Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Разработка состава липосомальной лекарственной формы гидрофобного производного индолокарбазола

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26

Полный текст:

Аннотация

Введение. В ФГБУ «НМИЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России синтезировано оригинальное N-гликозидное производное индолокарбазола ЛХС-1269 с углеводным остатком ксилозы, характеризующееся высокой противоопухолевой активностью в отношении ряда перевиваемых асцитных и солидных опухолей в экспериментах in vivo. В связи с гидрофобными свойствами субстанции ЛХС-1269 для создания инъекционной лекарственной формы предложен метод ее солюбилизации путем инкапсулирования в фосфолипидные везикулы - липосомы.

Цель. Разработка состава модели липосомальной лекарственной формы для инъекционного введения производного индолокарбазола ЛХС-1269.

Материалы и методы. Субстанция ЛХС-1269 (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России), яичный фосфатидилхолин (ФХ, Е РС S, Lipoid, Германия), холестерин >99 % (Sigma-Aldrich, Япония), полиэтиленгликоль-2000-дистеароилфосфатидилэтаноламина (ПЭГ-ДСФА, Lipoid, Германия). Для приготовления фосфолипидных везикул применяли метод гидратации липидной пленки с последующей фильтрацией и экструзией. Анализ полученных липосом проводили с использованием метода спектрофотометрии, лазерной спектроскопии рассеяния, метода определения электрофоретической подвижности частиц и вискозиметрии.

Результаты и обсуждение. На основе липидных компонентов и активной субстанции в различных молярных соотношениях составляли композиции и получали экспериментальные модели липосомальной дисперсии. Составы оценивали по эффективности включения ЛХС-1269 в липосомы и физико-химическим показателям - вязкость дисперсии, распределение везикул по размеру и их дзета-потенциал. В результате анализа 7 исследуемых составов были определены оптимальные молярные соотношения компонентовлекарственной формы -ЛХС-1269/ФХ 1:160 и ФХ/холестерин/ПЭГ-ДГФА 1:0,33:0,003. Использование данной композиции позволяет получить относительно стабильные (дзета-потенциал -33 мВ) однородные по размеру липосомы диаметром 190 нм с максимальным уровнем инкапсулирования активной субстанции 98 %.

Заключение. В результате проведенных технологических и химико-фармацевтических исследований разработан состав модели липосомальной лекарственной формы для инъекционного введения производного индолокарбазола ЛХС-1269.

Об авторах

Б. Лугэнь
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Бу Лугэнь.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.



М. В. Дмитриева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина)
Россия

Дмитриева Мария Вячеславовна.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24.



О. Л. Орлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина)
Россия

Орлова Ольга Львовна.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24.



И. И. Краснюк
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Краснюк Иван Иванович.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.



И. И. Краснюк (мл.)
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Краснюк Иван Иванович (мл.).

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.



Д. О. Боков
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Боков Дмитрий Олегович.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.



О. И. Степанова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Степанова Ольга Ивановна.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.



А. В. Беляцкая
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Беляцкая Анастасия Владимировна.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.



Список литературы

1. Деженкова Л. Г., Цветков В. Б., Штиль А. А. Ингибиторы топоизомераз I и II: химическая структура, механизмы действия и роль в химиотерапии опухолей. Успехи химии. 2014;83(1):82-94.

2. Wang W., Lv M., Zhao X., Zhang J. Developing a Novel Indolocarbazole as Histone Deacetylases Inhibitor against Leukemia Cell Lines. J Anal Methods Chem. 2015;675053:1-9. Doi: 10.1155/2015/675053.

3. Sanchez C., Zhu L., Brana A. F. et al. Combinatorial biosynthesis of antitumor indolocarbazole compounds. Proc Natl AcadSci USA. 2005;102(2):461-466. Doi: 10.1073/pnas.0407809102.

4. Мельник С. Я., Власенкова Н. К., Гараева Л. Д. идр. Способ получения N-гликозидов производных индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов, обладающих цитотоксической и противоопухолевой активностью. Патент РФ № 2427585 от 10.12.2009 г.

5. Яворская Н. П., Голубева И. С., Эктова Л. В. и др. Противоопухолевая активность индолокарбазола ЛХС-1269. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(1):125-126.

6. Голубева И. С., Еремина В. А., Моисеева Н. И. и др. Производное класса n-гликозидов индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов – n-{12-(β-d-ксилопиранозил)-5,7-диоксо-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-6-ил}пиридин-2-карбоксамид, обладающее цитотоксической и противоопухолевой активностью. Патент РФ № 2667906.

7. Санарова Е. В., Полозкова А. П., Меерович И. Г. и др. Влияние технологических факторов на качество липосомальной лекарственной формы нового фотосенсибилизатора - тиосенса. Химико-фармацевтический журнал. 2011;45(12):32-36.

8. Дмитриева М. В., Оборотова Н. А., Санарова Е. В. идр. Нанострук-турированные системы доставки противоопухолевых препаратов. Российский биотерапевтический журнал. 2012;11(4):21-27.

9. Быковского С. Н., Василенко И. А., Деминой Н. Б. и др., ред. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. М.: Перо, 2015. 472 с.

10. Foteini P., Pippa N., Naziris N., Demetzos C. Physicochemical study of the protein-liposome interactions: influence of liposome composition and concentration on protein binding. Journalof Liposome Research. 2019;29(4):313-321. Doi: 10.1080/08982104.2018.1468774.

11. Барышников А. Ю. Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов. Вестник РАМН. 2012;67(3):23-30.

12. Гулякин И. Д., Хашем А., Николаева Л. Л. и др. Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(2):55-60.

13. Вискозиметр в кармане - это реальность... Лаборатория и производство. 2018;4:52-53.

14. Zweers M. L., Grijpma D. W., Engbers G. H., Feijen J. The preparation of monodisperse biodegradable polyester nanoparticles with a controlled size. J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater. 2003;66:559-66.


Для цитирования:


Лугэнь Б., Дмитриева М.В., Орлова О.Л., Краснюк И.И., Краснюк (мл.) И.И., Боков Д.О., Степанова О.И., Беляцкая А.В. Разработка состава липосомальной лекарственной формы гидрофобного производного индолокарбазола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):21-26. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26

For citation:


Lugen B., Dmitrieva M.V., Orlova O.L., Krasnyuk I.I., Krasnyuk (jr.) I.I., Bokov D.O., Stepanova O.I., Belyackaya A.V. Development of a Liposomal Dosage Form Based on Hydrophobic Derivative of Indolocarbazole. Drug development & registration. 2020;9(3):21-26. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26

Просмотров: 688


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)