Оценка влияния технологических факторов на стабильность липосом фотосенсибилизатора фталоцианинового ряда

Введение. Липосомальные технологии нашли широкое применение в медицине и косметологии как системы доставки диагностических и лекарственных средств и биологически активных веществ. Несомненную практическую значимость на этапе разработки липосомального препарата представляют характеристика и оценка устойчивости получаемого продукта, причем изучению последней уделено особое внимание. Существенным образом на стабильность липосом влияют способы их получения, поэтому весьма актуальным является изучение влияния технологических факторов на свойства продукта на различных этапах получения липосом. Настоящая статья посвящена исследованию зависимости качества липосом, нагруженных фталоцианиновым фотосенсибилизатором − тиосенсом, от условий их получения.

Цель. Выявление влияния различных технологических факторов на показатели стабильности липосомальной формы фотосенсибилизатора тиосенса.

Материалы и методы. С этой целью проводили анализ среднего размера, полидисперсности и дзета (ζ)-потенциала липосом тиосенса, получаемых на стадии гидратации липидной пленки, фильтрации липосомальной дисперсии, ее экструзии, гомогенизации, ультразвуковой обработке и лиофилизации.

Результаты и обсуждение. В ходе получения липосомального препарата можно производить различные изменения условий в рамках технологического процесса. На каждом этапе получения липосомальной формы существует множество критических точек и параметров, которые необходимо строго отслеживать и контролировать. В ходе работы проведена оценка влияния технологических факторов на стабильность липосомальных промежуточных и готового продуктов. Определены условия наиболее эффективной гидратации с образованием стабильной дисперсии многослойных липосом тиосенса и оптимального метода их измельчения. Также показано, что образующиеся после регидратации лиофилизата липосомы более однородны по размеру и имеют наиболее высокое значение ζ-потенциала в сравнении с нелиофилизированной липосомальной дисперсией.

Заключение. На примере липосом фталоцианинового фотосенсибилизатора тиосенса показано влияние различных технологических факторов на показатели стабильности данной наноструктуры, поэтому несомненную практическую значимость на стадии разработки и получения липосомального препарата представляет характеристика и оценка устойчивости полученного продукта по 3 основным показателям – размеру везикул, индексу полидисперсности и ζ-потенциалу.

1. New FDA Guidance on Liposomes. Available at: https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/new-fda-guidance-on-liposomes.

2. Matuszak J., Baumgartner J., Zaloga J. et al. Nanoparticles for intravascular applications: physicochemical characterization and cytotoxicity testing. Nanomedicine. 2016; 11(6): 597–616. https://doi.org/10.2217/nnm.15.216.

3. Mahmud M., Piwoni A., Filiczak N. et al. Long-circulating curcuminloaded liposome formulations with high incorporation efficiency, stability and anticancer activity towards pancreatic adenocarcinoma cell lines in vitro. PLosONE. 2016; 11(12): е0167787. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167787.

4. Oskuee R. K., Mahmoudi A., Gholami L. et al. Cationic liposomes modified with polyallylamine as a gene carrier: preparation, characterization and transfection efficiency evaluation. AdvPharmBull. 2016; 6(4): 515–520. https://doi.org/10.15171/apb.2016.065.

5. Kaszuba M., McKnight D., Connah M. T. et al. Measuring sub nanometre sizes dynamic light scattering. J Nanopart Res. 2008; 10: 823–829.

6. Suhaimi S. H., Hasham R., Rosli N. A. Effects of formulation parameters on particle size and polydispersity index of orthosiphonstamineus loaded nanostructured lipid carrier. Journal of advanced research in applied sciences and engineering technology. 2015; 1(1): 36–39.

7. Барышников А. Ю. Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов. Вестник РАМН. 2012; 3: 23–30.

8. Дёмина Н. Б., Скатков С. А. Стратегии развития и биофармацевтические аспекты систем доставки лекарств. Рос. Хим. Ж. (Ж. Рос. Хим. Об-ва им. Д.И. Менделеева). 2012; LVI(3–4): 5–10.

9. Oborotova N., Treshalina Н., Bashakova Z. et al. Possible application of the new lipidocytostatic D-152 in different drug formulation. Pharmacevtski vestnic, Ljubljana. 1997; 48: 278–279.

10. Oerlemans C., Bult W., Bos M. et al. Polimeric micelles in anticancer therapy: targeting, imaging and triggered release. Pharm Res. 2010; 27: 2569–2589. https://doi.org/10.1007/s11095-010-0233-4.

11. Бабаджанянц Л. К., Войтылов А. В., Войтылов В. В., Трусов А. А. Анализ полидисперсности макромолекулярных и нанодисперсных систем электрооптическими методами. Высокомолекулярные соединения. Серия С. 2010; 52(5): 1–12.

12. Rejman J., Oberle V., Zuhorn I. S., Hoekstra D. Size-dependent internalization of particles via the pathways of clathrin and caveolaemediated endocytosis. Biochem J. 2004; 377(1): 159–69. https://doi.org/10.1042/BJ20031253.

13. Riaz M. Liposomes preparation methods. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. 1996; 19(1): 65–77.

14. Шанская А. И., Пучкова С. М., Яковлева Т. Е. Липосомы – перспективная форма лекарственных препаратов. Медицина экстремальных ситуаций. 2011; 3(37): 100–104.

15. Санарова Е. В. Автореферат «Создание и биофармацевтическое изучение новой липосомальной лекарственной формы тиосенса для фотодинамической терапии». 2013; 24.

16. Краснопольский Ю. М., Степанов А. Е., Швец В. И. и др. Липидная технологическая платформа для создания новых лекарственных форм и транспорта активных фармацевтических субстанций. Биофармацевтический журнал. 2011; 3(2): 10–18.

17. Абиев Р. Ш., Васильев М. П., Доильницын В. А. Исследование процесса вакуумной дегазации воды в вихревом струйном аппарате. Известия СПбГТИ(ТУ).I. Химия и химическая технология. Процессы и аппараты.2015; 28: 64–69.

18. Быковский С. Н., Василенко И. А., Демина Н. Б. и др. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. М., 2015; 70−183.