литературы

1. K.P. Grichnik, P.M. Ferrante. The difference between acute and chronic pain // Mount Sinai Journal of Medicine. 1991. V. 58. № 3. P. 217-220.

2. Болевой синдром. Клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации». - Москва-Санкт-Петербург-Ростов-на-Дону. 2014. 27 c.

3. А.В. Соснов, С.С. Голубев, Б.С. Пункевич, С.В. Садовников, Ф.М. Семченко, В.Н. Тохмахчи, А.А. Соснова. Оценка потребности Российской Федерации в сильнодействующих анальгетиках // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. № 2(15). C. 202-215.

4. База данных Thomson Reuters Integrity. URL: http://ip-science.thomsonreuters.com/pharma/integrity_whatsnew/ (дата обращения 17.03.2017).

5. J.A. Giovannitti, S.M. Thoms, J.J. Crawford. Alpha-2 Adrenergic Receptor Agonists: A Review of Current Clinical Applications // Anesth Prog. 2015. V. 62(1). P. 31-38.

6. P. Mannelli, K. Peindl, L.T. Wu, A.A. Patkar, D.A. Gorelick. The combination very low-dose naltrexone-clonidine in the management of opioid withdrawal // Am J Drug Alcohol Abuse. 2012. V. 38 (3). P. 200-205.

7. S. Attarian, J.M. Vallat, L.Magy et al. An exploratory randomised double-blind and placebo-controlled phase 2 study of a combination of baclofen, naltrexone and sorbitol (PXT3003) in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A // Orphanet J Rare Dis. 2014. V. 9. P. 199.

8. Recro Pharma reports positive phase II data for Dex-IN in postsurgical pain // Thomson Reuters Drug News. 2015. July 20.

9. R. Gertler, H.C. Brown, D.H. Mitchell, E.N. Silvius. Dexmedetomidine: a novel sedative-analgesic agent // Proc (Bayl Univ Med Cent). 2001. V. 14(1). P. 13-21.

10. J. Lehtimäki, T. Leino, A. Koivisto, T. Viitamaa et al. In vitro and in vivo profiling of fadolmidine, a novel potent alpha(2)- adrenoceptor agonist with local mode of action // Eur J Pharmacol. 2008. V. 599(1-3). P. 65-71.

11. S.S. Hong, K.J. Romstedt, D.R. Feller et al. A structure-activity relationship study of benzylic modifications of 4-1-(1-naphthyl) ethyl-1H-imidazoles on alpha 1- and alpha 2-adrenergic receptors // Journal of Medicinal Chemistry. 1994. V. 37(15) P. 2328-2333.

12. H. Scheinin, R. Aantaa, M. Anttila et al. Reversal of the sedative and sympatholytic effects of dexmedetomidine with a specific alpha2- adrenoceptor antagonist atipamezole: a pharmacodynamic and kinetic study in healthy volunteers // Anesthesiology. 1998. V. 89(3). P. 574-584.

13. A. Pertovaara, A. Haapalinna, J. Sirviö, R. Virtanen. Pharmacological properties, central nervous system effects, and potential therapeutic applications of atipamezole, a selective alpha2- adrenoceptor antagonist // CNS Drug Rev. 2005. V. 11(3). P. 273-88.

14. T.O. Lilius, P.V. Rauhala, O. Kambur et al. Intrathecal atipamezole augments the antinociceptive effect of morphine in rats. // Anesth Analg. 2012. V. 114(6). P. 1353-8.

15. K. Sudheesh, S. Harsoor. Dexmedetomidine in anaesthesia practice: A wonder drug? // Indian Journal of Anaesthesia. 2011. V. 55 (4). P. 323-324.

16. Xiao Liang, Miao Zhou, Jiao-Jiao Feng, Liang Wu, Shang-Ping Fang. Efficacy of dexmedetomidine on postoperative nausea and vomiting: a meta-analysis of randomized controlled trials // Int J Clin Exp Med. 2015. V. 8(6). P. 8450-8471.

17. Shenhui Jin, Dong Dong Liang, Chengyu Chen. Dexmedetomidine prevent postoperative nausea and vomiting on patients during general anesthesia // Jin et al. Medicine. 2017. V. 96. P. 1-7.

18. C. Alexopoulou, E. Kondili, E. Diamantaki, C. Psarologakis. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study // Anesthesiology. 2014. V. 121(4). P. 801-807.

19. C.W. Cheung, K.F. Ng, J. Liu, M.Y. Yuen, M.H. Ho, M.G. Irwin. Analgesic and sedative effects of intranasal dexmedetomidine in third molar surgery under local anaesthesia // Br. J. Anaesth. 2011. V. 107. № 3. P. 430-437.

20. Y. Sakurai, T. Obata, A. Odaka, K. Terui, M. Tamura, H. Miyao. Buccal administration of dexmedetomidine as a preanesthetic in children // J. Anesth. 2010. V. 24. P. 49-53.

21. V.M. Yuen, T.W. Hui, M.G. Irwin, M.K. Yuen. A comparison of intranasal dexmedetomidine and oral midazolam for premedication in pediatric anesthesia: a double-blinded randomized controlled trial // Anesth. Analg. 2008. V. 106. P. 1715-1721.

22. A. Mukherjee, A. Das, S.R. Basunia, S. Chattopadhyay, R. Kundu, R. Bhattacharyya. Emergence agitation prevention in paediatric ambulatory surgery: A comparison between intranasal Dexmedetomidine and Clonidine // J. Res. Pharm. Pract. 2015. V. 4. P. 24-30.

23. J. Ben-Bassat, E. Peretz, F.G. Sulman. Analgesimetry and ranking of analgesic drugs by the receptacle method // Arch. Int. Pharmacodyn. 1959. V. 122. P. 434-447.

24. R. Koster, M. Anderson, E.J. de Beer. Acetic acid for analgesic screening // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1959. V. 18. P. 412.


Для цитирования:


Рудько О.И., Климов Е.А., Соболев В.В., Соснов А.В., Руфанов К.А., Семченко Ф.М. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДЕКСМЕДЕТОМИДИН НА БОЛЕВУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):236-241.

For citation:


Rudko O.I., Klimov E.A., Sobolev V.V., Sosnov A.V., Rufanov K.A., Semchenko F.M. THE STUDY OF EFFECTS OF THE INTRANASAL DEXMEDETOMIDINE ADMINISTRATION ON PAIN SENSITIVITY. Drug development & registration. 2017;(2):236-241. (In Russ.)

Просмотров: 47


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)