Изучение некоторых параметров фармакокинетики фенола, входящего в состав пасты с антисептиком-стимулятором Дорогова 3 фракции

Введение. Антисептик-стимулятор Дорогова 3 фракции (АСД-3) представляет собой многокомпонентную субстанцию, получаемую путём термической переработки мясокостной массы крупного рогатого скота, которая содержит в своём составе более 120 веществ, в том числе биологически активных. В числе компонентов, содержащихся в достаточной для количественного анализа мере в составе АСД-3, наибольшие концентрации отмечены для пиррола, фенола, крезола и его производных, и индола. Несмотря на то, что антисептик-стимулятор Дорогова 3 фракции был получен более полувека назад, до настоящего времени сведения о фармакокинетике компонентов препарата отсутствуют. Одним из предпочтительных веществ для исследования ФК является фенол, поскольку он является субстанцией и применяется в фармацевтической технологии при изготовлении лекарственных средств.

Цель. Изучение некоторых параметров фармакокинетики фенола как компонента препарата, содержащего антисептик-стимулятор Дорогова 3 фракции в дозировке 0,5 г/кг, при однократном применении в сыворотке крови 84 крыс-самок массой тела 100–120 г.

Материалы и методы. Первой группе животных вводили внутрибрюшинно водную эмульсию, а второй – накожно наносили цинковую пасту, содержащие 5% АСД-3. После введения эмульсии или аппликации пасты животных выводили из эксперимента через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 6 и 8 часов с дальнейшим забором крови из брюшной аорты в центрифужные пробирки. Исследование проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты и обсуждения. Константа скорости элиминации при внутрибрюшинном введении равняется 0,0968 ч^-1, а при накожном нанесении препарата – 0,0581 ч^-1. Период полувыведения фенола в первом случае равняется 7,2 ч, а во втором случае – 11,9 ч, а его относительная биодоступность из пасты, содержащей 5% АСД 3 фракции составляет 14,38% от 5% эмульсии, введённой в организм крыс внутрибрюшинно.

Заключение. Накожное нанесение препарата, содержащего 5% АСД 3 фракции, обеспечивает в 10 раз меньшее содержание фенола в крови в сравнении с внутрибрюшинным введением. Через 15 минут после накожного нанесения компоненты препарата начинают обнаруживаться в сыворотке крови, достигая своей максимальной концентрации через 1,5–2 часа, в дальнейшем постепенно снижаясь.

1. Багирова В. Л., Нечаева Е. Б., Осипов А. С., Гузев К. С. Применение ВЭЖХ с диодно-матричным детектированием для анализа лекарственного препарата АСД Ф-3. «Фитофарм 2005»: материалы IX международного съезда. 2005; 517–519.

2. Багирова В. Л., Нечаева Е. Б., Осипов А. С., Гузев К. С., Ноздрин К. В. Применение ВЭЖХ с диодно-матричным детектированием для идентификации фенолов препарата АСД-3. Сборник «Актуальные проблемы создания новых препаратов природного происхождения». 2006; 26–28.

3. Дерябина З. И., Николаев А. В. Химико-фармакологическая характеристика препарата АСД. Труды Всесоюзного института экспериментальной ветеринарии. 1968; 35: 326–339.

4. Иванова М. Е., Ноздрин В. И., Гузев К. С., Пронина К.С., Пьявченко Г. А., Кузнецов С. Л. Разработка и валидация методики количественного определения фенола, входящего в состав пасты с антисептиком-стимулятором Дорогова 3 фракции, методом ВЭЖХ. Альманах «Ретиноиды». 2019; 17–22.

5. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 12-е изд. М.: Медицина, 1993; 491.

6. Мирошниченко И. И. Основы фармакокинетики. М.: МДМПринт, 2017; 7–18.

7. Осипов А. С., Амаспюр Д. А., Нечаева Е. Б., Грецкая Т. Н. Применение ВЭЖХ с диодно-матричным детектированием для анализа низкокипящих фракций АСД. Тезисы докладов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2005; 783.

8. Принципы надлежащей лабораторной практики: ГОСТ 33044–2014. Введён 01.08.15. М.: Стандартинформ. 2015; 12.

9. Миронов А. Н. (ред.). Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К. 2012; 944.

10. Фисенко В. П. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум. 2000; 398.

11. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). Government Printing Office: Washington, DC. 2001.