Изучение химического состава и дофаминергической активности плодов Витекса священного (Vitex agnus-castus L.)

Введение. Плоды Витекса священного являются перспективным источником получения фармацевтической субстанции для создания на её основе отечественного лекарственного средства для коррекции негативных проявлений предменструального синдрома и нарушений менструального цикла.

Цель. Изучить химический состав водно-этанольного экстракта плодов Витекса священного. Установить дофаминергическую активность различных фракций экстракта, разделенных по признаку липофильности для выявления наиболее активной фракции вторичных метаболитов.

Материалы и методы. Исследование качественного состав водно-этанольного извлечения проводили методами ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС/МС. Идентификацию компонентов экстракта проводили путём сопоставления времен удерживания на хроматограммах испытуемого и стандартного образцов. Суммарный экстракт и фракции, полученные обработкой последовательно органическими растворителями различной полярности кубового остатка водно-спиртового извлечения из исследуемого сырья, были проанализированы с применением тирозингидроксилазной биотест-системы in vitro. В качестве препарата сравнения использовали Циклодинон^®, капли для приема внутрь, действующим веществом которого является Прутняка обыкновенного плодов экстракт (Vitex agni casti fructuum extract).

Результаты и обсуждение. В исследуемом экстракте подтверждено наличие соединений: протокатеховая кислота, кафтаровая кислота, хлорогеновая кислота, n-гидроксибензойная кислота, агнузид, мизодендрон, 6'-О-п-гидроксибензоилмусаенозидная кислота, лютеолин-7-глюкозид, 3,5-дифеолхинная кислота, витексин, лютеолин, апигенин, кастицин, артеметин, маслиниковая кислота, корозоловая кислота, линоленовая кислота, впервые идентифицированы цикориевая, каафтаровая и изохлорогеновая А кислоты. Полученный в лабораторных условиях жидкий экстракт продемонстрировал сопоставимую активность с коммерческим препаратом, на этом же уровне находились и этилацетатная фракция, и агнузид.

Заключение. Описаны результаты ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС/МС анализа экстракта плодов Витекса священного. Приведены времена удерживания, максимумы поглощения в УФ области, характерные ионы масс-спектры большинства идентифицированных соединений. После фракционирования по принципу липофильности установлено, что ни одна из фракций экстракта не демонстрирует большую активность, чем суммарный экстракт. Это доказывает синергическое действие компонентов на дофаминовую нейромедиаторную систему и показывает целесообразность использования суммарного экстракта плодов Витекса священного. Агнузид в опытах in vitro демонстрирует высокую дофаминергическую активность, что допускает возможность стандартизации экстракта и лекарственного растительного сырья по содержанию агнузида.

1. Wuttke V., Zaydlova-Wuttke D., Yarri G., Artymuk, N. The role of the Vitex agnus castus in gynecological endocrinology. Zdrov'e zhenshchiny = Health of woman. 2016;10:24-27. (In Ukraine).

2. Prilepskaya V. N., Ledina A. V., Tagiyeva A. V., Revazova F. S. Vitex agnus castus: Successful treatment of moderate to severe premenstrual syndrome. Maturitas. 2006;55:55-63. Doi: 10.1016/j.maturitas.2006.06.017.

3. Jarry H., Spengler B., Wuttke W., Christoffel V. In vitro assays for bioactivity-guided isolation of endocrine active compounds in Vitex agnus-castus. Maturitas. 2006;55:S26-S36. Doi: 0.1016/j.maturitas.2006.06.014.

4. Jarry H., Spengler B., Wuttke W., Christoffel V. In vitro assays for bioactivity-guided isolation of endocrine active compounds in Vitex agnus-castus. Maturitas. 2006;55:S26-S36. Doi: 0.1016/j.maturitas.2006.06.014.

5. Liu J., Burdette J. E., Sun Y., Deng S., Schlecht S. M., Zheng W., Nikolic D., Mahady G., van Breemen R. B., Fong H. S., Pezzuto J. M., Bolton J. L., Farnsworth N. R. Isolation of linoleic acid as an estrogenic compound from the fruits of Vitex agnus-castus L. (chaste-berry). Phytomedicine. 2004;11(1):18-23.

6. Meier B., Berger D., Hoberg E., Sticher O., Schaffner W. Pharmacological activities of Vitex agnus-castus extracts in vitro. Phytomedicine. 2000;7(5):373-381. Doi: 10.1016/S0944-7113(00)80058-6.

7. Mineeva-Vyalykh M. F. A Direct spectrophotometric method for estimation of the rate of tyrosine hydroxylase reaction (Russian). Voprosy medicinskoj himii = Biomeditsinskaya Khimiya.1976;22(2):274-279. (In Russ.).

8. Choudhary M. I., Jalil S., Nawaz S. A., Khan K. M., Tareen R. B. Antiinflammatory and lipoxygenase inhibitory compounds from vitex agnus-castus. Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives. 2009;23(9):336-1339. Doi: 10.1002/ptr.2639.

9. Jarer E., Gokbulut A. Determination of caffeic and chlorogenic acids in the leaves and fruits of Vitex agnus-castus. Turk J. Pharm. Sci. 2008;5(3):167-174.

10. Mari A., Montoro P., D'Urso G., Macchia M., Pizza C., Piacente S. Metabolic profiling of Vitex agnus castus leaves, fruits and sprouts: analysis by LC/ESI/(QqQ) MS and (HR) LC/ESI/(Orbitrap)/MSn. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. 2015;102:215-221. Doi: 10.1016/j.jpba.2014.09.018.

11. Hoberg E., Meier B., Sticher O. An analytical high performance liquid chromatographic method for the determination of agnuside and p-hydroxybenzoic acid contents in Agni-casti fructus. Phytochemical Analysis: An International Journal of Plant Chemical and Biochemical Techniques. 2000;11(5):327-329. Doi: 10.1002/1099-1565(200009/10)11:5<327::AID-PCA523>3.0.CO;2-0.

12. Kuruuzum-Uz A., Stroch K., Demirezer L. O., Zeeck, A. Glucosides from Vitex agnus-castus. Phytochemistry. 2003;63(8):959-964. Doi: 10.1016/S0031-9422(03)00285-1.

13. Hajdu Z., Hohmann J., Forgo P., Martinek T., Dervarics M., Zupko I., Falkay G., Cossuta D., Mathe I. Diterpenoids and flavonoids from the fruits of Vitex agnus-castus and antioxidant activity of the fruit extracts and their constituents. Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives. 2007;21(4):391-394. Doi: 10.1002/ptr.2021.

14. Chen S. N., Friesen J. B., Webster D., Nikoli D., van Breemen R. B., Wang Z. J., Pauli G. F. Phytoconstituents from Vitex agnus-castus fruits. Fitoterapia. 2011;82(4):528-533. Doi: 10.1016/j.fitote.2010.12.003.

15. Liu J., Burdette J. E., Xu H., Gu C., Van Breemen R. B., Bhat K. P, Booth N., Constantinou A. I., Pezzuto J. M., Fong H. S., Farnsworth N. R., Bolton J. L. Evaluation of estrogenic activity of plant extracts for the potential treatment of menopausal symptoms. Journal of agricultural and food chemistry. 2001;49(5):2472-2479. Doi: 10.1021/jf0014157.

16. Makhmoor T., Choudhary M. I. Radical scavenging potential of compounds isolated from Vitex agnus-castus. Turkish Journal of Chemistry. 2010;34(1):119-126.

17. Mineeva M. F. Tyrosinehydroxylase of leukocytes from blood. Byulleten' eksperimental'noj biologii i mediciny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1987;104(7):99-101. (In Russ.).