Перспектива создания лекарственных препаратов на основе наночастиц селена (обзор)

Введение. В настоящее время в литературе широко обсуждаются перспективы использования наночастиц при создании лекарственных препаратов. Количество регистрационных удостоверений, выданных национальными регуляторами только за 2018 год на лекарственные препараты, в которых наночастицы используются в том или ином виде, составляет около сорока. Большинство из них составляют лекарственные препараты на основе липосом, полимеров, оксидов железа, мицелл. До сих пор не выдано ни одного регистрационного удостоверения на наночастицы селена. Одна из причин такого положения в данной области, с нашей точки зрения, заключается в том, что механизмы взаимодействия наночастиц с клетками изучены недостаточно. Отсутствие фундаментальных исследований в данной области является одним из основных препятствий при разработке лекарственных препаратов нового поколения на основе наночастиц.

Текст. Данный обзор посвящен анализу научной литературы по исследованию взаимодействия наночастиц селена с разными видами клеток. В статье рассматриваются биологические свойства селена и его роль в метаболизме клеток. Приводятся данные о цитотоксическом действии наночастиц селена на различные клеточные культуры. Описаны методы получения наночастиц и методы исследования взаимодействия наночастиц с клеточными культурами.

Заключение. Анализ литературных данных позволяет сделать выводы об актуальности исследований взаимодействия наночастиц селена с живыми клетками. Это необходимо для определения механизмов поглощения наночастиц селена, изучения их цитотоксического и/или цитостатического действия, распределения в клетках. Исследования биологического взаимодействия наночастиц селена c опухолевыми и нормальными клетками позволит определить наиболее информативные методы регистрации и количественной оценки их противоопухолевой активности, что актуально при разработке новых лекарственных средств против рака.

1. Agarwal V., Bajpai M., Sharma A. Patented and approval scenario of nanopharmaceuticals with relevancy to biomedical application, manufacturing procedure and safety aspects. Recent patents on drug delivery & formulation. 2018; 12(1): 40–52. DOI: 10.2174/1872211312666180105114644.

2. Gehr P., Zellner R. Biological Responses to Nanoscale Particles. Springer Nature Switzerland AG. Cham, Switzerland. 2019. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-12461-8.

3. Zhang J., Wang X., Xu T. Elemental selenium at nano size (NanoSe) as a potential chemopreventive agent with reduced risk of selenium toxicity: comparison with se-methylselenocysteine in mice. Toxicological sciences. 2008; 101(1): 22–31. DOI: https://doi.org/10.1093/toxsci/kfm221.

4. Zhang J. S., Gao X. Y., Zhang L. D. et al. Biological effects of a nano red elemental selenium. Biofactors. 2001; 15(1): 27–38. DOI: 10.1002/biof.5520150103.

5. Yu B., Zhang Y., Zheng W. et al. Positive surface charge enhances selective cellular uptake and anticancer efficacy of selenium nanoparticles. Inorganic chemistry. 2012; 51(16): 8956–8963. DOI: https://doi.org/10.1021/ic301050v.

6. Xia Y., You P., Xu F. et al. Novel functionalized selenium nanoparticles for enhanced anti-hepatocarcinoma activity in vitro. Nanoscale research letters. 2015; 10(1): 1–14. DOI: https://doi.org/10.1186/s11671-015-1051-8.

7. Bhattacharjee A., Basu A., Biswas J. et al. Chemoprotective and chemosensitizing properties of selenium nanoparticle (Nano-Se) during adjuvant therapy with cyclophosphamide in tumor-bearing mice. Molecular and cellular biochemistry. 2017; 424(1-2): 13–33.

8. Mary T. A., Shanthi K., Vimala K. et al. PEG functionalized selenium nanoparticles as a carrier of crocin to achieve anticancer synergism. Rsc Advances. 2016; 6(27): 22936–22949.

9. Khurana A., Tekula S., Saifi M. A. et al. Therapeutic applications of selenium nanoparticles. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2019; 111: 802–812. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.12.146.

