Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск
№ 2 (2017)
Скачать выпуск PDF

ИССЛЕДОВАНИЕ

52-54 11
Аннотация
Сегодня на рынке наблюдается тенденция к локализации производственных площадок зарубежных производителей лекарственных средств на территории Российской Федерации (ежегодно открывается до 7 новых производств), что сказывается на росте производственных вакансий: в 2016 году он составил 18% по сравнению с аналогичным периодом 2015 года. Этот тренд усиливает проблему кадрового дефицита персонала, которая неизменно сохраняется в фармотрасли. Федеральное бюджетное учреждение «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» Министерства промышленности и торговли Российской Федерации провело исследование рынка труда фармацевтической отрасли, ключевой темой которого стало обучение и развитие персонала на фоне существующей проблематики.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ И НАНОТЕХНОЛОГИИ

56-60 13
Аннотация
В статье приведен анализ и систематизация подходов к обоснованию технологии лекарственных форм в зависимости от принадлежности фармацевтической субстанции (ФС) к определенному классу бифармацевтической классификационной системы (БКС). Растворимость и абсорбция, заложенные в основу БКС, являются важнейшими свойствами фармацевтических субстанций и должны служить факторами обоснования рецептур и технологий эффективных и безопасных лекарственных препаратов. В работе приведен обзор современных технологий улучшения биофармацевтических характеристик лекарственных субстанций, принадлежащих к различным классам БКС. Показано, что при создании лекарственных форм плохо растворимых ФС для повышения их биофармацевтических характеристик целесообразно использовать технологии повышения растворимости, для субстанций III и IV класса - повышения абсорбции. Описаны примеры дизайна лекарственных форм успешных лекарственных препаратов, выпускаемых фармацевтической промышленностью.
62-64 7
Аннотация
Исследована возможность получения парацетамола ромбической модификации методом калориметрии. Исследования включали в себя технологические эксперименты, оптическую микроскопию, дифференциальную сканирующую калориметрию, рентгенографию и инфракрасную спектроскопию. Установлено, что в результате циклического воздействия температуры кристаллы парацетамола модифицируются в кристаллы ромбической сингонии, обладающие по сравнению с моноклинной кристаллической структурой повышенными технологическими параметрами. Представлены микрофотографии, рентгенограммы, кривые дифференциальной сканирующей спектроскопии и спектры поглощения.
66-72 16
Аннотация
Статья посвящена исследованию характеристических свойств микроэмульсионной композиции, используемой при изготовлении трансдермальной терапевтической системы (ТТС) инсулина. Определен тип микроэмульсии «вода в масле» и исследована ее стабильность. Инструментальными методами оценены такие параметры, как показатель преломления, вязкость и размер частиц. Найдены условия высвобождения инсулина из микроэмульсии, позволяющие обеспечить выход гормона в объем в количестве более 95% от заявленного. При исследовании ТТС, содержащей микроэмульсию с инсулином, показано, что диффузия лекарственного вещества in vitro через неконсервированную кожу кролика составляет примерно 1 Ед/час, что соответствует скорости секреции гормона поджелудочной железой здорового человека.
74-83 13
Аннотация
В обзоре литературы представлены сведения о нестероидных противовоспалительных препаратах и различных подходах к созданию лекарственных форм с модифицированным высвобождением нестероидных противовоспалительных средств. Рассмотрены биологически совместимые полимеры синтетического и природного происхождения, применяемые в качестве носителей лекарственных средств. Обсуждены различные методы, используемые для получения полимерных микрочастиц и лекарственных форм нестероидных противовоспалительных средств на их основе. Приведена характеристика готовых микрочастиц с инкапсулированными в них нестероидными противовоспалительными средствами.
