Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск
Том 8, № 2 (2019)
Скачать выпуск PDF

ПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

11-15 360
Аннотация

Введение. В последние годы вырос интерес к соединениям бензофуроксанового ряда, поскольку они обладают широким спектром биологической активности, а кроме этого являются донорами оксида азота. В научной литературе много работ связано с синтезом и изучением биологической активности аминопроизводных 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана, тогда как аминопроизводные 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана изучены недостаточно.

Цель. Синтез новых аминопроизводных 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана и изучение их биологической активности.

Материалы и методы. Исследованы реакции конденсации 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана с различными ароматическими аминами, содержащими в своей структуре функциональные группы акцепторного характера. С целью увеличения выхода подобраны условия реакции (температура реакции, среда, количество амина). Структура синтезированных соединений подтверждена методами ИК, ЯМР спектроскопии и элементного анализа.

Результаты и обсуждение. Получены новые соединения в ряду 5,7-диамино-4,6-динитробензофуроксана. Изучена острая токсичность, акарицидная и бактериостатическая активность в отношении Escherichia coli и Staphylococcus aureus. У полученных соединений выявлена высокая фармакологическая активность, превосходящая препараты сравнения (хлорофос и креолин).

Заключение. Большинство из синтезированных аминопроизводных 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана обладают высокой активностью против клещей и бактерий. Соединения содержащие в своей структуре радикалы хлора и метила, обладают биологической активностью при низких концентрациях, являются малотоксичными и относятся к 4 классу опасности.

16-21 314
Аннотация

Введение. Сотрудниками кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии были получены модифицированные формы известных в терапии онкологических заболеваний терпено-индольных алкалоидов (ТИА) – винкристина (VCR) и винбластина (VBL) путем их включения в эритроцитарные носители (ЭН) модифицированным методом гипоосмотического лизиса в модифицированной (апротонный растворитель – диметилсульфоксид (ДМСО) и полиэтиленгликоль (ПЭГ 4000) и немодифицированной средах.

Цель. Целью работы являлось изучение десорбции и высвобождения ТИА – VCR и VBL из ранее полученных клеточных ЭН.

Материалы и методы. В проведенном эксперименте определены характеристики высвобождения инкапсулированных препаратов из эритроцитов. Установлено, что в течение 6 ч in vitro высвобождается ТИА-препаратов из эритроцитарной формы: VCR – 54,5305%, VCR : ПЭГ-4000 (1:5) – 53,3305%, VCR : PEG-4000 (1:10) – 40,1283%, VCR : ПЭГ-4000 (1:20) – 39,9869%, VCR : ДМСО (2 мг/мл) – 54,2354%, VBL – 68,0656%; VBL : PEG-4000 (1:10) – 63,8941%; VBL : PEG-4000 (1:20) – 60,7455%; VBL : PEG-400 (1:20) – 60,3529%; VBL : ДМСО (2 мг/мл) – 64,5006%. Скорость высвобождения из эритроцитарной формы, инкапсулированной в среде, модифицированной ДМСО, значительно выше, чем инкапсулированных в немодифицированной среде. Средняя скорость высвобождения ТИА из эритроцитарных форм, инкапсулированных в среде ПЭГ приблизительно одинакова.

Результаты и обсуждение. Полученные результаты показывают, что высвобождение гемоглобина из ТИА инкапсулированных эритроцитов по сравнению с неинкапсулированными ЭН невелико. Полученные результаты показывают, что из ТИА инкапсулированных ЭН, в среднем, высвобождается 8,242±0,3135% гемоглобина по сравнению с контрольными эритроцитами – 7,53% после 6 ч инкубирования при 37 °С. Выделения же гемоглобина из ТИА инкапсулированных эритроцитов в модифицированных средах меньше, чем инкапсулированных в немодифицированной среде.

Заключение. На основе этих результатов можно сделать предложение, что ПЭГ может связываться с эритроцитарной мембраной и стабилизировать ее.

22-26 357
Аннотация

Введение. Грипп и острая респираторная вирусная инфекция (далее – ОРВИ) являются тяжелыми заболеваниями, от которых ежегодно страдают до 500 миллионов человек во всем мире. В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 миллионов заболевших. Таким образом, актуальной задачей является разработка новых эффективных лекарственных средств, направленных на профилактику и лечение вышеуказанных заболеваний. Предложен состав лекарственного препарата на основе аминокапроновой кислоты, обладающей противовирусной активностью, и сополимера N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина с доказанным иммуностимулирующим действием для интраназального применения.

Цель. Изучение противовирусной активности комплексного препарата с аминокапроновой кислотой и сополимером N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина.