10. Beckett G. J., Arthur J. R. Selenium and endocrine systems. Journal of endocrinology. 2005; 184(3): 455–465. DOI: https://doi.org/10.1677/joe.1.05971.

11. Rotruck J. T., Pope A. L., Ganther H. E. et al. Selenium: biochemical role as a component of glutathione peroxidase. Science. 1973; 179(4073): 588–590. DOI: 10.1126/science.179.4073.588.

12. Степанов Ю. М., Белицкий В. В., Косинская С. В. Селен как микроэлемент: характеристика и значение для человека. Сучасна гастроентерологія. 2012; 65(3): 91–96.

13. Бирюкова Е. В. Современный взгляд на роль селена в физиологии и патологии щитовидной железы. Эффективная фармакотерапия. 2017; 8: 34–41.

14. Guan B., Yan R., Li R. et al. Selenium as a pleiotropic agent for medical discovery and drug delivery. International journal of nanomedicine. 2018; 13: 7473. DOI: 10.2147/IJN.S181343.

15. Jayaprakash V., Marshall J. R. Selenium and other antioxidants for chemoprevention of gastrointestinal cancers. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2011; 25(4-5): 507–518. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2011.09.006.

16. Регистр лекарственных средств России. Available at: https://www. rlsnet.ru/baa_tn_id_23728.htm (accessed 22.04.2020).

17. Селен. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. – Женева: ВОЗ. 1989; 58: 270.

18. Методические рекомендации «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации»: MP 2.3.1.2432-08 (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 18 декабря 2008 г.).

19. Третьяк Л. Н., Герасимов Е. М. Специфика влияния селена на организм человека и животных (применительно к проблеме создания селеносодержащих продуктов питания). Вестник Оренбургского государственного университета. 2007: 12.

20. Карпова Е. А., Демиденко О. К., Ильина О. П. К вопросу о токсичности препаратов на основе наноселена. Вестник Красноярского государственного аграрного университета. 2014: 4.

21. Храмцов А. Г., Серов А. В., Тимченко В. П. и др. Новый биологически активный препарат на основе наночастиц селена. Вестник Северо-Кавказского федерального университета. 2010; 4: 122–125.

22. Патент RU 2392944. Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных / В. А. Оробец, А. В. Серов, В. А. Беляев, И. В. Киреев, М. В. Мирошниченко; патентообладатель Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный аграрный университет. – Заявл. 18.09.2008; опубл. 27.06.2010.

23. Прилепский А. Ю., Дроздов А. С., Богатырев В. А., Староверов С. А. Методы работы с клеточными культурами и определение токсичности наноматериалов. СПб: Университет ИТМО. 2019: 43.

24. Jia X., Li N., Chen J. A subchronic toxicity study of elemental NanoSe in Sprague-Dawley rats. Life sciences. 2005; 76 (17): 1989–2003. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.09.026.

25. Wang H., Zhang J., Yu H. Elemental selenium at nano size possesses lower toxicity without compromising the fundamental effect on selenoenzymes: comparison with selenomethionine in mice. Free Radical Biology and Medicine. 2007; 42(10): 1524–1533. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2007.02.013.

26. Zhang J., Wang H., Peng D. et al. Further insight into the impact of sodium selenite on selenoenzymes: high-dose selenite enhances hepatic thioredoxin reductase 1 activity as a consequence of liver injury. Toxicology letters. 2008; 176(3): 223–229. DOI: https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2007.12.002.

27. Kong L., Yuan Q., Zhu H. et al. The suppression of prostate LNCaP cancer cells growth by Selenium nanoparticles through Akt/Mdm2/ AR controlled apoptosis. Biomaterials. 2011; 32(27): 6515–6522. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2011.05.032.

28. Tran P. A., Webster T. J. Selenium nanoparticles inhibit Staphylococcus aureus growth. International journal of nanomedicine. 2011; 6: 1553. DOI: 10.2147/IJN.S21729.

