Препарат Лорвиква® (лорлатиниб) был одобрен Министерством здравоохранения РФ для использования в качестве терапии первой линии для лечения пациентов с положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK+) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). До этого препарат был рекомендован для лечения в случаях прогрессирования заболевания после терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) 2-го поколения. Основанием для расширения одобрения препарата стали выдающиеся результаты рандомизированного исследования 3-й фазы CROWN: лорлатиниб снизил риск прогрессирования заболевания или летального исхода на 72% по сравнению с кризотинибом у пациентов, ранее не получавших терапии¹.

На долю НМРЛ приходится примерно 80-85% всех случаев рака легких, при этом ALK+ опухоли встречаются примерно у 3-5% пациентов с этим диагнозом². Существенным препятствием для лечения метастатического НМРЛ является формирование вторичной резистентности к существующей терапии у большинства больных, что приводит к потере контроля над заболеванием и сохраняет показатели 5-летней выживаемости на низком уровне³.

Лорлатиниб – селективный ИТК ALK 3-го поколения. Летом 2021 года препарат был зарегистрирован в РФ в качестве терапии второй линии для пациентов, заболевание которых прогрессировало после применения ИТК 2-го поколения или нескольких ИТК ALK^4,5,6,7,8: алектиниба или церитиниба в качестве терапии первой линии или кризотиниба и как минимум еще одного ИТК ALK.

Еще в 2017 году началось изучение эффективности препарата Лорвиква® в качестве терапии первой линии. В рамках глобального рандомизированного исследования 3-й фазы CROWN¹ сравнивалась эффективность лорлатиниба и кризотиниба в качестве терапии первой линии у 296 пациентов с распространенным ALK+ НМРЛ, которые ранее не получали системного лечения метастатического заболевания. Участники были рандомизированы 1:1 для получения монотерапии Лорвиквой® (лорлатиниб) или Ксалкори® (кризотиниб). Промежуточные результаты показали, что у группы, принимавшей лорлатиниб, риск прогрессирования заболевания и летального исхода был на 72% ниже, чем у группы, получавшей кризотиниб. Кроме того, полный или частичный ответ на лечение наблюдался у 76% (95% ДИ, от 68 до 83) пациентов в группе лорлатиниба и у 58% (95% ДИ, от 49 до 66) пациентов в группе кризотиниба. Среди пациентов с измеримыми метастазами в ЦНС 82% (95% ДИ, от 57 до 96) и 23% (95% ДИ от 5 до 54), соответственно, имели интракраниальный ответ, а у 71% пациентов, получавших лорлатиниб, был полный интракраниальный ответ на лечение.

Pfizer: Передовые решения, меняющие жизни пациентов

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как одной из ведущих биофармацевтических компаний мира, Pfizer работает с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже 170 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Для того, чтобы узнать о деятельности Pfizer подробнее, пожалуйста, посетите наш сайт www.pfizer.ru

Также, чтобы узнать о компании больше, вы можете подписаться на нашу страницу в социальной сети ВКонтакте

PP-LOR-RUS-0010

Актуально на 06.06.2022

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛОРВИКВА®

Регистрационный номер: ЛП 007198

Международное непатентованное название: лорлатиниб

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: лорлатиниб 25 мг/100 мг.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы

Код АТХ: L01XE44

Показания к применению

Препарат Лорвиква® в качестве терапии первой линии показан для лечения взрослых пациентов с положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK — anaplastic lymphoma kinase) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Препарат Лорвиква® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK — anaplastic lymphoma kinase) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), заболевание которых прогрессировало после применения следующих препаратов:

• алектиниб или церитиниб в качестве терапии первой линии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) ALK; или
• кризотиниб и как минимум еще один ИТК ALK.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лорлатинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4/5;

Детский возраст до 18 лет;

Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатрана этексилат) следует применять с осторожностью в комбинации с лорлатинибом по причине возможного снижения концентрации этих субстратов в плазме крови поскольку лорлатиниб является умеренным индуктором P-gp.