Материалы и методы. Для решения поставленной цели использовали препараты с разным соотношением активных веществ для выявления наилучшей эффективности. Исследование проводили в сравнении с известным препаратом занамивира. Противовирусную активность изучали в отношении вируса гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) у белых беспородных мышей при назальном введении исследуемых образцов. Активность исследуемых препаратов оценивали по весовым показателям и динамике гибели животных контрольных и опытных групп. Также оценивали инфекционную активность вируса в ткани легких животных на 5 сутки после инфицирования с помощью титрования на культуре клеток MDCK в питательной среде МЕМ. Титр вируса выражали в логарифмах 50% экспериментальной инфекционной дозы вируса (lg TCID50) на 200 мкл среды.

Результаты и обсуждение. Согласно данным, полученным в ходе исследования динамики весовых показателей и динамики гибели животных, максимальную противовирусную активность показал препарат с соотношением активных веществ 2:1, что подтверждают данные изучения вирусной активности в легких животных, титр вируса составил 1,9±0,3 (p=0,616) lg TCID50/0,2 мл, таким образом данный испытуемый образец снизил уровень вирусной нагрузки в ткани легких зараженных мышей более чем в два раза относительно контрольной группы.

Заключение. В ходе проделанной работы изучена противовирусная активность комплексного препарата на основе аминокапроновой кислоты и сополимера N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина и выявлено, что препарат с соотношением активных веществ 2:1 снижает уровень вирусной нагрузки в ткани легких зараженных мышей более чем в два раза относительно контрольной группы. Таким образом данная комбинация активных веществ может быть использована для разработки перспективного лекарственного препарата для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ при назальном применении.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ

27-31 319
Аннотация

Введение. Нафтифин гидрохлорид – противогрибковый препарат из группы аллиламинов, который применяется в качестве препарата для наружного использования при лечение онихомикоза. Быстро проникает в кожу и ногти. Оказывает противогрибковое, антибактериальное и противовоспалительное действие. Имеет широкий спектр действия в отношении многих грибков, вызывающих онихомикозы (дерматофиты, плесневые и дрожжевые грибки). Дополнительно оказывает антибактериальное действие в отношение грамположительных и грамотрицательных бактерий, позволяет снизить риск осложненного течения заболевания. Обладает выраженным противосполительным действием. Полиэтиленгликоли относятся к классу органических полимеров этиленгликоля. Полиэтиленгликоли безопасны и широко применяются в фармацевтическом производстве, за счет многообразия применения. Объектом исследования является ряд растворов нафтифина гидрохлорида в различной комбинации и с различным соотношением полиэтиленгликолей.

Цель. Цель работы: подобрать оптимальный состав раствора нафтифина гидрохлорида, добиться за счет вязкости пролонгирующего действия раствора, а также определить время течения для выбора лекарственной формы с максимальной вязкостью.

Материалы и методы. Для определения вязкости данного раствора использован метод капиллярной вискозиметрии на аппарате ВПЖ-2. В качестве раствора сравнения использован раствор «Экзодерил».

Результаты и обсуждение. Чередуя различные комбинации полиэтиленгликоля, мы повысили вязкость раствора нафтифина гидрохлорида, благодаря чему добились более точного способа нанесения лекарственных веществ. В ходе исследования определили, что раствор «Экзодерил» обладает минимальной вязкостью, по сравнению со всеми образцами исследуемых растворов.

Заключение. Оптимальная вязкость раствора нафтифина гидрохлорида обеспечивает пролонгированное действие препарата, за счет более длительного нахождения на ногтевой пластине. Вязкость позволяет обеспечить более точное нанесение на поврежденный ноготь, и снижает потерю концентрации действующего вещества. Увлажняющие свойства полиэтиленгликолей помогут снизить выраженность побочных эффектов (сухость, разрежение), и обеспечить более длительное и комфортное лечение онихомикоза.

33-37 315
Аннотация

Введение. Вещества с сорбционными свойствами возможно использовать для создания транспортных лекарственных систем, в которых основным механизмом связывания, транспорта и выделения лекарственной молекулы является сорбционный. Сорбент в данном случае выступает в качестве переносчика лекарственной молекулы с последующей ее доставкой к месту назначения посредством десорбции. Одним из путей изучения процессов сорбции-десорбции в транспортных лекарственных системах является исследование морфологии сорбционного вещества. Поэтому актуальным является морфологический анализ сорбционных веществ, включающий в себя размер, форму и пространственную организацию структурных элементов.

Цель. Изучение морфологии сорбционных веществ.

Материалы и методы. В качестве материалов исследования использовали уголь активный, кремния диоксид, повидон, смектит диоктаэдрический, каолин, монтмориллонитовую глину. Методы – растровая электронная микроскопия.