84-88 11
Аннотация
Представлены экспериментальные данные по разработке состава и технологии таблеток для рассасывания с азитромицином. Показано изучение вкусовых качеств таблеточных смесей, получение на их основе гранулятов для производства таблеток. Исследованы антимикробные свойства гранулятов с целью изучения стабильности антибиотика при использовании влажного гранулирования в технологии таблетирования. Определены основные технологические характеристики гранулятов, получены таблетки методом прессования и изучены показатели их качества.
90-95 7
Аннотация
Жевательные лекарственные резинки (Ж ЛР) являются альтернативой твердым лекарственным формам для перорального применения. В Фармакопее США представлена статья на никотинсодержащую жевательную резинку. Монография этой лекарственной формы имеется в Белорусской и Европейской Фармакопеях. В статье представлен анализ литературы о применении ЖЛР в качестве системы доставки лекарств, о вспомогательных веществах для изготовления ЖЛР, а так же рассмотрены схемы производства лекарственных жевательных резинок и оценка их качества.
96-101 20
Аннотация
В настоящее время одним из перспективных способов приема лекарственных средств являются быстрораство римые лекарственные формы (в частности, лекарственные пленки), которые имеют ряд преимуществ по сравнению с традиционными лекарственными формами. В обзоре рассмотрены к лассификация быстрорастворимых пленок и их применение, представлен ассортимент трансмукозальных лекарственных форм.
102-107 13
Аннотация
Кетопрофен - действующее вещество, не у тратившее актуальности в современной медицине и фармации. В статье приведены аспекты его применения. Рассмотрены перспективы создания новых лекарственных форм, содержащих кетопрофен. Описана возможность создания быстрорастворимых лекарственных форм, содержащих твердые дисперсии кетопрофена.
108-114 8
Аннотация
На примере создания опытно-промышленной технологии производства субстанции лекарственного средства «Силативит» оптимизирован процесс проведения синтеза кремнийсодержащих производных глицерина состава Si(O3С3H7)4 ∙ 6С3Н8 О3. Главным критерием оптимизации являлось сокращение временных и энергетических затрат на проведение синтеза, представляющего собой гетерофазную реакцию алкоголиза исходного алкоксисилана полиолом. Оптимизация была проведена по таким показателям процесса, как температурный режим, режим удаления легколетучего продукта реакции, режим смешения реакционной массы и тип используемого перемешивающего устройства.
116-123 12
Аннотация
В работе рассмотрены подходы к классификации и выделению групп вспомогательных веществ в пероральных суспензиях как отечественных, так и зарубежных авторов. Приводится ряд существующих классификаций вспомогательных веществ пероральных суспензий. Проведен анализ составов пероральных суспензий, зарегистрированных на фармацевтическом рынке России, для оценки ассортимента вспомогательных веществ, наиболее актуальных в настоящее время. Проведен учет частоты применения конкретных вспомогательных веществ, а так же, при возможности, используемые концентрации.
124-128 11
Аннотация
В статье представлены результаты изучения реологических характеристик с томатологических препаратов в форме гелей, зарегистрированных в Российской Федерации: Дентамет®, Камистад®, Калгель®, Метрогил Дента® и Холисал®. Обоснованы параметры реологических измерений, проводимых для стоматологических мягких лекарственных форм. На основании полученных результатов предложены оптимумы реологических характеристик, которые могут быть рекомендованы к использованию при разработке стоматологических гелей.
130-133 8
Аннотация
Исследована возможность применения седиментационного, центробежного и фильтрационного методов концентрирования суспензии Francisella tularensis 15 НИИЭГ, полученной после ее глубинного культивирования. Выявлена преимущественность использования метода тангенциальной фильтрации с целью внедрения в технологический процесс производства живой туляремийной вакцины. Изучены характеристики концентрата F. tularensis 15 НИИЭГ, хранимого при разных температурно-временных параметрах. Показано, что концентраты целесообразно хранить при температуре 4 ºС не более 6 сут.