Препарат Лорвиква® следует применять с осторожностью в сочетании с субстратами BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 и OAT3, поскольку нельзя исключить клинически значимые изменения экспозиции этих субстратов в плазме.

Cледует избегать совместного применения лорлатиниба и субстратов CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом, таких как гормональные противозачаточные средства, алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, поскольку лорлатиниб может снижать концентрации этих лекарственных средств.

Препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный лекарственный препарат.

Способ применения и дозы Рекомендуемая доза препарата Лорвиква® составляет 100 мг перорально один раз в сутки в течение длительного времени. Лечение лорлатинибом рекомендуется при условии, что пациент получает клиническую пользу от терапии без неприемлемой токсичности. Препарат Лорвиква® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не разделять перед проглатыванием).

Коррекция дозы

Из соображений индивидуальной безопасности и переносимости в отдельных случаях может потребоваться приостановка приема препарата и/или снижение его дозы. Информация об уровнях снижения дозы представлена ниже.

Первое снижение дозы: Лорвиква® в дозе 75 мг перорально один раз в сутки.

Второе снижение дозы: Лорвиква® в дозе 50 мг перорально один раз в сутки.

Препарат Лорвиква® следует полностью отменить, если пациент не переносит дозу препарата 50 мг при приеме один раз в сутки.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не рекомендована. Информация о применении лорлатиниба у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени ограничена. В связи с этим препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нормальной функцией почек и легкой или средней степенью нарушения функции почек [абсолютная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): ≥ 30 мл/мин] коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (абсолютная рСКФ < 30 мл/мин) рекомендуется уменьшенная доза лорлатиниба, например начальная доза 75 мг перорально один раз в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»). Информация для пациентов, находящихся на почечном диализе, отсутствует.

Побочное действие

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями были гиперхолестеринемия (81,1 %), гипертриглицеридемия (67,2 %), отек (55,7 %), периферическая нейропатия (43,7 %), увеличение массы тела (30,9 %), когнитивные изменения (27,7 %), повышенная утомляемость (27,3 %), артралгия (23,5 %), диарея (22,9 %), и изменения настроения (21,0 %). Серьезные нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы у 7,4 % пациентов, получавших лорлатиниб. Наиболее частыми серьезными нежелательными лекарственными реакциями были когнитивные изменения и пневмонит. Снижение дозы по причине нежелательных лекарственных реакций имело место у 20,0 % пациентов, получающих лорлатиниб. Прекращение применения препарата на постоянной основе, связанное с нежелательными лекарственными реакциями, имели место у 3,2 % пациентов, получающих лорлатиниб.

Следующие побочные явления отмечались часто (≥1 % и <10 %) и очень часто (≥10 %):

Передозировка

Лечение при передозировке препарата заключается в осуществлении общих поддерживающих мер. Учитывая зависимое от дозы влияние препарата на интервал PR, рекомендуется мониторинг показателей ЭКГ. Антидота для лорлатиниба не существует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Лорлатиниб оказывает умеренное действие на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность, поскольку у пациентов возможно возникновения нарушений со стороны ЦНС.

Ознакомьтесь с полной информацией в инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения Лорвиква®

Ссылка:

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Лорвиква® (Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛП-007198 от 20.07.2021 г. Изменение в Инструкции от 10.03.2022)

1. T. Shaw et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2020. https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2027187?articleTools=true

2. American Cancer Society. What is lung cancer? https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html

.3 Bauer TM, Felip E, Solomon BJ, et al. Clinical management of adverse events associated with lorlatinib. Oncologist. 2019;24:1-9. doi:10.1634/theoncologist.2018-0380 .

4 Alecensa Prescribing Information. South San Francisco, CA: Genentech, Inc.; 2017. 

5. Zykadia Prescribing Information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2017.

6. Lorbrena Prescribing Information. New York, NY: Pfizer Inc; 2018

7. Lorviqua Summary of Product Characteristics. Sandwich, UK: Pfizer Ltd; 2018

8. Alunbrig Prescribing Information. Cambridge, MA: Takeda Oncology; 2017