Олапариб, разработанный компаниями «АстраЗенека» и MSD, одобрен к применению в Европейском союзе (ЕС) в качестве монотерапии или в комбинации с эндокринной терапией для адъювантной терапии взрослых пациентов с ранним HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска и герминальными мутациями генов BRCA 1/2 (gBRCAm), если эти пациенты ранее получали неоадъювантную или адъювантную химиотерапию.

Свое решение Европейская комиссия вынесла на основании результатов исследования III фазы OlympiA, опубликованных в июне 2021 года в журнале The New England Journal of Medicine. В ходе исследования олапариб продемонстрировал статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без признаков инвазивного заболевания по сравнению с плацебо, снизив риск рецидивов инвазивного рака молочной железы, развития второго рака или смерти на 42% (основываясь на отношении рисков (ОР) 0,58; 99,5% доверительный интервал (ДИ) 0,41–0,82; p < 0,0001).

Олапариб также продемонстрировал статистически и клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ), снизив риск смерти на 32% по сравнению с плацебо (основываясь на ОР 0,68; 98,5% ДИ 0,47–0,97; p = 0,009). Профиль безопасности и переносимости олапариба в указанном исследовании соответствовал данным предшествующих клинических исследований.

Рак молочной железы — наиболее часто диагностируемое злокачественное новообразование. В 2020 году он был выявлен приблизительно у 2,3 миллиона пациентов¹. Во всем мире примерно у 90% всех пациентов рак молочной железы выявляется на ранней стадии, и приблизительно у 10% пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы обнаруживаются мутации генов BRCA^2–4.

Председатель комитета по проведению международного исследования III фазы OlympiA, профессор онкологии в Институте исследований рака в Лондоне и Королевском колледже Лондона Эндрю Татт (Andrew Tutt) сообщил: «Одобрение олапариба открывает новые возможности для пациентов с наследственной формой рака молочной железы в Европе. У пациентов с ранним раком молочной железы высокого риска, в том числе у носителей герминальных мутаций генов BRCA, частота развития рецидива по-прежнему чрезвычайно высока, после хирургического и системного лечения рецидив возникает более чем у одного пациента из четырех. Олапариб — это первый ингибитор PARP, который продемонстрировал увеличение общей выживаемости пациентов с ранним раком молочной железы высокого риска с герминальными мутациями генов BRCA, и я надеюсь, что он станет новым стандартом лечения».

Исполнительный вице-президент, руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека» Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson) отметил: «На данный момент ингибитор PARP олапариб одобрен в Европе для лечения пациентов с ранним HER2-отрицательным раком молочной железы и герминальными мутациями генов BRCA. Теперь мы можем использовать преимущества применения олапариба на ранней стадии заболевания и уменьшить риск жизнеугрожающего рецидива».

В марте 2022 года олапариб был одобрен к применению в США для лечения раннего HER2-отрицательного рака молочной железы с наличием gBRCAm. В соответствии с результатами исследования III фазы OlympiA олапариб также одобрен в США, ЕС, Японии и многих других странах для лечения пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы с gBRCAm, которые ранее получали химиотерапию. В странах ЕС показания к применению также включают местнораспространенный рак молочной железы. В Российской Федерации олапариб одобрен для монотерапии метастатического HER2-негативного рака молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» (LSE/STO/Nasdaq: AZN) является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru и Twitter @AstraZeneca. 

Приложение:

Ранний рак молочной железы

Ранний рак молочной железы представляет собой опухоль с распространением процесса в пределах молочной железы как с вовлечением, так и без вовлечения регионарных лимфатических узлов при отсутствии отдаленных метастазов^5,6. Рак молочной железы – наиболее частое злокачественное новообразование у женщин в РФ. В 2020 году зарегистрировано 65 468 новых случаев, что составляет 21,7% в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин. Средний возраст заболевших составил 61 год. Абсолютное число умерших от рака молочной железы в 2020 году составило 21 462 человека⁷. В ЕС рак молочной железы составляет приблизительно 29% всех случаев рака у женщин, при этом у каждой седьмой женщины в течение жизни развивается рак молочной железы. В 2020 году на рак молочной железы приходилось около 350 000 новых случаев и более 90 000 летальных исходов⁸. Несмотря на достижения в лечении раннего рака молочной железы, до 30% пациентов, имеющих клинические и/или патоморфологические критерии высокого риска, сталкиваются с развитием рецидива в первые несколько лет. У пациентов с герминальными мутациями генов BRCA вероятность выявления заболевания в более молодом возрасте выше, чем у пациентов без таких мутаций^4,9.

Рак молочной железы является одним из самых биологически разнообразных типов опухоли; его развитие и прогрессирование обусловлено различными факторами¹⁰. Открытие биомаркеров, определяющих развитие рака молочной железы, оказало значительное влияние на научное понимание этого заболевания¹¹.

Об исследовании OlympiA

OlympiA — двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы, проводимое в параллельных группах, в котором изучается эффективность и безопасность олапариба по сравнению с плацебо, применяемых в качестве адъювантной терапии пациентов с HER2-отрицательным ранним раком молочной железы высокого риска с gBRCAm, которые завершили оптимальное локальное лечение и неоадъювантную или адъювантную химиотерапию¹².