29. Wang H., Wei W., Zhang S. Y. et al. Melatonin‐selenium nanoparticles inhibit oxidative stress and protect against hepatic injury induced by Bacillus Calmette–Guérin/lipopolysaccharide in mice. Journal of pineal research. 2005; 39(2): 156–163. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-079X.2005.00231.x.

30. Li Y., Li X., Wong Y. S. et al. The reversal of cisplatin-induced nephrotoxicity by selenium nanoparticles functionalized with 11-mercapto-1-undecanol by inhibition of ROS-mediated apoptosis. Biomaterials. 2011; 32(34): 9068–9076. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2011.08.001.

31. Huang Y., He L., Liu W. et al. Selective cellular uptake and induction of apoptosis of cancer-targeted selenium nanoparticles. Biomaterials. 2013; 34(29): 7106–7116. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2013.04.067.

32. Kumar G. S., Kulkarni A., Khurana A. et al. Selenium nanoparticles involve HSP-70 and SIRT1 in preventing the progression of type 1 diabetic nephropathy. Chemico-biological interactions, 2014; 223: 125–133. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cbi.2014.09.017.

33. Huang B., Zhang J., Hou J. et al. Free radical scavenging efficiency of Nano-Se in vitro. Free Radical Biology and Medicine. 2003; 35(7): 805– 813. DOI: https://doi.org/10.1016/S0891-5849(03)00428-3.

34. Nasrolahi Shirazi A., Tiwari R. K., Oh D. et al. Cyclic peptide–selenium nanoparticles as drug transporters. Molecular pharmaceutics. 2014; 11(10): 3631–3641. DOI: https://doi.org/10.1021/mp500364a.

35. Loeschner K., Hadrup N., Hansen M. et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion of selenium following oral administration of elemental selenium nanoparticles or selenite in rats. Metallomics. 2014; 6(2): 330–337. DOI: https://doi.org/10.1039/C3MT00309D.

36. Pi J., Jin H., Liu R. et al. Pathway of cytotoxicity induced by folic acid modified selenium nanoparticles in MCF-7 cells. Applied microbiology and biotechnology. 2013; 97(3): 1051–1062.

37. Gao F., Yuan Q., Gao L. et al. Cytotoxicity and therapeutic effect of irinotecan combined with selenium nanoparticles. Biomaterials. 2014; 35(31): 8854–8866. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2014.07.004.

38. Cui D., Liang, T., Sun, L. et al. Green synthesis of selenium nanoparticles with extract of hawthorn fruit induced HepG2 cells apoptosis. Pharmaceutical Biology. 2018; 56(1): 528–534. DOI: https://doi.org/10.1080/13880209.2018.1510974.

39. Khan S., Ullah M. W., Siddique R. et al. Catechins-modified seleniumdoped hydroxyapatite nanomaterials for improved osteosarcoma therapy through generation of reactive oxygen species. Frontiers in oncology. 2019; 9: 499. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00499.

40. Wang Y., Wang J., Hao H. et al. In vitro and in vivo mechanism of bone tumor inhibition by selenium-doped bone mineral nanoparticles. ACS nano. 2016; 10(11): 9927–9937. DOI: https://doi.org/10.1021/acsnano.6b03835.

41. Yazdi M. H., Mahdavi M., Faghfuri E. et al. Th1 immune response induction by biogenic selenium nanoparticles in mice with breast cancer: preliminary vaccine model. Iranian journal of biotechnology. 2015; 13(2): 1. DOI: 10.15171/ijb.1056.

42. Zhang Y., Li X., Huang Z. et al. Enhancement of cell permeabilization apoptosis-inducing activity of selenium nanoparticles by ATP surface decoration. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 2013; 9(1): 74–84. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nano.2012.04.002.

43. Trickler W. J., Lantz S. M., Schrand A. M. et al. Effects of copper nanoparticles on rat cerebral microvessel endothelial cells. Nanomedicine. 2012; 7(6); 835–846. DOI: 10.2217/nnm.11.154.

