Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Разработка и валидация методики количественного определения бусерелина в плазме крови животных

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-3-79-84

Полный текст:

Аннотация

Введение. Бусерелин, синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона, используется в лечении таких гормонально-зависимых опухолей, как рак предстательной железы и рак молочной железы. На основании опубликованных научных трудов основным аналитическим методом количественного определения бусерелина в биологической жидкости является высокоэффективная жидкостная хроматография с флюориметрическим детектированием с использованием в качестве пробоподготовки осаждение белков 10% раствором трихлоруксусной кислоты, который имеет ряд ограничений, связанных с низкой чувствительностью (на уровне мкг/мл). Таким образом, предпочтение в выборе метода количественного определения пептидной молекулы в биологических жидкостях отдавалось высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией, обладающей большей точностью и специфичностью. Основным методом пробоподготовки для аналогов гонадотропин-рилизинг гормона является твердофазная экстракция. В качестве альтернативы был выбран метод осаждение белков, как менее трудоемкий и более простой в исполнении.

Цель. Цель исследования заключалась в разработке и валидации методики количественного определения бусерелина в плазме крови животных (мини-свиней) методом высокоэффективной жидкостной хроматографией с тандемной масс-спектрометрией для проведения фармакокинетических исследований.

Материалы и методы. Количественное определение бусерелина в плазме крови проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографией с тандемной масс-спектрометрией. Осаждение белков метанолом в соотношении 1:2 использовали в качестве метода пробоподготовки биологической жидкости.

Результаты и обсуждения. Разработанная биоаналитическая методика была валидирована по таким валидационным параметрам, как селективность, линейность, эффект матрицы, правильность (внутри цикла и между циклами), прецизионность (внутри цикла и между циклами), нижний предел количественного определения, перенос пробы и стабильность.

Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения бусерелина в плазме крови методом ВЭЖХ-МС/МС. Аналитический диапазон методики составил 1,0–20 нг/мл. Разработанная методика может быть использована для количественного определения бусерелина в плазме крови с целью исследования фармакокинетики.

Об авторах

Е. Н. Фишер
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); ООО «Центр фармацевтической аналитики»
Россия

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8; 117246, Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 3



Е. С. Мельников
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); ГБУ города Москвы «Городская клиническая больница им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8; 119027, г. Москва, ул. Яузская, д. 11


И. Е. Шохин
ООО «Центр фармацевтической аналитики»
Россия
117246, Россия, г. Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 3


Список литературы

1. Suszka-Świtek A., Ryszka F., Dolińska B., Dec R., Danch A., Filipczyk L., Wiaderkiewicz R. Pharmacokinetics and Bioavailability of the GnRH Analogs in the Form of Solution and Zn2+-Suspension After Single Subcutaneous Injection in Female Rats. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017; 42(2): 251–259.

2. Chrisp P., Goa L. K. Goserelin A Review of its Pharmacodynamic and Pharma-cokinetic Properties, and Clinical Use in Sex Hormone-Related Conditions. Drugs Evaluation. 1991; 41(2): 254–288.

3. Castro R. S., Sato H. H. Biologically active peptides: Processes for their generation, purification and identification and applications as natural additives in the food and pharmaceutical industries. Food Research International. 2015; 74: 185–198.

4. Wilson A. C., Meethal V. M., Bowen R. L., Atwood C. S. Leuprolide acetate: drug of diverse clinical applications. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2007; 16(11): 1–13.

5. Kogot J. M., Sarkes D. A., Val-Addo I., Pellegrino P. M., StratisCullum D. N. Increased affinity and solubility of peptides used for direct peptide ELISA on polystyrene surfaces through fusion with a polystyrene-binding peptide tag. BioTechniques. 2012; 52: 95–102.

6. Trudeau K., Vu K. D., Shareck F., Lacroix M. Capillary Electrophoresis Separation of Protein Composition of γ-Irradiated Food Pathogens Listeria monocytogenes and Staphylococcus aureus. PLoS ONE. 2012; 7(3): 1–9.

7. Gartenmann K., Kochhar S. Short-Chain Peptide Analysis by HighPerformance Liquid Chromatography Coupled to Electrospray Ionization Mass Spectrometer after Derivatization with 9-Fluorenylmethyl Chloroformate. J. Agric. Food Chem. 1999; 47(12): 5068–5071.

8. Jung F., Gee S. J., Harrison R. O., Goodrow M. H., Karu A. E., Braun A. L., Li Q. X., Hammock B. D. Use of Immunochemical Techniques for the Analysis of Pesticides. Pestic Sci. 1989; 26: 303–317.

9. Böttger R., Hoffmann R., Knappe D. Differential stability of therapeutic peptides with different proteolytic cleavage sites in blood, plasma and serum. PLoS One. 2017; 12(6): e0178943.

10. Kuhtreiber W. M., Washer S. L. L., Hsu E., Zhao M., Reinhold P., Burger D., Zheng H., Faustman D. L. Low levels of C-peptide have clinical significance for established Type 1 diabetes. Diabet Med. 2015; 32(10): 1346–1353.

11. Kim M. K., Lee T. H., Suh J. H., Eom H. Y., Min J. W., Yeom H. Development and validation ofaliquidchromatography–tandem massspectrometry method for the determination of goserelin in rabbit plasma. Journal of Chromatography B. 2010; 878: 2235–2242.

12. Zhang S., Han J., Leng G., Di X., Sha C., Zhang X., Li Y., Liu W. An LC-MS/MS method for the simultaneous determination of goserelin and testosterone in ratplasmaforpharmacokineticandpharmacodynamic studies. Journal of Chromatography B. 2014; 965: 183–189.

13. Ismaiel O. A., Zhang T., Jenkins R., Karnes H. T. Determination of octreotide and assessment of matrix effects in human plasma using ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011; 879(22): 2081–2088.

14. Mironov A. N. Guidelines for the examination of medicines. V. II. M.: Grief and K. 2013; 280 p. (In Russ.).

15. Food and Drug Administration. Available at: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/bioanalytical-method-validation-guidance-industry.

16. European Medicines Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/bioanalytical-method-validation.


Для цитирования:


Фишер Е.Н., Мельников Е.С., Шохин И.Е. Разработка и валидация методики количественного определения бусерелина в плазме крови животных. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(3):79-84. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-3-79-84

For citation:


Fisher E.N., Melnikov E.S., Shohin I.Е. Development and Validation of HPLC-MS/MS Method for Busereline Quantitation in Animal Blood Plasma. Drug development & registration. 2019;8(3):79-84. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-3-79-84

Просмотров: 68


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)