134-138 10
Аннотация
В статье представлен обзор по основным способам получения липосомальных лекарственных препаратов, таким как конвекционный, звуковой методы, метод высокого давления, метод растворения и удаления детергента и метод испарения с обращением фаз. Показаны проблемы технологии гидрофобных антиоксидантных средств (низкая растворимость и химическая стабильность данных лекарственных веществ) и преимущества липосом для их доставки. Установлено, что наиболее перспективной технологией получения липосом с лекарственными веществами, обладающими антиоксидантными свойствами, является метод гидратации тонкой пленки с дальнейшим озвучиванием.

АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ

140-145 6
Аннотация
В статье представлены данные по разработке методики фотометрического определения хлорида железа (III) в гемостатическом средстве с помощью химической реакции образования салицилатов железа. Разработанная методика была валидирована по следующим валидационным характеристикам: специфичность, линейность, правильность, сходимость. По результатам исследования основные валидационные характеристики метода соответствуют критериям приемлемости. Методика предназначена для определения железа в окрашенных растворах лекарственных препаратов в диапазоне 0,04-0,1 г/мл. Относительная погрешность измерения 0,83%.
146-150 9
Аннотация
Разработана методика совместного определения аминотриазола и триазолопиримидинона методом ВЭЖ Х с УФ-детектированием. Для достижения наилучших хроматографических характеристик предложено использовать колонку с привитой аминофазой Zorbax NH2 (Agilent Technologies, США). Возможность применения разработанной методики для осуществления технологического контроля первой стадии процесса получения препарата «Триазид» установлена по итогам проведения валидации.
152-155 7
Аннотация
Хроматографическая колонка с амидным сорбентом (XBridge Amide) была использована для анализа координационных соединений Pt (II). Данные соединения могут быть проанализированы с помощью обращённо-фазовой хроматографии [подвижная фаза: ацетонитрил - H2O (2:98)] либо посредством жидкостной хроматографии гидрофильным взаимодействий [подвижная фаза: ацетонитрил - H2O, (90:10)]. Анализируемые соединения лучше разделялись в условиях жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий. При использовании подвижных фаз с высоким содержанием ацетонитрила (более 80%) изменяются свойства колонки по отношению к координационным соединениям. Сорбция соединений Pt на амидных сорбентах при большом содержании ацетонитрила обусловлена специфическими координационными взаимодействиями между атомом Pt и амидными группами сорбентов.
156-158 6
Аннотация
Изучена возможность применения инфракрасных спектров диффузного отражения в ближней и средней области для стандартизации и оптимизации технологического процесса изготовления таблетированных форм алифатических аминокислот: аминомасляной, β-аланина, гамма-аминомасляной кис лоты. Показана информативность ближней инфракрасной области для нормирования содержания влаги в субстанции, на стадиях технологического процесса, а так же в готовой лекарственной форме. В работе проанализирована информативность инфракрасных спектров применительно к таблетированным формам гамма-аминомасляной кислоты, глицина. Получены спек тральные данные, позволяющие дифференцировать гомологические аминокислоты: γ-аминомасляную, β-аминопропановую и аминоуксусную.
160-165 14
Аннотация
Статья представляет собой обзор публикаций, посвященных количественному определению полисорбатов в лекарственных препаратах. В статье затронуты вопросы строения и свойств полисорбатов. Рассмотрен вопрос применения полисорбатов в производстве лекарственных препаратов. Оценены подходы и методы количественного определения полисорбатов, приведены их достоинства и недостатки.
166-168 6
Аннотация
Исследованы антигельминтная, инсектицидная активности и влияние на гемостаз ароилгидразидов 1,4-дикарбоновых кислот. Антигельминтная активность изучена для 8 соединений, из них три вещества проявили антигельминтный эффект, превышающий действие эталона (пирантела). Инсектицидная активность исследована для четырех гидразидов 1,4-дикарбоновых кислот, все соединения неактивны. Пять соединений, исследуемых на гемостаз, не обладают антикоагулянтной активностью. Для них характерно гемостатическое действие, уступающее активности этамзилата.