Результаты и обсуждение. Проведена растровая электронная микроскопия объектов с применением сегментирования элементов как подсистем, внутрь которых морфологическое описание не проникает. Установлено, что для угля активного и кремния диоксида сегментирование элементов представлено тремя уровнями организации, для повидона, смектита, каолина и монтмориллонитовой глины сегментирование элементов представлено двумя уровнями организации. Исследована морфология объектов. Установлено, что исследуемые вещества являются микроструктурными объектами. Определена пористость в образцах угля активного, смектита диоктаэдрического, каолина, монтмориллонитовой глины. В образцах кремния диоксида и повидон пористость отсутствует.

Заключение. Морфологический анализ сорбционных веществ позволил разработать классификацию возможного взаимодействия вещества-носителя с лекарственной молекулой в транспортной лекарственной системе. Исследуемые материалы по пористым характеристикам делятся на две группы: 1 группа – пористые вещества – сорбционное взаимодействие в порах (уголь активный), сорбционное взаимодействие в порах и посредством ионнообмена (смектит, монтмориллонитовая глина), сорбция во вторичных порах и посредством кислородных и гидроксильных центров (каолин); 2 группа – не пористые вещества – сорбция на кислородных центрах (кремния диоксид), сорбция посредством комплексообразования (повидон). Перспективой дальнейшего исследования является моделирование пористости и сорбционного взаимодействия вещества-носителя с лекарственной молекулой в транспортной лекарственной системе.

38-47 434
Аннотация

Введение. В статье рассмотрены аспекты использования нитрофуранов для наружного применения (нитрофурала, фуразолидона и фуразидина). Проведен обзор современных исследований, посвященных разработке различных лекарственных средств, содержащих производные нитрофурана. Рассмотрены перспективы создания лекарственных форм фурацилина и фуразолидона, содержащих их твердые дисперсии с полимерами.

Текст. Группа нитрофуранов широко востребована на современном фармацевтическом рынке. Наиболее распространённые действующие вещества – фурацилин, фуразолидон и фуразидин представлены различными лекарственными формами как для внутреннего, так и для наружного применения. Все производные нитрофуранов имеют широкий спектр антимикробного действия и специфический механизм воздействия на бактериальные клетки. Низкий уровень развития устойчивости у микроорганизмов позволяет нитрофуранам уже многие десятилетия оставаться одной из эффективных химиотерапевтических групп антимикробных соединений. В обзоре рассмотрено большое количество современных разработок как российских, так и зарубежных авторов, посвященных использованию фурацилина, фурадонина и фуразидина для разработки состава новых лекарственных средств, в том числе комбинированых лекарственных препаратов, а также перспективных методов лечения. В настоящее время на базе Сеченовского университета активно ведутся исследования по повышению растворимости и скорости растворения нитрофуранов в воде с использованием метода твердых дисперсий. Также ведутся работы по разработке состава и технологии твердых (быстрорастворимых) ЛФ – гранул и таблеток, и мягких ЛФ – гелей, содержащих в качестве действующих веществ – фурацилин и фуразолидон.

Заключение. Несмотря на использование действующих веществ из группы нитрофурана в фармацевтической практике уже более полувека и их низкую растворимость в воде, исследования, посвященные разработке комплексных лекарственных средств для наружного применения и моно-препаратов нитрофуранов не утратили актуальности и активно ведутся по сей день.

48-54 351
Аннотация

Введение. В связи с ростом общехирургических заболеваний, лечение и остановка кровотечений является важной проблемой медицины и фармации. Имеющийся ассортимент гемостатиков не всегда соответствует потребностям медицинской практики и не обеспечивает широту выбора лекарственных средств. Учитывая большую потребность в лекарственных препаратах для остановки кровотечений, их разработка является актуальной задачей для современной фармацевтической промышленности. Одним из перспективных направлений является разработка гемостатической мази. Мягкие лекарственные формы с оптимальными реологическими показателями характеризуются хорошей степенью намазываемости и легкой экструзией из туб. В настоящей работе предложен состав и технология получения гемостатической мази с нанокомпонентом.

Цель. Обоснование оптимального состава путем изучения реологических показателей и разработка технологии получения мази с наночастицами для остановки кровотечений.

Материалы и методы. Материалом для исследования служила фармацевтическая субстанция кислота аминокапроновая (ФС.2.1.0001.15), железа III хлорид (ГОСТ 4147-74), наночастицы оксида железа (ГОСТ Р 57909-2017). Наночастицы, используемые в данной работе, получены левитационно-струйным методом в среде газа-носителя. В работе использованы технологические и физико-химические методы исследований. Методически подробно охарактеризован метод ротационной вискозиметрии на приборе вискотестер Haake VT550. Статистическую обработку результатов проводили по методикам ГФ ХIV с использованием стандартных компьютерных программ.

