Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Технологические аспекты создания лекарственной формы оригинальной субстанции 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-44-52

Полный текст:

Аннотация

Введение. Инновационная фармацевтическая субстанция на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана обеспечивает продолжительную активацию AMPA-рецепторов и выработку нейротрофических факторов, что позволяет использовать его для терапии когнитивных нарушений и реабилитации пациентов, перенесших острую гипоксию мозга. Учитывая, что данная субстанция способна всасываться через стенки желудочно-кишечного тракта и проходить через гематоэнцефалический барьер, ограничений при разработке пероральной лекарственной формы не существует. Кроме того, пероральная лекарственная форма имеет значительные преимущества при применении в гериатрической и педиатрической практике.

Цель. Цель работы заключалась в проведении сравнительного исследования возможности применения желатиновых и гипромеллозных капсул для разработки состава и технологии получения лекарственной формы, содержащей фармацевтическую субстанцию на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана.

Материалы и методы. Изучение теста «Растворение» желатиновых и гипромеллозных капсул проводили на аппарате ERWEKA DT  720 «Лопастная мешалка» при скорости вращения мешалки 50 об/мин в трех средах: pH 1,2, pH 4,5 и pH 6,8. Содержание субстанции в каждой пробе определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектированием.

Результаты и обсуждение. Приведены результаты разработки и испытаний капсул, содержащих оригинальную фармацевтическую субстанцию ноотропного действия на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана, обладающую низкими фармацевтикотехнологическими характеристиками, практически не растворимую в воде. Значение D/S составило ≥250,00 мл в каждом физиологическом диапазоне pH. Результаты определения растворения разработанной лекарственной формы в трех средах при значениях pH 1,2, pH 4,5 и pH 6,8 показали положительное влияние использованной технологии на растворимость субстанции.

Заключение. Показано существенное увеличение растворимости практически нерастворимой субстанции производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана в разработанной лекарственной форме, что является результатом применения обоснованного комплекса вспомогательных веществ и технологии влагоактивизированного гранулирования. Согласно полученным результатам за 45 минут в среду растворения с рН 4,5 переходит (77,60 ± 2,50) % субстанции. Результаты исследования используются для разработки технологической схемы получения лекарственной формы, ее показателей и норм качества.

Об авторах

Г. Э. Бркич
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
Россия

Бркич Галина Эдуардовна, кандидат фармацевтических наук, руководитель  Центра фармацевтических технологий, доцент кафедры промышленной фармации

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

 



Н. В. Пятигорская
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Кафедра промышленной фармации
Россия

Пятигорская Наталья Валерьевна, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой промышленной фармации

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

 



О. А. Зырянов
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Зырянов Олег Анатольевич, аспирант кафедры промышленной фармации

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Н. Б. Дёмина
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Дёмина Наталья Борисовна, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармацевтической технологии

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Е. О. Бахрушина
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Бахрушина Елена Олеговна, кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармацевтической технологии

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



И. И. Краснюк
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Краснюк Иван Иванович, доктор фармацевтических наук, профессор, заведущий кафедрой фармацевтической технологии

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Список литературы

1. Запольский М. Э., Лавров М. И., Палюлин В. А., Зефиров Н. С. Патент РФ № RU 2480470 C2. Трициклические производные N, N-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, потенциально обладающие фармакологической активностью и лекарственные средства на их основе. 2013.

2. Pyatigorskaya N. V., Brkich G. E., Lavrov M. I., Palyulin V. A., Aladysheva Z. I. New AMPA receptor positive modulators for rehabilitation of patients after cerebral accidents. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2018;10(5):1103–1106.

3. Brkich G. E., Pyatigorskaya N. V., Demina N. B., Zyryanov O. A., Krasnyuk I. I. Scientific and Methodical approach to developing the formulation of an Innovative Medicinal Product based on a derivative of 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane (hydrindane). Research J. Pharm. and Tech. 2019;12(12):5752–5756.

4. Дёмина Н. Б., Дёмин М. С. Разработка технологии производства капсульных форм лекарственных препаратов. Глава в монографии «Фармацевтическая разработка». Концепция и практические рекомендации. М.: Изд-во Перо. 2015. С. 196–236.

5. Демина Н.Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):56-60.

6. Technical Reference File Hard Gelatin Capsules. 3rd edition. Capsugel. 2010. 55 р.

7. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. 2018.


Для цитирования:


Бркич Г.Э., Пятигорская Н.В., Зырянов О.А., Дёмина Н.Б., Бахрушина Е.О., Краснюк И.И. Технологические аспекты создания лекарственной формы оригинальной субстанции 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(4):44-52. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-44-52

For citation:


Brkich G.E., Pyatigorskaya N.V., Zyryanov O.A., Demina N.B., Bakhrushina E.O., Krasnyuk I.I. Technologic Considerations of Creation Dosage Form of Original Substance 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane. Drug development & registration. 2020;9(4):44-52. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-44-52

Просмотров: 440


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)