Первичной конечной точкой исследования являлась выживаемость без признаков инвазивного заболевания, определяемая как время от момента рандомизации до даты первого локорегионарного рецидива или отдаленного метастазирования, развития другого онкологического заболевания или смерти по любой причине¹³.

OlympiA — исследование III фазы, проводимое Международной группой по изучению рака молочной железы (Breast International Group) в партнерстве с Исследовательским фондом передовой науки и технологии (Frontier Science & Technology Research Foundation), организацией «Эн-Эр-Джи Онколоджи» (NRG Oncology), Национальным институтом онкологии США (National Cancer Institute), а также компаниями «АстраЗенека» и MSD. Исследование спонсируется организацией «Эн-Эр-Джи Онколоджи» в США и компанией «АстраЗенека» за пределами США.

BRCA

BRCA1 и BRCA2 — это гены человека, кодирующие белки, участвующие в процессе восстановления поврежденной ДНК и играющие важную роль в поддержании генетической стабильности клеток⁹. Когда какой-либо из этих генов мутирует таким образом, что либо синтез кодируемого им белка не происходит совсем, либо образующийся белок не функционирует должным образом, корректная репарация ДНК невозможна и клетки становятся генетически нестабильными. В результате такие клетки с большей вероятностью подвергаются дополнительным изменениям, которые могут привести к развитию рака. Злокачественные опухоли с наличием мутации в генах BRCA с большой вероятностью обладают чувствительностью к ингибиторам поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), включая   олапариб^14–17.

 О препарате олапариб

Олапариб — это ингибитор PARP, таргетный препарат, блокирующий ответ на повреждение ДНК в клетках/опухолях с дефицитом репарации посредством гомологичной рекомбинации, например, при мутациях в генах BRCA1 и/или BRCA2 или дефиците, вызванном другими препаратами (такими как новые гормональные препараты, или НГП).

Подавление PARP под действием олапариба приводит к захвату ферментов PARP, связанных с однонитевыми разрывами ДНК, остановке репликативной вилки, возникновению двунитевых разрывов ДНК и гибели опухолевых клеток.

На сегодняшний день олапариб одобрен в ряде стран для лечения PARP-зависимых опухолей с нарушениями ответа на повреждение ДНК, в том числе: в качестве поддерживающей терапии рецидивирующего рака яичников, чувствительного к препаратам платины, монотерапии и в комбинированной терапии первой линии с бевацизумабом для лечения распространенного рака яичников с мутациями генов BRCA (BRCAm) и дефицитом гомологичной рекомбинации соответственно; в качестве терапии HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы с герминальными BRCAm (а также при местнораспространенном раке молочной железы в ЕС и Японии); для лечения метастатического рака поджелудочной железы с герминальными BRCAm и метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы с мутациями генов HRR (с мутациями BRCA — только в ЕС и Японии).

В настоящее время препарат олапариб зарегистрирован в Российской Федерации по показаниям:

Рак яичников

• в качестве поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного

эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального

рака высокой степени злокачественности с мутациями в генах BRCA у взрослых

пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую

химиотерапию первой линии;

• в качестве поддерживающей монотерапии платиночувствительного рецидива эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию.

Препарат олапариб в комбинации с бевацизумабом показан для:

• поддерживающей терапии впервые выявленного распространенного эпителиального

рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой

степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный

ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии в комбинации с бевацизумабом.

Рак молочной железы

• в качестве монотерапии метастатического HER2-негативного рака молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших

неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу

метастатического заболевания.

Аденокарцинома поджелудочной железы

• в качестве поддерживающей монотерапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA у взрослых пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания на платиносодержащей химиотерапии первой линии.

Рак предстательной железы

• в качестве монотерапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы с герминальными или соматическими мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, у пациентов с прогрессированием заболевания после терапии новыми гормональными препаратами.

Олапариб, разрабатываемый и выпускаемый совместно компаниями «АстраЗенека» и MSD, составляет основу портфеля новых перспективных лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», таргетно блокирующих механизмы ответа на повреждение ДНК в опухолевых клетках.

О стратегическом сотрудничестве компаний «АстраЗенека» и MSD в области онкологии

В июле 2017 года компании «АстраЗенека» и «Мерк энд Ко, Инк.» (Merck & Co, Inc.) (Кенилуорт, штат Нью-Джерси, США; за пределами США и Канады известна как MSD) объявили о глобальном стратегическом сотрудничестве в области онкологии для совместной разработки и коммерциализации олапариба (первого в мире ингибитора PARP) и селуметиниба (ингибитора митоген-активированной протеинкиназы [MEK]) для лечения различных типов рака.

Компании будут совместно разрабатывать олапариб и селуметиниб для применения в комбинации с другими потенциальными новыми лекарственными препаратами, а также в качестве монотерапии. Независимо друг от друга компании будут разрабатывать олапариб и селуметиниб для применения в комбинации со своими собственными препаратами, ингибиторами PD-L1 и PD-1 соответственно.

