Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Изучение высвобождения галоперидола из поликомплексных наночастиц на основе сополимеров Eudragit®

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-3-45-50

Полный текст:

Аннотация

Введение. Развивающимся направлением современной фармацевтической технологии является поиск полимерных носителей для разработки микро- и наноразмерных систем доставки лекарственных средств. Актуальным вопросом при этом остаётся поиск эффективных методов для исследования высвобождения из такого рода систем.

Цель. Провести исследование высвобождения модельного лекарственного средства (ЛС) галоперидола из поликомплексных наночастиц, полученных на основе интерполиэлектролитных комплексов (ИПЭК) различными методами.

Материалы и методы. Получены ИПЭК в виде наночастиц на основе полимеров фармацевтического назначения (Eudragit® EPO и Eudragit® L100-55). Размер получаемых поликомплексных наночастиц измеряли методом динамического светорассеяния с помощью Zetasizer Nano-ZS (Malvern Instruments, Великобритания). Изучение высвобождения галоперидола было проведено в среде имитирующей назальную жидкость с использованием вертикальной диффузионной ячейки Франца (PermeGear, США), а также модифицированным методом USP IV на тестере растворения DFZ II «Проточная ячейка» (ERWEKA GMBH, Германия).

Результаты и их обсуждение. При использовании вертикальной диффузионной ячейки Франца, по прошествии практически 2,5 часов, наблюдается статистически значимое увеличение высвобождение галоперидола из поликомплексных наночастиц в сравнении с контролем (раствор галоперидола). В тоже время высвобождение ЛС с использованием метода «Проточной ячейки» (USP IV) осуществить не удалось, ввиду, по всей видимости, эффекта кристаллизации галоперидола на поверхности диализных мембран в наноадаптерах Float-A-Lyzer® G2. Не увенчались успехом попытки устранить этот эффект и улучшить проницаемость мембраны по отношению к галоперидолу, добавлением поверхностно-активных веществ (твин-80) и усилителей проницаемости (ДМСО).

Заключение. Оба метода, безусловно, являются перспективными для исследования высвобождения ЛС из наноразмерных носителей, однако в случае трудно растворимых ЛС, к которым относится и галоперидол, диффузионный метод с использованием вертикальной ячейки Франца оказался наиболее эффективным.

Об авторах

Н. Н. Порфирьева
Институт фармации ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

420126, Республика Татарстан, Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16.



В. В. Хуторянский
Институт фармации ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России; Reading School of Pharmacy, University of Reading
Россия

420126, Республика Татарстан, Казань, ул. ФатыхаАмирхана, д. 16;

Whiteknights, PO box 224, Reading RG66AD.



Р. И. Мустафин
Институт фармации ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

Мустафин Руслан Ибрагимович.

420126, Республика Татарстан, Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16.



Список литературы

1. Kaldybekov D. B., Filippov S. K., Radulescu A., Khutoryanskiy V. V. Maleimide-functionalised PLGA-PEG nanoparticles as mucoadhesive carriers for intravesical drug delivery. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2019;143:24-34. Doi: 10.1016/j.ejpb.2019.08.007.

2. Wijetunge S. S., Wen J., Yeh C.-K., Sun Y. Wheat germ agglutinin liposomes with surface grafted cyclodextrins as bioadhesive dualdrug delivery nanocarriers to treat oral cells. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2020;185:110572. Doi: 10.1016/j.colsurfb.2019.110572.

3. You L., Liu X., Fang Z., Xu Q., Zhang Q. Synthesis of multifunctional Fe3O4@PLGA-PEG nano-niosomes as a targeting carrier for treatment of cervical cancer. Materials Science and Engineering: C. 2019;94:291-302. Doi: 10.1016/j.msec.2018.09.044.

4. Tsintou M., Wang C., Dalamagkas K., Weng D., Zhang Y.-N., Niu W. Nanogels for biomedical applications: Drug delivery, imaging, tissue engineering, and biosensors. Nanobiomaterials Science, Development and Evaluation. 2017:87-124.

5. Ismail A., Nasr M., Sammour O. Nanoemulsion as a feasible and biocompatible carrier for ocular delivery of travoprost: Improved pharmacokinetic/pharmacodynamic properties. International Journal of Pharmaceutics. 2020;583:119402. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119402.

