ИЗУЧЕНИЕ НООТРОПНОЙ И АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 5-АМИНО-ЭКЗО-3-АЗАТРИЦИКЛО[5.2.1.0^2,6]ДЕКАН-4-ОНА

Введение. Ноотропные препараты являются компонентами комплексной терапии при различных неврологических дисфункциях. Одним из классов НП являются производные пирролидона, которые помимо прямого влияния на когнитивные функции, повышают устойчивость мозга к гипоксии.

Цель. Данной работы было изучение влияния нового производного 3-аминопирролидин-2-она, содержащего норборнановый фрагмент (Р-11), на различные фазы памяти у крыс и оценка его противогипоксических свойств.

Материалы и методы. Влияние Р-11 на память оценивали на модели выработки условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) у крыс. Противогипоксические свойства P-11 изучали на модели острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией, оценивая продолжительность жизни лабораторных животных и уровень процессов липопероксидации в головном мозге.

Результаты и обсуждения. Было показано, что введение Р-11 на разных этапах выработки УРПИ улучшает способность животных к обучению и извлечению памятного следа о болевом раздражении через 24 часа после выработки рефлекса. На модели нормобарической гипоксии при однократном введении P-11 проявил тенденцию к увеличению продолжительности жизни, а при 14-дневном введении наблюдали выраженные антигипоксические свойства по сравнению с другими производными пирролидона – пирацетамом и фенотропилом, проявляющиеся в увеличении времени выживания мышей, а также в понижении процессов ПОЛ в ткани головного мозга.

Заключение. Таким образом, было показано, что новое производное 3-аминопирролидин-2-она обладает ноотропными и антигипоксическими свойствами.

1. Вахитова Ю. В., Антипина Е. И., Ямиданов Р. С., Хисамутдинова Р.Ю. Идентификация генов-мишеней 5-аминоэкзо-3-азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-4-она на модели аритмии in vivo. Биоорганическая химия. 2011; 6(37): 9–11. Doi.org/10.1134/S1068162011060148.

2. Миронов А. Н., Бунатян Н. Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. – М.: Гриф и К, 2012; 944 с.

3. Современные методы в биохимии / Под. ред. акад. В. Н. Ореховича. – М.: Медицина. 1977; С. 66–68.

4. Хисамутдинова Р. Ю., Сапожникова Т. А., Макара Н. ., Габдрахманова С. Ф., Зарудий Ф. С. Экспериментальное изучение антиаритмической активности и хронической токсичности 5-аминоэкзо-3-азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-4-она. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 2(11): 90–93.

5. Цыпышева И. П., Ковальская А. В., Макара Н. С., Лобов А. Н., Петренко И. А., Галкин Е. Г., Сапожникова Т. А., Зарудий Ф. С., Юнусов М. С. Синтез и специфическая ноотропная активность производных (-)-цитизина, имеющих в структуре фрагменты карбамидов и тиокарбамидов. Химия природных соединений. 2012; 4: 565. Doi.org/10.1007/s10600-012-0329-7.

6. Martino M. V., Guandalini L., Mannelli L. C. Di, Menicatti M., Bartolucci G., Dei S., Manetti D., Teodori E., Ghelardini C., Romanelli M. Piperazines as nootropic agents: New derivatives of the potent cognition-enhancer DM235 carrying hydrophilic substituents. Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2017; 25: 1795–1803. DOI: 10.1016/j.bmc.2017.02.019.

7. Tsypysheva I. P., Koval’skaya A. V., Lobov A. N., Makara N. S., Petrova P. R., Farafontova E. I., Zainullina L. F., Vakhitova Yu. V., Zarudii F. S. Synthesis and nootropic activity of new 3-amino-12-nmethylcytisine derivatives. Chemistry of Natural Compounds. 2015; 5(51): 910–915. Doi.org/10.1007/s10600-015-1446-x.

8. Zveiniece L., Svalbe B., Veinberg G., Grinberga S., Vorona M., Kalvinsh I., Dambrova M. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil. Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology. 2011; 109: 407–412. Doi.org/10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x.