КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКОВ КЛЕТОК ХОЗЯИНА (СHO) МЕТОДОМ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА В БЕЛКЕ АДАЛИМУМАБ
Аннотация
Наличие белков к леток хозяина (HCP) из CHO-клеток в конечном продукте чревато рядом негативных последствий, в связи с этим для получения продукта над лежащего качества необходимо обеспечивать тщательную очистку целевых белков от HCP. Таким образом, при разработке технологии получения готового белкового продукта стоит задача по снижению загрязнения HCP до минимальных уровней. Проведено сравнение наборов иммуноферментного анализа 2-го и 3-го поколения Cygnus technologies для количественной оценки белков клеток хозяина (СHO) в субстанции моноклонального антитела - адалимумаб. В ходе исследования было выяснено, что набор 2-го поколения не показывает истинный уровень белков к леток хозяина, занижая результат. В связи с этим возникает необходимость подтвердить валидность метода определения содержания белков к леток хозяина (СНО) набором 3-го поколения в субстанции адалимумаба по следующим аналитическим характеристикам: тест пригодности системы, специфичность, предел обнаружения, нижний предел измерения, верхний предел измерения, правильность, повторяемость, воспроизводимость, надежность.
Об авторах
П. М. Исайкина
ФГБОУ ВО «Московский технологический университет» (Институт тонких химических технологий)
Россия
Россия
В. П. Долгова
ФГБУ «Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов» («ГосНИИгенетика»)
Россия
Россия
А. Д. Аскретков
ФГБОУ ВО «Московский технологический университет» (Институт тонких химических технологий)
Россия
Россия
Н. В. Орлова
ФГБУ «Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов» («ГосНИИгенетика»)
Россия
Россия
Список литературы
1. D. Ternant, E. Ducourau, P. Fuzibet et al. Pharmacokinetics and concentration-effect relationship of adalimumab in rheumatoid arthritis. Br. // J. Clin. Pharmacol. 2015. № 79(2). Р. 286-297.
2. V.N. Sisodiya, J. Lequieu, M. Rodriguez et al. Studying host cell protein interactions with monoclonal antibodies using high throughput protein A chromatography // Biotechnology Journal. 2012. № 7(10). Р. 1233-1241.
3. D. Ren, M.R. Darlucio, J.H. Chou. Development of a multi-product leached protein A assay for bioprocess samples containing recombinant human monoclonal antibodies // Journal of Immunological Methods. 2011. V. 366. Р. 20-27.
4. S.X. Gao, Y. Zhang, K. Stansberry-Perkins et al. Fragmentation of a highly purified monoclonal antibody attributed to residual CHO cell protease activity // Biotechnol Bioeng. 2011. № 108(4). Р. 977-982.
5. Partnership for Public Service. The state of the FDA workforce. - Washington, DC: Author, retrieved, 2017.
6. Y.H. Kao, D.P. Hewitt, M. Trexler-Schmidt et al. Mechanism of antibody reduction in cell culture production processes // Biotechnol Bioeng. 2010. № 107(4). Р. 622-632.
7. M. Trexler-Schmidt, S. Sargis, J. Chiu. Identification and prevention of antibody disulfide bond reduction during cell culture manufacturing // Biotechnol Bioeng. 2010. № 106(3). Р. 452-461.
8. K. Champion, H. Madden, J. Dougherty et al. Defining your product profile and maintaining control over it, part 2 // BioProcess Int. 2005. № 3(8). Р. 52-57.
9. D.P. Speicher. Current protocols in protein science, Chapter 10, Section II. Electrophoretic separation of proteins. - Hoboken, NJ: John Wiley and Sons, 2008. Р. 10.2.1-10.5.1.
10. X. Wang, A.K. Hunter, N.M. Mozier. Host Cell Proteins in Biologics Development: Identification, Quantitation and Risk Assessment // Biotechnology and Bioengineering. 2015. № 103(3). Р. 446-458.
11. N. Kochanowsk, G. Siriez, L. Mukankurayija et al. Host cell protein platform assay development for therapeutic mAb bioprocessing using mammalian cells // BioMed Central. 2015. № 9(9). Р. 21.
12. J. Zhu-Shimoni, C. Yu, J. Nishihara, R.M. Wong et al. Host cell protein testing by ELISAs and the use of orthogonal methods // Biotechnol. Bioeng. 2014. № 111(12). Р. 2367-2379.
13. Э.Э. Досадина, М.А. Кульметьева, О.Э. Дубовикова и т.д. Синтез и исследование свойств комплекса протеиназ, иммобилизованных на полисахаридных носителях, для медицинского использования // Бутлеровские сообщения. 2016. Т. 46. № 6. С. 1-10.
14. А.Н. Агафонова, Ю.А. Лейкин. Получение и обнаружение антител различных модификаций // Бутлеровские сообщения. 2016. Т. 46. № 6. С. 24-27.
15. D. Ahluwalia, Н. Dhillon, Т. Slaney. Identification of a host cell protein impurity in therapeutic protein // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2017. V. 141. Р. 32-38.
16. Cygnus Technologies. URL: https://cygnustechnologies.com (дата обращения 10.09.2017).
17. ОФС.1.1.0012.15. Валидация аналитических методик // Государственная Фармакопея РФ XIII изд. Т. 1. - М. 2015.
Рецензия
Для цитирования:
Исайкина П.М., Долгова В.П., Аскретков А.Д., Орлова Н.В. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКОВ КЛЕТОК ХОЗЯИНА (СHO) МЕТОДОМ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА В БЕЛКЕ АДАЛИМУМАБ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(4):166-175.
For citation:
Isaykina P.M., Dolgova V.P., Ascretcov A.D., Orlova N.V. QUANTITATIVE DETERMINATION OF HOST CELL PROTEINS (CHO) BY THE METHOD OF ENZYME IMMUNOASSAY IN THE PROTEIN ADALIMUMAB. Drug development & registration. 2017;(4):166-175. (In Russ.)
Просмотров: 872
Послать статью по эл. почте 