6. Das M., Nariya P., Joshi A., Vohra A., Devkar R., Seshadri S., Thakore S. Carbon nanotube embedded cyclodextrin polymer derived injectable nanocarrier: A multiple faceted platform for stimulation of multidrug resistance reversal. Carbohydrate Polymers. 2020;247:116751. Doi: 10.1016/j.carbpol.2020.116751.

7. Hegazy M., Zhou P., Rahoui N., Wu G., Taloub N., Lin Y., Huang X., Huang Y. A facile design of smart silica nanocarriers via surface-initiated RAFT polymerization as a dual-stimuli drug release platform. Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2019;581:123797. Doi: 10.1016/j.colsurfa.2019.123797.

8. Mura P. Advantages of the combined use of cyclodextrins and nanocarriers in drug delivery: A review. International Journal of Pharmaceutics. 2020;579:119181. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119181.

9. Tagde P., Kulkarni G. T., Mishra D. K., Kesharwani P. Recent advances in folic acid engineered nanocarriers for treatment of breast cancer. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2020;56:101613. Doi: 10.1016/j.jddst.2020.101613.

10. Gajbhiye K. R., Pawar A., Mahadik K. R., Gajbhiye V. PEGylated nanocarriers: A promising tool for targeted delivery to the brain. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2020;187:110770. Doi: 10.1016/j.colsurfb.2019.110770.

11. Khan A. R., Yang X., Du X., Yang H., Liu Y., Khan A. Q., Zhai G. Chondroitin sulfate derived theranostic and therapeutic nanocarriers for tumor-targeted drug delivery. Carbohydrate Polymers. 2020;233:115837. Doi: 10.1016/j.carbpol.2020.115837.

12. Khutoryanskiy V. V., Smyslov R. Y., Yakimansky A. V. Modern Methods for Studying Polymer Complexes in Aqueous and Organic Solutions. Polymer Science, Series A. 2018;60(5):553-576. Doi: 10.1134/S0965545X18050085.

13. Mustafin R. I., Kabanova T. V., Zhdanova E. R., Bukhovets A. V., Garipova V. R., Nasibullin S. F., Kemenova V. A. Diffusion-transport properties of a polycomplex matrix system based on Eudragit® EPO and Carbomer 940. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2010;44(3):147-150.

14. Gordeeva D. S., Sitenkova (Bukhovets) A. V., Moustafine R. I. Interpolyelectrolyte complexes based on Eudragit® copolymers as carriers for bioadhesive gastroretentive Metronidazole delivery system. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2020;9(2):13-17. Doi: 10.33380/23052066-2020-9-2-72-76. (In Russ.).

15. Moustafine R. I., Budnikov V. V., Abdullina S. G., Nasibullin S. F., Saleev R. A. Polycomplex Carrier for Buccal Mucoadhesion Delivery of Metronidazole. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. Doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-2-83-90. (In Russ.).

16. Bukhovets A. V., Fotaki N., Khutoryanskiy V. V., Moustafine R. I. Interpolymer complexes of Eudragit® copolymers as novel carriers for colon-specific drug delivery. Polymers. 2020;12(7):1459. Doi: 10.3390/polym12071459.

17. Garipova V., Gennari C., Selmin F., Cilurzo F., Moustafine R. Mucoadhesive interpolyelectrolyte complexes for the buccal delivery of Clobetasol. Polymers. 2018;10(1):85. Doi: 10.3390/polym10010085.

18. Rapedius M., Blanchard J. Comparison of the Hanson Microettet and the Van Kel Apparatus for In Vitro Release Testing of Topical Semisolid Formulations. Pharmaceutical Research. 2001;18(10):1440-1447. Doi: 10.1023/A:1012256923340.

19. Heng D., Culter D. J., Chan H.-K., Yun J., Raper J. A. What is suitable dissolution method for drug release nanoparticles? Pharmaceutical Research. 2008;25(7):1696-1701. Doi: 10.1007/s11095-008-9560-0.

20. Shohin I. E., editor. Dissolution test in drug development and registration. Practical-research text book for the specialists in pharmaceutical industry. Moscow: Publisher Pero, 2015. 320 p. (In Russ.).