Результаты и обсуждение. В результате проведения исследования установлено, что вязкость исследуемых образцов мази постепенно уменьшалась с увеличением скорости сдвига, но имела нелинейный характер. Данная зависимость характерна для систем с пластическим типом течения и характеризует исследуемые образцы как структурированную дисперсную систему. Также установлено, что образцы мазей с наночастицами обладали тиксотропными свойствами. Это, в свою очередь, служит показателем хорошей намазываемости и экструзии из туб.

Заключение. Предложена технология получения и спроектирована технологическая схема производства гемостатической мази с наночастицами.

55-64 302
Аннотация

Введение. Рациональной является фиксированная комбинация кетопрофена, метилсалицилата и L-ментола в форме крем-геля. Кетопрофен образует соли с основаниями и сложные эфиры с веществами, содержащими гидроксильные группы. Кетопрофен практически нерастворим в воде, а растворимость солей кетопрофена намного выше, что может привести к его различной локализации в эмульсии м/в и повлиять на профиль примесей кетопрофена, образующихся при этерификации.

Цель. Цель работы – исследовать влияние распределения кетопрофена в крем-гелях на образование примесей в процессе хранения.

Материалы и методы. Исследовали крем-гели, содержащие 2,5% кетопрофена, 5% L-ментола и 10% метилсалицилата с рН 5,5 или рН 6,8, при изготовлении которых кетопрофен растворяли в смеси L-ментол – метилсалицилат или смешанном растворителе вода – пропиленгликоль (ПГ) – диэтиленгликоля моноэтиловый эфир (ДГМЭ). Методом жидкостной хроматографии проводили идентификацию примесей, а также определяли распределение кетопрофена между фазами эмульсии и содержание примесей в крем-гелях. Реологические свойства крем-гелей исследованы методом ротационной вискозиметрии, а их микроструктура – методом оптической микроскопии.

Результаты и обсуждение. Исследовано образование сложных эфиров кетопрофена с ПГ, ДГМЭ и L-ментолом в крем-гелях. Показаны различия в локализации кетопрофена в фазах эмульсии м/в при рН 5,5 и рН 6,8. Образующиеся примеси идентифицированы по временам удерживания их пиков на хроматограммах, УФ спектрам и масс-спектрам. Установлено, что при хранении содержание сложных эфиров кетопрофена с ПГ, ДГМЭ и L-ментолом возрастает; скорость их образования оказывается меньше при рН=6,8 и введении кетопрофена в виде соли с трометамолом в дисперсионную среду крем-геля. Однако при этом образуются три примеси, которые по УФ спектрам идентифицированы как продукты разложения метилсалицилата. При хранении крем-гелей с рН=6,8 возрастает содержание продуктов разложения метилсалицилата, которые не обнаружены при рН=5,5.

Заключение. При изготовлении крем-геля кетопрофен целесообразно растворять в смеси метилсалицилата с L-ментолом и нормировать рН на уровне 5,5. В качестве усилителей проникновения рационально использовать гидрофильные растворители без гидроксильных групп, что ограничит профиль примесей ментоловыми эфирами энантиомеров кетопрофена.

66-73 292
Аннотация

Введение. Липосомальные технологии нашли широкое применение в медицине и косметологии как системы доставки диагностических и лекарственных средств и биологически активных веществ. Несомненную практическую значимость на этапе разработки липосомального препарата представляют характеристика и оценка устойчивости получаемого продукта, причем изучению последней уделено особое внимание. Существенным образом на стабильность липосом влияют способы их получения, поэтому весьма актуальным является изучение влияния технологических факторов на свойства продукта на различных этапах получения липосом. Настоящая статья посвящена исследованию зависимости качества липосом, нагруженных фталоцианиновым фотосенсибилизатором − тиосенсом, от условий их получения.

Цель. Выявление влияния различных технологических факторов на показатели стабильности липосомальной формы фотосенсибилизатора тиосенса.

Материалы и методы. С этой целью проводили анализ среднего размера, полидисперсности и дзета (ζ)-потенциала липосом тиосенса, получаемых на стадии гидратации липидной пленки, фильтрации липосомальной дисперсии, ее экструзии, гомогенизации, ультразвуковой обработке и лиофилизации.

Результаты и обсуждение. В ходе получения липосомального препарата можно производить различные изменения условий в рамках технологического процесса. На каждом этапе получения липосомальной формы существует множество критических точек и параметров, которые необходимо строго отслеживать и контролировать. В ходе работы проведена оценка влияния технологических факторов на стабильность липосомальных промежуточных и готового продуктов. Определены условия наиболее эффективной гидратации с образованием стабильной дисперсии многослойных липосом тиосенса и оптимального метода их измельчения. Также показано, что образующиеся после регидратации лиофилизата липосомы более однородны по размеру и имеют наиболее высокое значение ζ-потенциала в сравнении с нелиофилизированной липосомальной дисперсией.