44. Wu H., Li X., Liu W. et al. Surface decoration of selenium nanoparticles by mushroom polysaccharides–protein complexes to achieve enhanced cellular uptake and antiproliferative activity. Journal of Materials Chemistry. 2012; 22(19): 9602–9610. DOI: https://doi.org/10.1039/C2JM16828F.

45. Jiang W., Fu Y., Yang F. et al. Gracilaria lemaneiformis polysaccharide as integrin-targeting surface decorator of selenium nanoparticles to achieve enhanced anticancer efficacy. ACS applied materials & interfaces. 2014; 6(16): 13738–13748. DOI: https://doi.org/10.1021/am5031962.

46. Wu H., Zhu H., Li X. et al. Induction of apoptosis and cell cycle arrest in A549 human lung adenocarcinoma cells by surface-capping selenium nanoparticles: an effect enhanced by polysaccharide–protein complexes from Polyporus rhinocerus. Journal of agricultural and food chemistry. 2013; 61(41): 9859–9866. DOI: https://doi.org/10.1021/jf403564s.

47. Chen T., Wong Y. S., Zheng W. et al. Selenium nanoparticles fabricated in Undaria pinnatifida polysaccharide solutions induce mitochondria-mediated apoptosis in A375 human melanoma cells. Colloids and surfaces B: Biointerfaces. 2008; 67(1): 26–31. DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2008.07.010.

48. Zheng J. S., Zheng S. Y., Zhang Y. B. et al. Sialic acid surface decoration enhances cellular uptake and apoptosis-inducing activity of selenium nanoparticles. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2011; 83(1): 183– 187. DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2010.11.023.

49. Kumari M., Ray L., Purohit M. P. et al. Curcumin loading potentiates the chemotherapeutic efficacy of selenium nanoparticles in HCT116 cells and Ehrlich’s ascites carcinoma bearing mice. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2017; 117: 346–362. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2017.05.003.

50. Feng Y., Su J., Zhao Z. et al. Differential effects of amino acid surface decoration on the anticancer efficacy of selenium nanoparticles. Dalton Transactions. 2014; 43(4): 1854–1861. DOI: https://doi.org/10.1039/C3DT52468J.

51. Sun D., Liu Y., Yu Q. et al. The effects of luminescent ruthenium (II) polypyridyl functionalized selenium nanoparticles on bFGF-induced angiogenesis and AKT/ERK signaling. Biomaterials. 2013; 34(1): 171– 180. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2012.09.031.

52. Sun D., Liu Y., Yu Q. et al. Inhibition of tumor growth and vasculature and fluorescence imaging using functionalized ruthenium-thiol protected selenium nanoparticles. Biomaterials. 2014; 35(5): 1572– 1583. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2013.11.007.

53. Zheng S., Li X., Zhang Y. et al. PEG-nanolized ultrasmall selenium nanoparticles overcome drug resistance in hepatocellular carcinoma HepG2 cells through induction of mitochondria dysfunction. International journal of nanomedicine. 2012; 7: 3939. DOI: 10.2147/IJN.S30940.

54. Li Y., Li X., Zheng W. et al. Functionalized selenium nanoparticles with nephroprotective activity, the important roles of ROS-mediated signaling pathways. Journal of Materials Chemistry B. 2013; 1(46): 6365– 6372. DOI: https://doi.org/10.1039/C3TB21168A.

55. Староверов С. А., Дыкман Л. А., Меженный П. В. и др. Получение наночастиц селена с использованием силимарина и изучение их цитотоксичности по отношению к опухолевым клеткам. Сельскохозяйственная биология. 2017; 52(6): 1206–1213. DOI: 10.15389/agrobiology.2017.6.1206rus.

56. Quintana M., Haro-Poniatowski E., Morales J. et al. Synthesis of selenium nanoparticles by pulsed laser ablation. Applied surface science. 2002; 195(1-4): 175–186. DOI: https://doi.org/10.1016/S0169-4332(02)00549-4.

