ИССЛЕДОВАНИЕ РОБАСТНОСТИ ПРИ ВАЛИДАЦИИ МЕТОДИК ВЭЖХ И УЭЖХ: СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД, ВКЛЮЧАЮЩИЙ АНАЛИЗ РИСКОВ

Предложен новый подход к исследованию робастности методик ВЭЖХ/УЭЖХ, включающий анализ рисков. Он дает возможность надежно обосновывать как выбор, так и исключение определенных факторов при исследовании робастности методик ВЭЖХ/УЭЖХ. Подчеркнуто, что исключение любого фактора, связанного с хроматографической системой, из исследования робастности при валидации конкретной методики должно быть надежно обосновано: с привлечением анализа рисков, включающего рассмотрение особенностей хроматограмм и теоретических аргументов. Уровень риска факторов определяется с использованием специальной матрицы и таблицы для оценки критичности фактора и вероятности его критического воздействия на отклики. Приведены и обсуждены основанные на собственном опыте и литературных данных ориентировочные значения пределов изменения факторов, часто имеющих высокий и средний уровень риска. Приведены так же ориентировочные значения для допустимых пределов изменения откликов и пример оценки робастности методики определения примесей с помощью анализа рисков и метода «оne-factor-at-a-time». Даны рекомендации по исследованию робастности методик ВЭЖХ/УЭЖХ.

робастность, риск, пределы изменения факторов, пределы изменения откликов, валидация, ВЭЖХ, УЭЖХ

1. United States Pharmacopoeia. USP40-NF35. 2017.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Т. 1. - М. 2015.

3. ICH Harmonized Tripartite Guideline. Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). - ICH. 2005.

4. Й. Эрмер., Д.Х. Мак, Б. Миллер. Валидация методик в фармацевтическом анализе. Примеры наилучших практик. - М.: ВИАЛЕК, 2013. 495 с. // Method Validation in Pharmaceutical Analysis. A Guide to Best Practice / Ed. by J. Remer, J.H. Mac, B. Miller. - Wenham: Wiley-VT Verlag GmbH & Co. Ka, 2005. 403 p.

5. ICH Harmonized Tripartite Guideline. Quality risk management. Q9. - ICH. 2005.

6. Y. Vander Heyden, A. Nijhuis, J. Smeyers-Verbeke et al. Guidance for Robustness/Ruggedness Tests in Method Validation // J. Pharm. and Biomed. Analysis. 2001. V. 24, № 5-6. P. 723-753.

7. E. Hund, Y. Vander Heyden, D. L. Massart, J. Smeyers-Verbeke, Derivation of system suitability test limits from a robustness test on an LC assay with complex antibiotic samples // J. Pharm. and Biomed. Analysis. 2002. V. 30. P. 1197-1206.

8. B. Dejaegher, Y. Vander Heyden. Ruggedness and robustness testing // J. Chromatography A. 2007. V. 1158. P. 138-157.

9. E. Hund, Y. Vander Heyden, M. Haustein et al. Comparison of several criteria to decide on the significance of effects in a robustness test with an asymmetrical factorial design // Analytica Chimica Acta. 2000. V. 404. P. 257-271.

10. ГОСТ Р 51901.12-2007 (МЭК 60812:2006). Менеджмент риска. Метод анализа видов и последствий отказов. - М.: Стандартинформ, 2008 (IEC 60812:2066. Analysis techniques for system reliability - Procedure for failure mode and effects analysis (FMEA) (MOD)). URL: http://www.novsu.ru/file/1202523 (дата обращения 10.12.2017).

11. ГОСТ Р ИСО/МЭК 31010-2011. Методы оценки рисков. - М.: Стандартинформ, 2008 (ISO/IEC 31010:2009. Risk management - Risk assessment techniques. (IDT)). URL: http://ivan-shamaev.ru/wp-content/uploads/2013/05/31010-2011_Russia.pdf (дата обращения 10.12.2017).

12. Waters e2695 Separations Modules. - Waters. 2008. URL: http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/720002552en.pdf (дата обращения 10.12.2017).

13. European Pharmacopoeia, 9th ed. Chapter 2.2.46. Chromatographic separation techniques. 2017.

14. J.A. Illingworth. A common source of error in pH measurement // Biochem. J. 1981. V. 195. P. 259-262.

15. Application Bulletin 188/3 e pH measurement technique. Metrohm. URL: http://www.mep.net.au/wpmep/wp-content/uploads/2014/06/MEP_693384_AB-188_3_EN.pdf (дата обращения 10.12.2017).

16. B. Patel, S. Roy, H. Ghelani, S. Parmar. Development & Validation of RP-HPLC Method for Estimation of Dabigatran Etexilate Mesylate from Capsule Dosage Form // Intern. J. Pharma Sciences and Research. 2017. V. 8. № 6. P. 142-151.

17. Agilent 1200 Series Specification.- Agilent Technologies. 2006. URL: http://photos.labwrench.com/equipmentManuals/6933-2432.pdf (дата обращения 10.12.2017).

18. Н.А. Эпштейн. О стрессовых экспериментах при разработке / усовершенствовании аналитических методик и технологий лекарственных субстанций и препаратов // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. Т. 3. № 16. С. 54-68.

19. Н.А. Эпштейн. О допустимых значениях порога игнорирования примесей и отношения сигнал/шум при проверке чувствительности хроматографической системы // Ведомости НЦЭСМП. 2017. Т. 7. № 2. С. 85-91.

20. V. Kalyana Chakravarthy, G. Kishore Babu, R. Lakshmana Dasu et al. The role of relative response factor in related substances method development by high performance liquid chromatography (HPLC) // Rasayan J. Chem. 2011. V. 4. № 4. P. 919-943. URL: http://www.rasayanjournal.co.in/vol-4/issue-4/37.pdf (дата обращения 10.12.2017).

21. Technical Guide for the Elaboration of Monographs. 7th Еd. EDQM. European Pharmacopoeia. 2015. P. 30-32. URL: https://www.edqm.eu/sites/default/files/technical._guide_for_the_elaboration_of_monographs_7th_edition_2015.pdf (дата обращения 10.12.2017).

22. А.И. Гризодуб, Д.А. Леонтьев, Н.В. Денисенко, Ю.В. Подпружников. Стандартизованная процедура валидации методик количественного анализа лекарственных средств методом стандарта // Фармаком. 2004. № 3. C. 1-15.

23. А.И. Гризодуб. Стандартизованные процедуры валидации методик контроля качества лекарственных средств. - Харьков: Украинский научный фармакопейный центр контроля качества лекарственных средств, 2016. С. 47.

24. M.I. Jimidar, P. Heylen, M. De Smet. Method Validation // Separation Science and Technology. 2007. V. 8. P. 441-458.

25. П.С. Садек. Как избежать ошибок в высокоэффективной жидкостной хроматографии. Лабораторное пособие / Пер. с англ. И. Дубинского. - М. 2010. (Перевод книги Paul C. Sadek. Troubleshooting HPLC Systems: A Bench Manual, John Wiley & Sons, Ltd. 1999).