Заключение. На примере липосом фталоцианинового фотосенсибилизатора тиосенса показано влияние различных технологических факторов на показатели стабильности данной наноструктуры, поэтому несомненную практическую значимость на стадии разработки и получения липосомального препарата представляет характеристика и оценка устойчивости полученного продукта по 3 основным показателям – размеру везикул, индексу полидисперсности и ζ-потенциалу.

74-79 317
Аннотация

Введение. Исследование посвящено вопросам разработки состава и технологии гранул омепразола. Установлено, что самой оптимальной лекарственной формой для препаратов ингибиторов протонной помпы считается таблетка с системой множества пеллет (микрочастиц). В случае производства данных препаратов в микрогранулах частицы покрыты несколькими защитными оболочками. Для разработки микрогранул омепразола предложена технология наслаивания в аппарате псевдоожиженного слоя.

Цель. Получение в аппарате псевдоожиженного слоя покрытых кишечнорастворимой оболочкой микрогранул омепразола.

Материалы и методы. Для решения поставленной цели определены технологические характеристики полученных при различных режимах работы аппарата псевдоожиженного слоя гранулятов омепразола, такие как форма гранул, фракционный состав и насыпная плотность методами, описанными Государственной фармакопеей XIII издания.

Результаты и обсуждение. В результате исследования обоснован выбор полимеров для послойного нанесения в процессе гранулирования субстанции омепразола. Произведен подбор кишечнорастворимого полимера различных фирм производителей для обеспечения необходимого профиля высвобождения омепразола в организме человека. Выбран сополимер метакриловой кислоты – Kollicoat MAE 100 P. Особое внимание уделено получению кишечнорастворимых гранул омепразола правильной сферообразной формы с минимальной шероховатостью и улучшенной сыпучестью для дальнейшего таблетирования. С целью получения гранул омепразола сферообразной формы произведен подбор оптимального режима работы аппарата псевдоожиженного слоя для осуществления процесса нанесения кишечнорастворимого полимера. По итогам экспериментов определена зависимость качества фракционного состава и внешнего вида гранул омепразола от температуры, давления и скорости подачи полимера. Кроме того, установлено, что равномерность нанесения и толщина слоя нанесенного кишечнорастворимого полимера на гранулы омепразола зависят не только от скорости подачи полимера, но и от размера капель подаваемого раствора.

Заключение. Установлено, что на качество получаемых кишечнорастворимых гранул омепразола влияли такие факторы работы аппарата псевдоожиженного слоя, как: температура входящего воздуха в аппарате, давление воздуха на форсунку, давление воздуха на газораспределительную решетку аппарата, скорость подаваемого полимера, масса загрузки гранул, температура воздуха слоя гранул, длительность сушки гранул по окончании процесса нанесения кишечнорастворимого полимера.

МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

80-86 296
Аннотация

Введение. Щавель кислый (Rumex acetosa L.) – двулетнее травянистое растение из семейства Гречишные (Polygonaceae L.). Ранее изучен состав фенольных соединений спиртового извлечения и эфирной, этилацетатной, бутанольной фракций щавеля кислого травы и обнаружены флавоноиды группы флавонола. Из литературы известно, что одной из групп биологически активных соединений, обладающих противовоспалительным действием, являются флавоноиды. Следовательно, актуальной задачей является оценка количественного содержания флавоноидов в щавеля кислого траве.

Цель. Разработка и валидация методики количественного определения флавоноидов в щавеля кислого траве.

Материалы и методы. Комплекс флавоноидов травы щавеля кислого включает рутин, поэтому в качестве стандарта для расчетов суммы флавоноидов использовали стандартный образец (СО) рутина. Готовили спиртовое извлечение щавеля кислого травы и раствор СО рутина. Проводили реакцию комплексообразования с алюминия хлоридом. Полученные растворы исследовали методом дифференциальной спектрофотомерии. Сравнивали спектральные характеристики исследуемого и стандартного образцов. Изучали влияние условий экстракции на выход флавоноидов из сырья: экстрагент, размер частиц сырья, соотношение «сырье – экстрагент», температура, кратность и продолжительность экстракции. В качестве экстрагента использовали воду очищенную и спирт этиловый различной концентрации (20%, 40%, 70%, 90%). Подбирали оптимальные условия для проведения реакции комплексообразования (время реакции комплексообразования, соотношение «аликвота – алюминия хлорида раствор спиртовой»). Проводили валидацию методики согласно ОФС.1.1.0012.15 ГФ XIII издания и общепринятым методикам по показателям: специфичность, аналитическая область, линейность, правильность, прецизионность.

