Доклиническая оценка RGD-пептида, меченного ⁶⁸Ga, для обнаружения очагов злокачественного ангиогенеза

Введение. Раннее обнаружение опухолевого роста остается одной из важнейших задач диагностической ядерной медицины. Хорошей мишенью для этой цели являются очаги роста сосудистой сети, создаваемые злокачественными новообразованиями. Молекулярные участники этого процесса являются объектом доставки радионуклидов, в том числе галлия-68, для использования в диагностике методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Цель. Целью настоящего исследования является изучение в экспериментах на животных возможности использования комплексного соединения галлия-68 с пептидом, содержащим аминокислотную последовательность RGD, для визуализации опухолевых очагов с различной выраженностью неоваскуляризации.

Материалы и методы. В работе использовался радиофармпрепарат, представляющий собой комплексное соединение Ga-68 с пептидом NODAGA-0RGD2 (предполагаемое наименование, используемое далее по тексту, «Васкуляр, ⁶⁸Ga»). Исследовалась динамика распределения препарата в организме мышей с перевитыми гетеротопическими ксенографтами глиобластомы U-87 MG и аденокарциномы молочной железы Ca-755 после внутривенного введения, а также возможность визуализации опухоли.

Результаты и обсуждение. Динамика распределения радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) «Васкуляр, ⁶⁸Ga» в организме лабораторных животных характерна для поведения пептидов in vivo: быстрый клиренс из крови, интенсивная экскреция с мочой. Накопление препарата в области опухолевого очага глиобластомы у мышей в среднем в 2 раза превышает таковое в опухолевых очагах аденокарциномы. Результаты in vivo ПЭТ визуализации экспериментальных опухолевых очагов хорошо коррелируют с данными радиометрии ex vivo.

Заключение. После внутривенного введения препарат активно накапливается в хорошо васкуляризированных опухолевых очагах, быстро выводится из организма животного через почки без заметного неспецифического накопления в других органах и тканях. Показана возможность визуализации экспериментальных опухолевых очагов методом ПЭТ.

1. Карамышева А. Ф. Механизмы ангиогенеза. Биохимия. 2008;73(7):935-948.

2. Santulli G. Angiogenesis: Insights from a Systematic Overview. Nova Science Publishers, 2013. 346 p.

3. Debordeaux F., Chansel-Debordeaux L., Pinaquy J. B., Fernandez P., Schulz J. What about α_vβ₃ integrins in molecular imaging in oncology? Nucl. Med. Biol. 2018;62-63:31-46. Doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.04.006.

4. Chen H., Niu G., Wu H., Chen X. Clinical Application of Radiolabeled RGD Peptides for PET Imaging of Integrin α_vβ₃. Theranostics. 2016;6(1):78-92. Doi: 10.7150/thno.13242.

5. Рудас М. С., Насникова И. Ю., Матякин Г. Г. Позитронно-эмиссионная томография в клинической практике. Учебно-методическое пособие. М.: Центральная клиническая больница УДП РФ, 2007. 53 с.

6. Rosch F. (68)Ge/(68)Ga generators: past, present, and future. Recent Results Cancer Res. 2013;194:3-16. Doi: 10.1016/j.apradiso.2012.10.012.

7. Ларенков А. А., Кодина Г. Е., Брускин А. Б. Радионуклиды галлия в ядерной медицине: радиофармацевтические препараты на основе изотопа ⁶⁸Ga. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011;56(5):56-73.

8. Spang P., Herrmann C., Roesch F. Bifunctional Gallium - 68 Chelators: Past, Present, and Future. Seminars in Nuclear Medicine. 2016;46(5):373-394. Doi: 10.1053/j.semnuclmed.2016.04.003.

9. Бубенщиков В. Б., Марук А. Я., Брускин А. Б., Кодина Г. Е. Исследование комплексов производных RGD-пептидов c ⁶⁸Ga. РаДиохимия. 2016;58(5):437-442.

10. Isal S., Pierson J., Imbert L. et al. PET imaging of ⁶⁸Ga-NODAGA-RGD, as compared with ¹⁸F-fluorodeoxyglucose, in experimental rodent models of engrafted glioblastoma. EJNMMI Res. 2018;8(1):51. Doi:10.1186/s13550-018-0405-5.