170-174 8
Аннотация
В статье представ лены результаты экспериментального изучения влияния структуры заместителей и рН среды на величину коэффициентов распределения в системе 1-октанол - вода для ряда 2, 5 -замещенных 6-гидроксипиримидин-4(3Н)-онов.
176-187 14
Аннотация
Анальгетики на основе опиоидов в настоящее время являются основным средством фармакотерапии сильной боли. На основе анализа данных по использованию и разработке медицинских и ветеринарных анальгетиков, действующих на различные биомишени ЦНС, описаны и классифицированы подходы к увеличению эффективности и безопасности комплексной анальгезии на основе опиоидов. Показаны принципы создания мультитаргетных комбинаций фиксированного состава (КФС), приведены примеры мультимодальной анальгезии, а так же разработки мультитаргетных солекарств. Рассмотрены возможности комбинирования опиоидов с лигандами альфа-2 андренорецепторов; антагонистами рецепторов возбуждающих аминокислот; ГАМК-лигандами, их производными и аналогами; каннабиоидами; ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов, антагонистами опиатных рецепторов. Продемонстрирована универсальность мультитаргетных веществ. Приведены примеры создания препаратов, купирующих зависимость и развитие толерантности к опиоидам и принципы защиты от немедицинского использования препаратов. Методология мультитаргетной анальгезии является одним из драйверов развития на фоне незначительного прогресса в разработке новых эффективных веществанальгетиков для купирования сильной и средней боли. Наибольший интерес представляют КФС, обладающие эффектом потенцирования и действующие в низких дозах, что позволит создавать разнообразные препараты анальгетиков.
188-190 8
Аннотация
Разработан метод получения нового гетероциклического соединения - хлорида 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия. Его строение доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: 1Н-ЯМР- и 13С-ЯМР-спектроскопией, ИК-спектроскопией, масс-спектрометрией. Определена антифунгальная активность в отношении культур С. albicans, T. rubrum, T. mentagrophytes, F. proliferatum, S. brevicaulis. Показано, что данное соединение обладает выраженной антифунгальной активностью и потенциально может быть использовано в медицине в качестве антимикробного средства c фунгицидным действием
192-198 13
Аннотация
Разработаны методы синтеза 7 производных варфарина, из которых три являются комбинированными. Современными спектральными методами (ИК-, ЯМР-спектроскопия) определены их структурные особенности, физико-химические свойства синтезированных соединений. Изучена их антикоагулянтная активность in vivo путем определения протромбинового времени (ПТВ). Наиболее выраженной активностью, сравнимой с препаратом варфарином (37,4±2,8 с), обладали субстанции AZ-5 (конъюгат варфарина с фрагментом субстанции диуманкала, 41,2±2,3 с) и AZ-9 (диуманкал, 45,18±4,85 с), сравнимые с препаратом варфарином (37,4±2,8 с).
200-207 10
Аннотация
В статье представлен химический состав лекарственного растительного сырья поливитаминного сбора. Рассмотрены методы идентификации биологически активных соединений в зависимости от их природы: качественные реакции, тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография. Приведены методы количественного определения как отдельных компонентов метаболома крапивы и рябины, так и суммарного содержания биологически активных соединений.
208-212 8
Аннотация
Извлечения из корневищ имбиря (Zingiber officinale) широко применяются в производстве биологически активных добавок и в пищевой промышленности. В дополнение к эфирным маслам и фенольным соединениям имбирь также богат аминокислотами. Для идентификации аминокислотного профиля проведен качественный и количественный анализ корневищ имбиря. В результате проведенных экспериментов методом тонкослойной хроматографии идентифицированы следующие аминокислоты: аргинин, гистидин, глутаминовая кислота, изолейцин, валин, пролин, лейцин, метионин. Посредством спектрофотометрического анализа определено количество аминокислот - 10,22%. Относительная ошибка единичного определения с доверительной вероятностью 95% составляет 1,89%. Таким образом, можно сделать вывод о дальнейшем исследовании и совершенствовании подходов к стандартизации корневищ имбиря, а также создании новых лекарственных форм на его основе.