Результаты и обсуждение. Определены оптимальные параметры экстракции флавоноидов из сырья (трехкратная экстракция спиртом этиловым 70% на водяной бане, соотношение «сырье – экстрагент» – 1:30 в течение 30 минут, размер частиц сырья – 2,0 мм). Подобраны условия проведения реакции комплексообразования (соотношение «аликвота: алюминия хлорида раствор спиртовой» – 1:2,5, комплексообразователь – раствор алюминия хлорида 5% спиртовой, появление устойчивой окраски раствора через 40 минут). При проведении валидации разработанной методики установлено, что валидационные характеристики находятся в пределах критериев приемлемости. При анализе сырья, заготовленного на территории Алтайского края в разные годы, установлено, что содержание флавоноидов в щавеля кислого траве колеблется от 0,596 до 0,632%.

Заключение. Определены оптимальные параметры экстракции флавоноидов из сырья, подобраны условия проведения реакции комплексообразования, проведена валидация методики. Установлено количественное содержание флавоноидов в пересчете на рутин в щавеля кислого траве, заготовленном на территории Алтайского края в разные годы.

87-91 412
Аннотация

Введение. Актуальной формой фасовки корней солодки для получения водных извлечений являются фильтр-пакеты. Новые формы переработки корней солодки обеспечивают надлежащие технологические свойства сырья для фильтр пакетов.

Цель. Проведение сравнительной оценки содержания глицирризиновой кислоты (ГК) в корнях солодки (КС), производимых в РФ и в сырье солодки различных способов переработки методом ВЭЖХ-УФ.

Материалы и методы. Объектами исследований послужили измельченные КС, фасованные в пачки, промышленного производства и лабораторно-промышленные образцы крупном порошке (КП), гранулах резано-пресованных (ГРП) и композиции, предлагаемой для фасовки в фильтр-пакеты. Определение содержания ГК проводили на системе высокоэффективной жидкостной хроматографии Agilent 1200, оснащенной фотодиодноматричным детектором (Agilent Technologies, США). Неподвижная фаза – колонка Phenomenex Luna® C18(2) 250×4,6 мм. Состав подвижной фазы – 5% водный раствор ортофосфорной кислоты: ацетонитрил – (60:40). Скорость потока 1,0 мл/мин, изократический режим элюирования. Температура колонки 30 °С. Объем вводимой пробы 10 мкл. Детектирование проводили при длине волны 254 нм; время хроматографирования – 15 мин.

Результаты и их обсуждение. Определено содержание ГК в КП, ГРП и композиции порошка и резано-прессованных гранул – в соотношении 80:20 (композиция). Установлено, что содержание ГК варьирует в КС в диапазоне – 7,08–9,17%, КП – 3,87–3,90%, ГРП – 6,88–7,08% и композиции – 4,44–4,88%.

Заключение. Применение ВЭЖХ-УФ метода для стандартизации корней солодки отечественного производства и корней различных форм переработки является весьма перспективным. Методика может рекомендоваться к включению в Государственную Фармакопею Российской Федерации последующего издания, что позволит гармонизировать требования к качеству отечественного сырья солодки с требованиями зарубежных фармакопей.

93-97 285
Аннотация

Введение. Химический состав растений зависит от элементного состава среды обитания, а также отражает видовые и индивидуальные особенности растения. Перед использованием любого растения в лечебных целях, необходимо также собрать как можно более полную информацию об элементном составе исходного сырья.

Цель. Следовательно, возникла возможность создания методики экспресс-определения микроэлементов в растениях методом рентгено-флуоресцентной спектрометрии.

Материалы и методы. В соответствии с положением международной интеркалибрации в системе МАГАТЭ (IAEA-433) для обеспечения внешнего контроля качества (QA/QC) лабораторного элементного анализа использовали международный стандартный образец NIST SRM 2976, аттестованный Национальным институтом стандартов и технологий (США). Для цинка проведено сличение результатов анализа растительного сырья методами РФА (экспресс-анализ) и ААС с электротермической атомизацией и зеемановской коррекцией фона после микроволновой кислотной минерализации биоматериала. Для обеспечения воспроизводимости результатов РФА критически необходимо мягкое высушивание и диспергирование растительного сырья.

Результаты и их обсуждение. Представлены результаты рентгено-флуоресцентного анализа (РФА) элементного состава плодов (fructus Anethi graveolentis L.), семян (semina Cucurbitae pepo L., semina Menthae arvensis L., semina Cucumis sativa L., semina Kalanchoës daigremontianae) и листьев (folia Callisiae fragrantis L.) лекарственных и неофицинальных растений. Разработанные методики РФА и ААС анализа применены для контроля технологии обогащения листьев каллизии душистой соединениями цинка при различном изотопном составе водных растворов.