57. Guisbiers G., Wang Q., Khachatryan E. et al. Anti-bacterial selenium nanoparticles produced by UV/VIS/NIR pulsed nanosecond laser ablation in liquids. Laser Physics Letters. 2014; 12(1): 016003. DOI: 10.1088/1612-2011/12/1/016003.

58. Hou J. Y., Ai S. Y., Shi W. J. Preparation and characterization of nanoSe/silk fibroin colloids. Chemical Research in Chinese Universities. 2011; 27(1): 158–160.

59. Panahi-Kalamuei M., Salavati-Niasari M., Hosseinpour-Mashkani S. M. Facile microwave synthesis, characterization, and solar cell application of selenium nanoparticles. Journal of alloys and compounds. 2014; 617: 627–632. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jallcom.2014.07.174.

60. Petros R. A., DeSimone J. M. Strategies in the design of nanoparticles for therapeutic applications. Nature reviews Drug discovery. 2010; 9(8): 615–627. DOI: https://doi.org/10.1038/nrd2591.

61. Dhand C., Dwivedi N., Loh X. J. et al. Methods and strategies for the synthesis of diverse nanoparticles and their applications: a comprehensive overview. Rsc Advances. 2015; 5(127): 105003–105037. DOI: https://doi.org/10.1039/C5RA19388E.

62. Chen W., Li Y., Yang S. et al. Synthesis and antioxidant properties of chitosan and carboxymethyl chitosan-stabilized selenium nanoparticles. Carbohydrate polymers. 2015; 132: 574–581. DOI: https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2015.06.064.

63. Zhang C., Zhai X., Zhao G. et al. Synthesis, characterization, and controlled release of selenium nanoparticles stabilized by chitosan of different molecular weights. Carbohydrate polymers. 2015; 134: 158–166. DOI: https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2015.07.065.

64. Yin T., Yang L., Liu Y. et al. Sialic acid (SA)-modified selenium nanoparticles coated with a high blood–brain barrier permeability peptide-B6 peptide for potential use in Alzheimer’s disease. Acta biomaterialia. 2015; 25: 172–183. DOI: https://doi.org/10.1016/j.actbio.2015.06.035.

65. Bartůněk V., Junková J., Šuman J. et al. Preparation of amorphous antimicrobial selenium nanoparticles stabilized by odor suppressing surfactant polysorbate 20. Materials Letters. 2015; 152: 207–209. DOI: https://doi.org/10.1016/j.matlet.2015.03.092

66. Liu T., Zeng L., Jiang W. et al. Rational design of cancer-targeted selenium nanoparticles to antagonize multidrug resistance in cancer cells. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 2015; 11(4): 947–958. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nano.2015.01.009.

67. Dwivedi C., Shah C.P., Singh K. et al. An organic acid-induced synthesis and characterization of selenium nanoparticles. Journal of Nanotechnology. 2011. DOI: https://doi.org/10.1155/2011/651971.

68. Kumar S., Tomar M. S., Acharya A. Carboxylic group-induced synthesis and characterization of selenium nanoparticles and its anti-tumor potential on Dalton’s lymphoma cells. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2015; 126: 546–552. DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2015.01.009.

69. Questera K., Avalos-Borjab M., Castro-Longoria E. Biosynthesis and microscopic study of metallic nanoparticles. Micron. 2013; 54: 1–27. DOI: https://doi.org/10.1016/j.micron.2013.07.003.

70. Srivastava N., Mukhopadhyay M. Biosynthesis and structural characterization of selenium nanoparticles mediated by Zooglea ramigera. Powder technology. 2013; 244: 26–29. DOI: https://doi.org/10.1016/j.powtec.2013.03.050.

71. Srivastava N., Mukhopadhyay M. Biosynthesis and structural characterization of selenium nanoparticles using Gliocladium roseum. Journal of Cluster Science. 2015; 26(5): 1473–1482. DOI: 10.1007/s10876-014-0833-y.