214-221 11
Аннотация
В статье описаны и систематизированы актуальные и наиболее широко использующиеся в настоящее время физико-химические методы изучения антиоксидантной активности растительного сырья и продуктов его переработки в области фармации, парфюмерии и пищевой промышленности.
222-225 7
Аннотация
В статье представлены результаты изучения володушки золотистой травы экстракта сухого (ВЗТЭС) на моделях острых экспериментальных язв желудка крыс и на модели формалинового отёка лап мышей. Выявлено достоверно выраженное гастропротективное действие ВЗТЭС и дозозависимый противовоспалительный эффект. На основании проведенных экспериментов установлено, что володушки золотистой травы экстракт сухой перспективен для разработки на его основе лекарственных средств для профилактики и лечения широкого спектра заболеваний.
226-234 14
Аннотация
Кумарины, известные как производные 2Н-1-бензопиран-2-она (или 2Н-хромен-2-она), присутствуют в значительных количествах в растениях, они также обнаружены в микроорганизмах и продуктах животного происхождения. Структурное разнообразие, найденное в этом семействе соединений, привело к их разделению на различные классы, от простых кумаринов до разных видов полициклических кумаринов, обладающих чрезвычайно важной фармакологической активностью. В данной работе представлены результаты полного анализа отечественной и иностранной литературы в области исследования ковалентно комбинированных производных 2Н-1-бензопиран-2-она природного происхождения. При этом показано, что в настоящее время исследователи уделяют исключительное внимание данному классу соединений исходя из многих точек зрения и интенсивно расширяют области их практического применения, особенно при профилактике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой и иммунной системы организма.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

236-241 6
Аннотация
Разработка новых антиноцицептивных средств и новых подходов к купированию боли на основе сильнодействующих ненаркотических анальгетиков является одной из наиболее практически востребованных и актуальных тем современной фармакологии. В данной работе обоснован выбор клинически наиболее актуального представителя ненаркотических анальгетиков из класса агонистов α2 -адренорецепторов - дексмедетомидина, действующего в низких дозах и демонстрирующего высокие значения терапевтического индекса при различных способах введения. Проведена оценка анальгетической эффективности дексмедетомидина при однократном интраназальном введении, в составе оригинальной экспериментальной лекарственной формы, на моделях острой термической и висцеральной боли на лабораторных животных (самках беспородных белых мышей). Выявлен выраженный дозозависимый анальгетический эффект препарата дексмедетомидин в дозах 10 и 50 мкг/кг в тестовой модели висцеральной боли. Анальгетический эффект дексмедетомидина в использованных дозах сопровождался дозозависимым седативным (но не анестезирующим) эффектом у мышей, максимальная выраженность седации наблюдалась через 30 минут после интраназального введения препарата в дозе 50 мкг/кг. В использованных дозах дексмедетомидин не оказывал острого токсического действия на мышей.
242-245 9
Аннотация
Целью настоящего исследования явилось изучение антиаритмического действия новых продуктов органического синтеза. Изучена острая токсичность, антиаритмическая и проаритмическая активность этих соединений. Наиболее выраженный эффект был обнаружен при использовании соединений М-0 и М-18. Они проявили наибольшую антиаритмическую активность и минимальную токсичность. Соединение М-18 показало себя менее опасным, чем М-0, так как не выявило достоверно выраженного побочного аритмогенного действия.
246-250 9
Аннотация
В статье рассмотрены основные способы предотвращения разложения химически нестабильных лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях в процессе хранения после отбора у пациентов, что необходимо для точного количественного определения данных соединений.