Заключение. Показана возможность создания металл-модифицированных растений с содержанием цинка 1,4 мг/г сухой массы.

98-102 303
Аннотация

Введение. На сегодняшний день отмечается устойчивая тенденция к увеличению спроса на фитопрепараты, что обуславливает необходимость расширения номенклатуры лекарственных средств растительного происхождения. Как показали последние исследования, перспективным направлением является перевод растительных сборов в форму водорастворимых сухих экстрактов. Грудной сбор № 4 − один из наиболее популярных среди многокомпонентных субстанций растительного происхождения на отечественном фармацевтическом рынке. На его основе был получен сухой экстракт. Согласно литературным данным, известно, что фенольные соединения преобладают как в отдельных компонентах, так и грудном сборе № 4, поэтому сквозная стандартизация сбора и экстракта на его основе по содержанию веществ из этой группы представляется актуальным.

Цель. Настоящее исследование было выполнено с целью изучения состава фенольных соединений сухого экстракта грудного сбора № 4 и поиска маркерных соединений для сквозной стандартизации сбора и лекарственных форм на его основе.

Материалы и методы. Анализ фенольного комплекса грудного сбора № 4 и экстракта проводили методом ВЭЖХ-УФ. Детектирование осуществляли при длинах волн 350, 300, 270, 210 нм. Количественную оценку (%) идентифицированных соединений проводили методом внешнего стандарта.

Результаты и обсуждение. В результате анализа в грудном сборе № 4 обнаружено 58 соединений, в экстракте − 34. Идентифицированно 8 веществ фенольной природы: рутин, арбутин, ликуразид, ликвиритин, кверцетин, хлорогеновая, кофейная и галловая кислоты, содержание которых варьировало в диапазоне 0,001−0,910%.

Заключение. Основываясь на результатах исследования, в качестве маркерных соединений предложено использовать арбутин, рутин и хлорогеновую кислоту.

103-107 293
Аннотация

Введение. В статье представлены данные по количественному определению ртути в водном растворе фармацевтической субстанции протамина сульфата методом инверсионной вольтамперометрии на графитовых электродах, модифицированных золотополимерной композицией. Существующая методика определения примеси ртути в протамине сульфат согласно Европейской фармакопее – многостадийное титрование с дитизоном – трудоемка и не позволяет достичь воспроизводимости.

Цель. Проведение анализа содержания примеси биоаккумуляционной ртути в растворе протамина сульфата методом инверсионной вольтамперометрии.

Материалы и методы. Субстанция протамина сульфата (Производитель Альпс Фармасьютикал Индастри Ко.Лтд). Экспериментальные данные получены на полуавтоматическом анализаторе ТА-4 (ООО НПП «Томьаналит», г. Томск) с программным обеспечением VALabТх в комплекте.

Результаты и обсуждение. Адаптирована методика определения ртути в воде и представлены результаты ее апробации на растворе протамина сульфат. Приведены результаты проверки работы электродов методом «введено-найдено», полученные результаты единичного анализа ртути входили в интервал 0,0038–0,0063 мг/л, что подтверждает их готовность к работе. Данный интервал прописан в методике и означает границы допустимых отклонений. Пределы обнаружения ртути на приборе составляют 10-6 –10-10 моль/л. Из исследуемой нами субстанции протамина сульфат мы приготовили раствор с концентраций 10 мг/мл и произвели измерения на подготовленных к работе электродах. Содержание ртути в исследуемой пробе составило 0,00034 мг/л. Согласно сертификату анализа на продукт протамина сульфата содержание ртути должно быть ≤10 мд. Было изучено влияние изменения времени накопления. Оптимальное время накопления составило 80 с, поскольку при стандартных условиях ртуть не вся успевает сконцентрироваться на поверхности электрода, а выше 80 с не происходит существенного увеличения содержания ртути.

Заключение. Предложенная методика определения ртути в воде методом инверсионной вольтамперометрии на графитовых электродах, модифицированных золотополимерной композицией может быть адаптирована для определения биоаккумуляционной ртути в фармацевтической субстанции протамина сульфат. Полученные данные свидетельствуют о том, что данный метод можно применять в контроле качества лекарственных средств, как альтернативный экспресс-метод для определения примеси ртути существующему методу многостадийного титрования с дитизоном.  

