Комбинация антител длительного действия стала одним из двух получивших одобрение препаратов на основе антител, который продемонстрировал эффективность против штамма «Омикрон» в ходе исследований

Единственный препарат на основе моноклональных антител длительного действия, который одобрен в США для доконтактной профилактики COVID-19

Комбинация антител длительного действия сохраняет нейтрализующую активность против штамма «Омикрон» вируса SARS-CoV-2 (B.1.1.529) (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 – тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2-го типа). Это подтверждается данными исследований, проведенных Университетским колледжем Оксфорда в Великобритании (University College Oxford, UK) и Школы медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе, США (Washington University School of Medicine, St. Louis, US).

Результаты исследований опубликованы на сервере публикаций bioRxiv; ознакомиться с ними можно здесь и здесь.

В соответствии с данными исследований, проведенных Оксфордским университетом и Университетом Вашингтона, концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) комбинации антител длительного действия (данный показатель характеризует нейтрализующую способность антител), составили 273 нг/мл и 147 нг/мл соответственно^1,2. Эти значения находятся в диапазоне титров нейтрализующих антител, обнаруженных у людей, заразившихся COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019 – новая коронавирусная болезнь 2019 года) и впоследствии выздоровевших³.

Данные были получены в ходе лабораторных исследований с использованием вируса, который был выделен у пациентов, инфицированных штаммом «Омикрон» вируса SARS-CoV-2. Такой подход считается «золотым стандартом» изучения нейтрализующих антител⁴. Комбинация антител длительного действия «АстраЗенека» — это один из двух препаратов на основе моноклональных антител, одобренных к использованию, которые в обоих исследованиях продемонстрировали эффективность против штамма «Омикрон» и других штаммов вируса SARS-CoV-2^1,2.

Результаты исследований соответствуют данным по нейтрализации псевдовирусов, опубликованными 16 декабря 2021 г. независимыми исследователями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA). Полученные данные также соотносятся с данными проводимых доклинических исследований, которые демонстрируют, что нейтрализующая активность сохраняется в отношении всех известных штаммов SARS-CoV-2⁵.

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», отметил: «Сходные результаты трёх независимых исследований позволяют с уверенностью заявить, что комбинация моноклональных антител длительного действия компании «АстраЗенека» способна нейтрализовать штамм «Омикрон» вируса SARS-CoV-2 и обеспечить защиту пациентов от COVID-19. Это единственный препарат на основе моноклональных антител, одобренный для доконтактной профилактики COVID-19 в США. Мы рады, что теперь препарат будет применяться для защиты уязвимых групп населения, например, пациентов со сниженным иммунным статусом, у которых не вырабатывается достаточный иммунный ответ на вакцинацию и которые находятся в группе высокого риска заражения COVID-19».

Штамм «Омикрон» SARS-CoV-2 не был зарегистрирован во время проведения клинических исследований комбинации антител. Компания «АстраЗенека» продолжает сбор дополнительных данных, чтобы лучше понять значение полученных результатов исследований для клинической практики. В настоящее время компанией «АстраЗенека» и сторонними лабораториями проводятся дополнительные исследования для оценки эффективности препарата в отношении штамма «Омикрон», данные ожидаются в ближайшее время.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)  выдало разрешение на применение препарата для профилактики COVID-19 у взрослых и подростков со сниженным иммунным статусом, вызванным общим состоянием здоровья или приемом иммуносупрессивных лекарственных препаратов, у которых иммунный ответ на вакцинацию может оказаться недостаточным, а также у лиц, которым не рекомендована вакцинация для профилактики COVID-19.

Около 2% населения США подвержено повышенному риску недостаточного ответа на вакцинацию против COVID-19^3,4. Полученные данные свидетельствуют о том, что защита уязвимых групп населения от заражения COVID-19 может помочь предотвратить эволюцию вируса, способствующую появлению новых штаммов ⁵.

Помимо этого, в ходе клинического исследование III фазы амбулаторного лечения TACKLE, в рамках которого оценивалась эффективность препарата для лечения амбулаторных пациентов, было продемонстрировано, что препарат снижает риск развития тяжелого течения COVID-19 или смерти на 50% по сравнению с плацебо у негоспитализированных пациентов с легкой или средней степенью тяжести COVID-19, у которых симптомы наблюдались в течение семи дней или менее⁶.