21. Alves A. C., Ramos I. I., Nunes C., Magalhaes L. M., Sklenarova H., Segundo M. A., Lima J. L. F. C., Reis S. On-line automated evaluation of lipid nanoparticles transdermal permeation using Franz diffusion cell and low-pressure chromatography. Talanta. 2016;146:369-374. Doi: 10.1016/j.talanta.2015.08.070.

22. Venkateswarlu V., Manjunath K. Preparation, characterization and in vitro release kinetics of clozapine solid lipid nanoparticles. Journal of Controlled Release. 2004;95(3):627-638. Doi: 10.1016/j.jconrel.2004.01.005.

23. Dalmoro A., Bochicchio S., Nasibullin S.F., Bertoncin P., Lamberti G., Barba A. A., Moustafine R. I. Polymer-hybrid lipid nanoparticles as enhanced indomethacin delivery systems. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2018;121:16-28. Doi: 10.1016/j.ejps.2018.05.014.

24. Hu X., Khan M. A., Burgess D. J. A two-stage reverse dialysis in vitro dissolution testing method for passive targeted liposomes. International Journal of Pharmaceutics. 2012;426:211-218. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2012.01.030.

25. Palena M. C., Manzo R. H., Jimenez-Kalruz A. F. Self-organized nanoparticles based on drug-interpolyelectrolyte complexes as drug carries. Journal of Nanoparticle Research. 2012;14:867-878. Doi: 10.1007/s11051-012-0867-8.

26. Palena M. C., Garda M. C., Manzo R. H., Jimenez-Kalruz A. F. Selforganized drug-interpolyelectrolyte nanocomplexes loaded with anionic drugs. Characterization and in vitro release evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2015;30(A):45- 53. Doi: 10.1016/j.jddst.2015.09.014.

27. Bhardwaj U., Burgess D. J. A novel USP apparatus 4 based release testing method for dispersed systems. International Journal of Pharmaceutics. 2010;388:287-294. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.01.009.

28. Tang J., Srinivasan S., Yuan W., Ming R., Liu Y., Dai Z., Noble C. O., Hayes M. E., Zheng N., Jiang W., Szoka F. C., Schwendeman A. Development of a flow-through USP 4 apparatus drug release assay for the evaluation of amphotericin B liposome. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2019;134:107-116. Doi: 10.1016/j.ejpb.2018.11.010.

29. Moustafine R. I., Sitenkov A. Y., Bukhovets A. V., Nasibullin S. F., Appeltans B., Kabanova T. V., Khutoryanskiy V. V., Van den Mooter G. Indomethacin-containing interpolyelectrolyte complexes based on Eudragit® EPO/S 100 copolymers as a novel drug delivery system. International Journal of Pharmaceutics. 2017;524:121-133. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.03.053

30. Porfiryeva N. N., Nasibullin S. F., Abdullina S. G., Tukhbatullina I. K., Moustafine R. I., Khutoryanskiy V. V. Acrylated Eudragit® EPO as a novel polymeric excipient with enhanced mucoadhesive properties for application in nasal drug delivery. International Journal of Pharmaceutics. 2019;562:241-248. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.03.027.

31. Choi J. M., Kim H., Cho E., Choi Y., Lee I. S., Jung S. Solubilization of haloperidol by acyclic succinoglycan oligosaccharides. Carbohydrate Polymers. 2012;89(2):564-570. Doi: 10.1016/j.carbpol.2012.03.048.

32. Kumbhara S. A., Kokare C. R., Shrivastava B., Gorain B., Choudhury H. Preparation, characterization, and optimization of asenapine maleate mucoadhesive nanoemulsion using Box-Behnken design: In vitro and in vivo studies for brain targeting. International Journal of Pharmaceutics. 2020;586:119499. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119499.


Для цитирования:


Порфирьева Н.Н., Хуторянский В.В., Мустафин Р.И. Изучение высвобождения галоперидола из поликомплексных наночастиц на основе сополимеров Eudragit®. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):45-50. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-3-45-50

For citation:


Porfiryeva N.N., Khutoryanskiy V.V., Moustafine R.I. А Study of Haloperidol Release from Polycomplex Nanoparticles Based on Eudragit® Copolymers. Drug development & registration. 2020;9(3):45-50. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-3-45-50

Просмотров: 671


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)