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

108-114 352
Аннотация

Введение. Тадалафил – лекарственный препарат, используемый для лечения эректильной дисфункции. Для количественного определения тадалафила в плазме крови человека при проведении аналитической части фармакокинетических исследований применяются методы высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым и тандемным масс-спектрометрическим детектированием. В большинстве рассмотренных методик в качестве пробоподготовки применяется способ жидкость-жидкостной экстракции и в редких случаях применяют способ твердофазной экстракции. Данные способы являются в достаточной степени трудоёмкими и экономически затратными. Поэтому в настоящем исследовании в качестве пробоподготовки рассмотрен способ осаждения белков, являющийся более простым в исполнении, что актуально при анализе большого количества проб при проведении исследований биоэквивалентности.

Цель. Целью исследования является разработка методики количественного определения тадалафила в плазме крови человека методом ВЭЖХ с одноквадрупольным масс-спектрометрическим детектированием для проведения аналитической части фармакокинетических исследований.

Материалы и методы. Количественное определение тадалафила в плазме крови проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с одноквадрупольным масс-спектрометрическим детектированием. В качестве пробоподготовки был использован способ осаждения белков ацетонитрилом.

Результаты и обсуждение. Разработанная методика была валидирована по следующим валидационным параметрам: селективность, эффект матрицы, калибровочная кривая (линейность), точность, прецизионность, предел количественного определения, перенос пробы, стабильность.

Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения тадалафила в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС. Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 5,00–1000,00 нг/мл тадалафила в плазме крови. Полученный аналитический диапазон позволяет применять разработанную методику для проведения аналитической части исследований фармакокинетики и биоэквивалентности воспроизводимых лекарственных средств, содержащих тадалафил.

115-120 320
Аннотация

Введение. В представленной публикации освещены ключевые моменты основных этапов разработки методик определения следовых количеств лекарственных веществ и метаболитов в биологических образцах с помощью хроматографических и хроматомасс-спектрометрических методов. Указаны главные источники ошибок. Основное внимание уделено хроматомасс-спектрометрии, которая является базовым методом анализа малых молекул в биологических образцах. Приведены примеры из литературных источников и собственной практики.

Текст. В обзоре освещены некоторые практические вопросы приготовления калибровочных образцов, способы повышения стабильности образца на этапе пробоотбора и получения плазмы. В частности, отражено влияние различных антикоагулянтов на правильность анализа, приведен способ снижения обратной конверсии некоторых метаболитов карбокси-содержащих лекарственных веществ в исходное соединение с целью предотвращения получения завышенных результатов количественного определения. Отмечены некоторые способы пробоподготовки, получающие широкое распространение последнее время, такие как жидкость-жидкостная экстракция в нанесенном слое, основанная на извлечении интересующего компонента из водного образца в слой жидкости, распределенной на твердом высокополярном носителе, с последующим элюированием системой неполярных растворителей, не смешивающихся с этим слоем. Даны рекомендации по использованию внутренних стандартов, приготовлению подвижной фазы для ВЭЖХ, по вопросам хроматографического разделения, валидации методик. В подразделе «Масс-спектрометрическое детектирование» приведены особенности приготовления подвижной фазы для хроматомасс-спектрометрических экспериментов. Освещены вопросы снижения переноса пробы, ионной супрессии, матричного эффекта. Обсуждён феномен перекрестных помех при изучении метаболизма лекарственных веществ посредством хроматомасс-спектрометрии, который заключается во взаимном искажении масс-спектрометрического отклика, когда от разных по массе ионов-предшественников образуются одинаковые по массе фрагменты. Приведены особенности разработки методик в высокопроизводительном фармакокинетическом скрининге.

Заключение. Авторы выражают надежду, что представленный материал будет полезен для ученых и специалистов в области фармакокинетики, изучения биомаркеров и клинических анализов.

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ВОПРОСЫ

122-130 513
Аннотация

Введение. При валидации аналитических методик одной из обязательных характеристик является «Линейность». Вопросы, связанные с валидацией линейности методик, до сих пор являются актуальными.

Цель. Рассмотреть основные графические и расчетные критерии для подтверждения линейности аналитических методик и их ограничения, а также дать рекомендации.

Материалы и методы. Статистические расчеты выполнены с помощью программы MS Excel. Экспериментальные данные получены методом ВЭЖХ.

Результаты и обсуждение. Подробно рассмотрены основные критерии для доказательства/подтверждения линейности аналитических методик и их ограничения. Показано, что эти критерии не всегда могут дать надежную оценку линейности методики, указаны возможные причины этого и даны рекомендации.

Заключение. При валидации методик необходимо доказывать/подтверждать их линейность с помощью двух, а надежнее – трех критериев, одним из которых обязательно должна быть линейность графика зависимости измеряемого отклика (Y) от концентрации определяемого вещества (C). С другой стороны, показано, что не следует формально подходить к оценке нелинейности методики при использовании графических и расчетных критериев, основанных на математической статистике, так как они не учитывают возможность практической незначимости небольших отклонений от линейной зависимости Y от C.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)