Антимикробная активность N-арилиден(алкилиден)гидразидов карбоксиметилальгиновой кислоты

Введение. В настоящее время из-за появления новых антибиотиков широкого спектра действия и синтетических химиотерапевтических средств использование препаратов нитрофуранового ряда существенно снизилось. При этом они сохраняют значение для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций, а также в качестве местных антисептиков. Однако низкая растворимость в воде, возможность возникновения нежелательных реакций, а также отсутствие пролонгированного действия значительно ограничивают их использование. Известно, что включение биологически активных веществ в молекулу полисахарида позволяет совершенствовать уже известные лекарственные препараты, при этом изменяя их свойства. Так, при введении 5-нитрофуранового цикла в нативную альгиновую кислоту и некоторые её производные привело к появлению антифунгальной активности и улучшению растворимости. Однако сведения об антимикробной активности N-арилиден(алкалиден)гидразидов карбоксиметилальгиновой кислоты в литературе практически отсутствуют.

Цель. Синтез и изучение антимикробной активности N-арилиден(алкалиден)гидразидов карбоксиметилальгиновой кислоты при различном содержании биологически активного фрагмента.

Материалы и методы. Для доказательства строения синтезированных веществ были использованы ИК- и УФ-спектроскопия, антимикробная активность была анализирована методом двукратных серийных разведений на тест-культурах Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Candida albicans.

Результаты и обсуждение. При введении 5-нитрофурфурола и β-(5-нитро-2-фурил)-акролеина в молекулу карбоксиметилальгиновой кислоты были получены образцы с антимикробной активностью, чей спектр действия отличается от фурацилина. Так, в полимерном ацилгидразоне β-(5-нитро-2-фурил)-акролеина обнаружено высокое противогрибковое действие в отношении C. аlbicans, фунгистатическое и фунгицидное действие достигает 1,8 и 3,6 мкг/мл, соответственно.

Заключение. Синтезированные образцы полимерных ацилгидразонов 5-нитрофурфурола и β-(5-нитро-2-фурил)-акролеина обладают антимикробным действием, и в отличие от фурацилина (препарат сравнения) хорошо растворимы в воде и не оказывают раздражающего действия на кожу и слизистые. Выявлено содержание 5-нитрофуранового фрагмента, при котором достигается максимальная антимикробная активность.

1. Кукес В. Г. Клиническая фармакология. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2015: 1024.

2. Косарева Д. Н., Тарадейко Т. И., Галашева С. Н., Ананьева Е. П., Иозеп А. А. Антимикробная активность N-арилиденгидразидов карбоксиэтилальгиновой кислоты. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; 3(24): 92–95.

3. Серебренникова Е. С., Давыдова В. Л., Гурина С. В., Иозеп А. А. Изучение антимикробной активности некоторых производных альгиновой кислоты. Проблемы медицинской микологии. 2013; 15(4): 60–62.

4. Серебренникова Е. С., Мороз М. С., Черёмушкин А. И., Иозеп А. А. Реакции карбоксиметилальгиновой кислоты с некоторыми N-нуклеофилами. Бутлеровские сообщения. 2012; 31(7): 18–23.

5. Серебренникова Е. С., Коломина Е. О., Иозеп А. А. Карбоксиметилальгиновая кислота и её реакции со спиртами. Бутлеровские сообщения. 2012; 30(6): 57–62.

6. Тарадейко Т. И., Галашева С. Н., Кутькина Д. Н., Щенникова О. Б., Иозеп А. А. Синтез N-арилиденгидразидов карбоксиэтилальгиновой кислоты. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; 2(23): 90–94.

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А. Н. Миронова. – М.: Гриф и К. 2012: 944.

8. Дударев В. Г., Тихомирова О. М., Иозеп А. А. Синтез и противомикробная активность производных карбоксиметилхитина. Хим.-фарм. журнал. 2013; 47(1): 32–35.