О препарате AZD7442

Препарат представляет собой комбинацию двух моноклональных антител длительного действия (тиксагевимаб и цилгавимаб), которые были получены из В-клеток пациентов, перенесших COVID-19. Технология обнаружения антител, разработанная университетом Вандербильта (Vanderbilt University) и лицензированная компанией «АстраЗенека» в июне 2020 года, была оптимизирована компанией «АстраЗенека» для продления периода полураспада и уменьшения связывания с Fc-рецептором⁷. 

Увеличение периода полураспада более чем в три раза продлевает длительность действия препарата по сравнению с обычными антителами и может обеспечить до 12 месяцев защиты от COVID-19 после однократного введения^8-10. Результаты анализа данных исследования III фазы PROVENT продемонстрировали, что иммунный ответ сохраняется на протяжении не менее шести месяцев¹¹. Снижение связывания с Fc-рецептором направлено на уменьшение риска антителозависимого усиления инфекции – явления, при котором вирусоспецифические антитела способствуют, а не подавляют инфекцию и/или болезнь¹².

В августе 2021 года компания «АстраЗенека» объявила, что препарат продемонстрировал статистически значимое снижение риска развития симптомов COVID-19 в клиническом исследовании PROVENT; эффективность составила 83% по сравнению с плацебо по итогам шестимесячного анализа, результаты которого были объявлены 18 ноября 2021 года. В октябре 2021 года компания «АстраЗенека» объявила о положительных результатах предварительного анализа данных клинического исследования III фазы TACKLE, в ходе которого оценивалась эффективность препарата при применении для амбулаторного лечения. Препарат также изучается в качестве потенциального средства для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 в рамках клинического исследования ACTIV-3 Национального института здравоохранения.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» (LSE/STO/Nasdaq: AZN) является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru и Twitter @AstraZeneca.

Лекарственный препарат AZD7442 не зарегистрирован на территории Российской Федерации. Данный материал не является рекомендацией к применению данного препарата в клинической практике.

Список литературы

1. Dejnirattisai W, et al. Omicron-B.1.1.529 leads to widespread escape from neutralizing antibody responses. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.12.03.471045.
2. VanBlargan LA, et al. An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by several therapeutic monoclonal antibodies. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.12.15.472828.
3. Neerukonda SN et al. Establishment of a well-characterized SARS-CoV-2 lentiviral pseudovirus neutralization assay using 293T cells with stable expression of ACE2 and TMPRSS2. PLoS ONE. 2021.16(3): e0248348. Доступно по ссылке: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0248348 [Дата обращения: декабрь 2021 г.].
4. Shi AC, et al. SARS-CoV-2 serology testing: Progress and challenges. J Immunol Methods. 2021 Jul; 494: 113060. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8071778/ [Дата обращения: декабрь 2021 г.].
5. Портал открытых данных Национального центра по внедрению передовых научных разработок. Штаммы SARS-CoV-2 и методы лечения: обзор in vitro воздействия препаратов на все зарегистрированные варианты. Доступно по ссылке: https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity. [Дата обращения: декабрь 2021 г.].
6. Oliver, S MD. Data and clinical considerations for additional doses in immunocompromised people. ACIP Meeting July 22, 2021. Доступно по ссылке: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-07/07-COVID-Oliver-508.pdf. [Дата обращения: декабрь 2021 г.].
7. Неопубликованные данные компании «АстраЗенека».
8. Corey L, et al. SARS-CoV-2 Variants in Patients with Immunosuppression. N Engl J Med 2021; 385:562-566. DOI: 10.1056/NEJMsb2104756. 
9. Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody cocktail. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
10. Robbie GJ, et al. A novel investigational Fc-modified humanized monoclonal antibody, motavizumab-YTE, has an extended half-life in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (12): 6147-53.
11. Griffin MP, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of MEDI8897, the respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody with an extended half-life, in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61(3): e01714-16.
12. Domachowske JB, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of MEDI8897, an extended half-life single-dose respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody administered as a single dose to healthy preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37(9): 886-892.
13. Пресс-релиз компании «АстраЗенека». Новые данные двух исследований на выборке из пациентов в группе высокого риска подтверждают высокую эффективность и длительную защиту от COVID-19 при введении AZD7442.  Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/new-analyses-of-two-azd7442-covid-19-phase-iii-trials-in-high-risk-populations-confirm-robust-efficacy-and-long-term-prevention.html. [Дата обращения: декабрь 2021 г.].
14. van Erp EA, et al. Fc-mediated antibody effector functions during respiratory syncytial virus infection and disease. Front Immunol. 2019; 10: 548.