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ВОПРОСЫ

252-259 10
Аннотация
Главной целью доклинических исследований является создание эффективных, качественных и безопасных лекарственных средств (ЛС). Задача доклинических исследований - получение исчерпывающей информации, достоверных и воспроизводимых результатов. В статье представлен обзор современных нормативных документов, регламентирующих качество доклинических исследований, акцентировано внимание на наиболее важной информации, содержащейся в этих документах, и даны рекомендации специалистам. Внимательное и обоснованное применение правил, рекомендаций и исполнение требований нормативных документов специалистами, вовлеченными в процесс разработки лекарственных средств, позволяют получить достоверные, полные и качественные результаты доклинических исследований. Это исключительно важно как для планирования и проведения последующих клинических испытаний, так и с точки зрения целесообразности продолжения разработки.
260-264 7
Аннотация
Выполнен анализ развития материально-технической базы образовательных организаций, осуществляющих прикладные исследования и разработки в области создания инновационных лекарственных средств. Предложены направления интенсификации и интернационализации инновационной деятельности созданных центров по разработке инновационных лекарственных средств, одним из которых является учреждение сетевого центра фармацевтики стран БРИКС. Создание такого центра позволит объединить усилия ведущих университетов и научных организаций стран БРИКС в подготовке высококвалифицированных кадров для фармацевтической отрасли, а так же развить научно -техническое сотрудничество стран БРИКС в сфере разработки лекарственных средств.
266-271 24
Аннотация
В статье представлен анализ результатов работы российского GMP-инспектората за 2016 год в отношении зарубежных производителей лекарственных средств, в том числе с применением их статистической обработки с использованием диаграммы Парето. Приведены описания основных выявляемых критических несоответствий, а также произведён анализ возможных причин их возникновения.
272-277 18
Аннотация
В статье проведен анализ российского фармацевтического рынка и сравнительная характеристика препаратов группы ингибиторов протонной помпы. Представлены данные о производстве, регистрации и продажах данной группы лекарственных средств в период 2007-2016 гг.
278-282 9
Аннотация
Целостность записей или целостность данных - самое «горячее» требование при оценке систем документации на соответствие требованиям надлежащей производственной практики (GMP). Именно на неё нацелен фокус внимания при проведении инспектирования фармацевтических предприятий. Эта статья первая из цикла статей, посвящённых данной теме. В ней объясняются причины важности сохранения целостности записей и приводятся примеры выявляемых несоответствий.

ИСТОРИЯ ФАРМАЦИИ

284-287 8
Аннотация
Данная статья посвящена истории становления системы регистрации лекарственных средств в Российской Федерации. В статье рассмотрены основные этапы формирования законодательной основы регулирования обращения лекарственных средств в Российской Федерации, выделены ключевые положения Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза.
288-295 9
Аннотация
Проанализированы тенденции развития производства фармацевтических субстанций на рубеже ХХ и ХХI веков в России. В этот период производство фармацевтических субстанций оказалось в состоянии глубокого кризиса, выразившегося в резком сокращении объемов производства, производственных мощностей и уровня их загрузки, практическом прекращении научно-исследовательских работ по созданию и внедрению новых отечественных оригинальных лекарственных средств. Раскрыты макроэкономические и специфические для отрасли причины этого кризиса. Поскольку рыночные механизмы на рубеже ХХ и ХХI веков в России оказались не способны обеспечить вывод разработки и производства фармацевтических субстанций из кризисного состояния, стали необходимыми меры государственной поддержки, которые и были предусмотрены федеральной целевой программой «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» и реализуются в процессе ее выполнения.
296-299 10
Аннотация
В статье дан обзор российским фармакопеям (РФ) XIX - начала XX века. Приведен анализ общих статей в РФ I-VI изданий, дана их систематизация в соответствии с современной классификацией лекарственных форм. Рассмотрены вопросы регламентации изготовления и хранения сильнодействующих лекарственных средств, а в связи с возникновением фармацевтического производства - подходы к регламентации промышленного производства лекарственных препаратов.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)