72. Visha P., Nanjappan K., Selvaraj P. et al. Biosynthesis and structural sharacteristics of selenium nanoparticles using Lactobacillus Acidophilus bacteria by wet sterilization process. International Journal of Advanced Veterinary Science and Technology. 2015; 4(1): 178–183. DOI:10.23953/cloud.ijavst.183.

73. Dhanjal S., Cameotra S. S. Aerobic biogenesis of selenium nanospheres by Bacillus cereus isolated from coalmine soil. Microbial cell factories. 2010; 9: 52. DOI: https://doi.org/10.1186/1475-2859-9-52.

74. Prasad K. S., Selvaraj K. Biogenic synthesis of selenium nanoparticles and their effect on As (III)-induced toxicity on human lymphocytes. Biological trace element research. 2014; 157(3): 275–283. DOI: https://doi.org/10.1007/s12011-014-9891-0.

75. Reifarth M., Hoeppener S., Schubert U. S. Uptake and intracellular fate of engineered nanoparticles in mammalian cells: capabilities and limitations of transmission electron microscopy-polymer-based nanoparticles. Advanced Materials. 2018; 30(9): 1703704. DOI: https://doi.org/10.1002/adma.201703704.

76. Song X., Chen Y., Zhao G., Sun H., Che H., & Leng, X. Effect of molecular weight of chitosan and its oligosaccharides on antitumor activities of chitosan-selenium nanoparticles. Carbohydrate Polymers. 2020; 231: 115689. DOI: https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2019.115689.

77. De Jonge N., Peckys D. B. Live cell electron microscopy is probably impossible. ACS nano. 2016; 10(10): 9061–9063. DOI: https://doi.org/10.1021/acsnano.6b02809.

78. Rosman C., Pierrat S., Henkel A. et al. A new approach to assess gold nanoparticle uptake by mammalian cells: combining optical darkfield and transmission electron microscopy. Small. 2012; 8(23): 3683– 3690. DOI: https://doi.org/10.1002/smll.201200853.

79. Rothen-Rutishauser B., Kuhn D. A., Ali Z. et al. Quantification of gold nanoparticle cell uptake under controlled biological conditions and adequate resolution. Nanomedicine. 2014; 9(5): 607–621. DOI: 10.2217/nnm.13.24.

80. Лазерная конфокальная микроскопия. Методические указания / Сост. Тимченко П. Е., Тимченко Е. В. Самара: Изд-во Самарского государственного аэрокосмического университета имени академика С. П.Королева. 2014: 76.

81. Jarockyte G., Dapkute D., Karabanovas V. et al. 3D cellular spheroids as tools for understanding carboxylated quantum dot behavior in tumors. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. 2018; 1862(4): 914–923. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2017.12.014.

82. Luesakul U., Puthong S., Neamati N., Muangsin N. pH-responsive selenium nanoparticles stabilized by folate-chitosan delivering doxorubicin for overcoming drug-resistant cancer cells. Carbohydrate polymers. 2018; 181: 841–850. DOI: https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2017.11.068.

83. Luo H., Wang F., Bai Y., Chen T., Zheng W. Selenium nanoparticles inhibit the growth of HeLa and MDA-MB-231 cells through induction of S phase arrest. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2012; 94: 304– 308. DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2012.02.006.

84. Wang X., Sun K., Tan Y., Wu S., Zhang J. Efficacy and safety of selenium nanoparticles administered intraperitoneally for the prevention of growth of cancer cells in the peritoneal cavity. Free Radical Biology and Medicine. 2014; 72: 1–10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2014.04.003.

85. Проточная цитофлуориметрия. Учебно-методическое пособие / Сост. Балалаева И. В. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородского госуниверситета им. Н. И. Лобачевского. 2014: 75.

86. Li H., Liu D., Li S., Xue C. Synthesis and cytotoxicity of selenium nanoparticles stabilized by α-D-glucan from Castanea mollissima Blume. International journal of biological macromolecules. 2019; 129: 818–826. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.02.085.