О работе компании «АстраЗенека» в области лечения рака молочной железы

Благодаря наращиванию знаний в области биологии рака молочной железы, компания «АстраЗенека» готова бросить вызов онкологическим заболеваниям и переосмыслить существующую клиническую концепцию классификации и лечения рака молочной железы, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с соответствующими потребностями. Компания ставит перед собой смелую цель: однажды исключить рак молочной железы из числа смертельных заболеваний.

Портфель компании «АстраЗенека» включает широкий ряд одобренных и перспективных разрабатываемых препаратов с различными механизмами воздействия на биологически разнообразное микроокружение клеток рака молочной железы.

Компания «АстраЗенека» стремится и далее улучшать результаты лечения ГР-положительного рака молочной железы с помощью базовых препаратов фулвестрант и гозерелин, а также инновационного перорального препарата группы селективных супрессоров эстрогеновых рецепторов (SERD) и потенциально нового лекарственного препарата камизестрант.

Ингибитор PARP олапариб является вариантом таргетной терапии для пациентов с метастатическим и ранним раком молочной железы и наличием герминальных мутаций генов BRCA. Компании «АстраЗенека» и MSD намерены продолжить исследование применения олапариба для лечения пациентов с раком молочной железы и герминальными мутациями генов BRCA.

Основываясь на первом случае одобрения трастузумаба дерукстекана, конъюгата антитела к HER2 с лекарственным препаратом, у пациентов, ранее получавших лечение по поводу HER2-положительного метастатического рака молочной железы, компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» (Daiichi Sankyo) изучают потенциал применения этого препарата на более ранних линиях терапии и при впервые диагностированном раке молочной железы.

Чтобы предоставить столь необходимые варианты лечения пациентам с тройным негативным раком молочной железы (агрессивной формой рака молочной железы), компания «АстраЗенека» исследует иммунотерапию препаратом дурвалумаб в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, включая препараты олапариб и трастузумаб дерукстекан, оценивает потенциал ингибитора AKT-киназы капивасертиба в комбинации с химиотерапией и сотрудничает с компанией «Даичи Санкио» с целью изучить потенциал датопотамаба дерукстекана, конъюгата антитела к TROP2 с лекарственным препаратом.

О работе компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремится к разработке препаратов, которые потенциально смогут вылечить любую форму рака, и использует передовые научные достижения, чтобы понять природу рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику инновационных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике и преобразить опыт пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить рак из числа смертельных заболеваний.

Контактная информация

Информация о том, как связаться с группой по взаимодействию с инвесторами, представлена здесь. Отдел по работе со СМИ доступен по этой ссылке.

Список источников

1. International Agency for Research on Cancer. Globocan 2020 — Breast. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf. По состоянию на август 2022 г.
2. Cardoso F, et al. Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Oncol. 2012;23:vii11-9.
3. Asselain B, et al. Long-term outcomes for neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individual patient data from ten randomised trials. Oncol. 2018;19(1):27-39.
4. O'Shaughnessy J, et al. Prevalence of germline BRCA mutations in HER2-negative metastatic breast cancer: global results from the real-world, observational BREAKOUT study. Breast Cancer Research. 2020;22(114).
5. gov. Early-stage breast cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/early-stage-breast-cancer. По состоянию на август 2022 г.
6. Cancer Research UK. Breast cancer stages, types and grades. Доступно по ссылке: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/breast-cancer/stages-types-grades/number-stages/stage-1. По состоянию на август 2022 г.
7. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, − 2021. − илл. − 252 с. ISBN 978-5-85502-268-1
8. European Commission. Breast cancer burden in EU-27. Доступно по ссылке: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/pdf/Breast_cancer_factsheet-Octpdf. По состоянию на август 2022 г.
9. Colleoni M, et al. Annual Hazard Rates of Recurrence for Breast Cancer During 24 Years of Follow-Up: Results From the International Breast Cancer Study Group Trials I to V. J Clin Oncol. 2016;34(9):927–935.
10. Yersal O and Barutca S. Biological subtypes of breast cancer: Prognostic and therapeutic implications. World J Clin Oncol. 2014;5(3):412-424.
11. Rivenbark AG, et al. Molecular and Cellular Heterogeneity in Breast Cancer: Challenges for Personalized Medicine. Am J Pathol. 2013;183:1113-1124.
12. gov. Olaparib as Adjuvant Treatment in Patients with Germline BRCA Mutated High Risk HER2 Negative Primary Breast Cancer (OlympiA). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02032823. По состоянию на август2022 г.
13. Tutt ANJ, et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384:2394-2405.
14. Roy R, et al. BRCA1 and BRCA2: different roles in a common pathway of genome protection. Nat Rev Cancer. 2016;12(1):68-78.
15. Wu J, et al. The role of BRCA1 in DNA damage response. Protein Cell. 2010;1(2):117-123.
16. Gorodetska I, et al. BRCA Genes: The Role in Genome Stability, Cancer Stemness and Therapy Resistance. Journal of Cancer. 2019;10:2109-2127.
17. Li H, et al. PARP inhibitor resistance: the underlying mechanisms and clinical implications. Molecular Cancer. 2020;19:1-16.