СОЗДАНИЕ ЛИОФИЛИЗАТА ГК-2 ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПОЛИОЛОВ
Аннотация
В рамках разработки состава и технологии лиофилизированной лекарственной формы с фармацевтической субстанцией (ФС) ГК-2, обладающей нейропротекторной активностью, исследованы модельные составы, технологические свойства при отличающихся температурных режимах производства. В связи с пептидной структурой и низкой стабильностью ФС предложено использование вспомогательных веществ (ВВ), стабилизирующих лекарственную форму (ЛФ) во время цикла лиофилизации (криопротекторы и лиопротекторы). В данном исследовании осуществлён подбор соотношений крио- и лиопротекторов при использовании в качестве криопротектора маннита или сорбита, а в качестве лиопротектора - сахарозы. Модельные составы с различными соотношениями ВВ изучены с помощью оптической микроскопии в поляризованном свете, чтобы продемонстрировать физическое состояние маннита при различных соотношениях ВВ. С помощью функции обобщённой желательности Харрингтона выбран наиболее оптимальный состав, соответствующий необходимым требованиям ГФ XIII и обладающий наиболее приемлемыми технологическими характеристиками и оптимальным технологическим процессом.
Ключевые слова
лиофилизат ГК-2 для приготовления раствора для инъекций,
криопротектор,
маннит,
сорбит,
лиопротектор
Об авторах
Е. В. Блынская
ФГБНУ «Научно исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова»
Россия
Россия
С. В. Тишков
ФГБНУ «Научно исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова»
Россия
Россия
К. В. Алексеев
ФГБНУ «Научно исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова»
Россия
Россия
С. В. Минаев
ФГБНУ «Научно исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова»
Россия
Россия
Список литературы
1. Е.В. Блынская, С.В. Тишков, К.В. Алексеев. Технологические подходы к совершенствованию процесса лиофилизации белковых и пептидных лекарственных препаратов // Российский биотерапевтический журнал. 2017. № 1. С. 6-11.
2. Е.В. Блынская, С.В.Тишков, К.В. Алексеев, А.И. Марахова. Вспомогательные вещества в технологии лиофилизации пептидов и белков // Фармация. 2017. Т. 66. № 1. С. 14-18.
3. В.А.Крайнева, Т.А. Гудашева, С.О. Котельникова, Т.А. Антипова, С.Б. Середенин. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 ограничивает проявления геморрагического инсульта у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012. Т. 154. № 11. С. 598-601.
4. А.С. Михеева, Е.В. Блынская, К.В. Алексеев. Применение дисперсионного анализа при разработке состава и технологии таблеток кемантана с модифицированным высвобождением // Фундаментальные исследования. 2015. Т. 2. № 2.
5. П.Ю.Поварнина, О.Н. Воронцова, Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, С.Б. Середенин. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 восстанавливает нарушенные когнитивные функции в крысиных моделях болезни Альцгеймера // Acta Naturae (русскоязычная версия). 2013. Т. 5. № 3(48).
6. B.S. Chang, S.Y. Patro. Freeze-drying process development for protein pharmaceuticals // Lyophilization of Biopharmaceuticals. 2004. Т. 2.
7. J.F. Carpenter et al. Rational design of stable lyophilized protein formulations: theory and practice // Rational design of stable protein formulations. - Boston: Springer, 2002. С. 109-133.
8. К. Izutsu, S. Yoshioka, T. Terao. Effect of mannitol crystallinity on the stabilization of enzymes during freeze-drying // Chemical and pharmaceutical bulletin. 1994. Т. 42. № 1. С. 5-8.
9. A.I. Kim, M.J. Akers, S.L. Nail. The physical state of mannitol after freeze-drying: Effects of mannitol concentration, freezing rate, and a noncrystallizing cosolute // Journal of pharmaceutical sciences. 1998. Т. 87. № 8. С. 931-935.
Для цитирования:
Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Минаев С.В. СОЗДАНИЕ ЛИОФИЛИЗАТА ГК-2 ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПОЛИОЛОВ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(2):26-31.
For citation:
Blynskaya E.V., Tishkov S.V., Alekseyev K.V., Minaev S.V. CREATION OF LOOPHILISATE OF GK-2 FOR PREPARATION OF SOLUTION FOR INJECTIONS WITH USE OF POLYOLS. Drug development & registration. 2018;(2):26-31. (In Russ.)
Просмотров: 263
Послать статью по эл. почте 