Ежегодно инсульт лидирует среди самых инвалидизирующих и фатальных состояний в глобальной статистике. По подсчетам Всемирного общества инсульта, 1 из 4 взрослых в возрасте старше 25 лет может столкнуться с ним в течение жизни¹. В рамках различных инициатив, направленных на актуализацию этой проблемы, специалисты здравоохранения обращают внимание общественности на это опасное состояние, его симптомы, меры профилактики и лечения, а также подчеркивают необходимость обеспечения доступа к действенной инновационной терапии для спасения жизней.

По данным масштабного отчета The Lancet Neurology, инсульт в период с 1990 по 2019 гг. оставался второй по значимости причиной смерти во всем мире, унося порядка 6,5 миллионов жизней ежегодно, общее количество инсультов составляло около 12,2 миллионов случаев в год². Не менее важным показателем оценки бремени инсульта является индекс DALY, отражающий годы жизни с поправкой на инвалидность, который равен разнице между количеством здоровья, предоставленным определенной популяции в этот момент времени, и воздействием всех негативных эффектов, уменьшающих его³. По оценкам Lancet, инсульт за последние 20 лет «отобрал» у человечества около 143 миллионов лет здоровой жизни².

В России также ежегодно наблюдаются высокие показатели бремени инсульта. Так, в 2020 году от цереброваскулярных болезней умерло почти 300 тысяч человек, а более 5,2 миллионов были признаны временно нетрудоспособными⁴. Вследствие высокого уровня инвалидизации и ухудшения качества жизни пациентов специалисты говорят не только о медицинском, но и об экономическом бремени инсульта — по подсчетам, общемировые расходы на борьбу с ним и его последствиями превысили 450 миллиардов долларов США в 2017 году¹.

Осведомленность о риск-факторах инсульта среди пациентов и специалистов здравоохранения — важнейший шаг для успешной борьбы с болезнью и спасения жизней. Исследование показало, что наибольший вклад в увеличение бремени инсульта по индексу DALY вносят следующие состояния: высокое артериальное давление (55%), высокий индекс массы тела (24,4%) и повышенный уровень глюкозы в плазме крови натощак (20,2%)¹.

В качестве отдельного фактора следует выделить другие сердечно-сосудистые заболевания, повышающие риск развития инсульта. Одним из наиболее опасных из них является фибрилляция предсердий (ФП), от которой страдает около 60 миллионов человек в мире, и ежегодно регистрируется порядка 5 миллионов новых случаев¹. По подсчетам специалистов, наличие ФП увеличивает вероятность развития инсульта в 5 раз⁵. Инсульт на фоне ФП протекает, как правило, более тяжело и сопровождается более высокой инвалидизацией и летальностью⁶. Для предотвращения инсульта при ФП в соответствии с современными клиническими рекомендациями требуется профилактический прием антикоагулянтов.

Недавно были представлены результаты исследования реальной клинической практики (РКП), в котором анализировался опыт применения наиболее часто назначаемых пероральных антикоагулянтов для профилактики ишемического инсульта у пациентов с ФП⁷. Изучение РКП – важная составляющая изучения эффективности и безопасности любого препарата, позволяющая обогащать клинические данные, совершенствовать имеющиеся разработки и находить новые решения для помощи широкому кругу пациентов. Так, данный анализ смог подтвердить эффективность и безопасность  перорального селективного ингибитора Ха фактора свертывания крови апиксабана (ТН «Эликвис®»)⁸, которые были доказаны в ряде рандомизированных клинических исследований^9,10,11.  

В рамках исследования реальной клинической практики оценивалась частота ишемических и геморрагических событий среди большой когорты пациентов в возрасте старше 65 лет с ФП, которые получали в качестве антикоагулянтной терапии апиксабан (353 879 пациента) или ривароксабан (227 572 пациента)⁷. Совокупно проанализировано почти 600 тысяч пациентов, которые принимали антикоагулянты в течение 4 лет. В качестве первичной конечной точки исследования рассматривалась комбинация серьезных ишемических (инсульт/системная эмболия) и геморрагических (внутримозговое кровоизлияние/другое внутричерепное кровотечение/смертельное экстракраниальное кровотечение) событий⁷. Вторичными конечными показателями были выбраны нефатальное экстракраниальное кровотечение и общая смертность (фатальное ишемическое/геморрагическое событие или другая смерть во время наблюдения)⁷.

Риск указанных событий был ниже в группе апиксабана по сравнению с когортой ривароксабана: частота первичных исходов составила 13.4 против 16.1 на 1000 человеко-лет ([ОР 1.18 [95%; ДИ 1.12–1.24])⁷. В первой группе также был ниже риск серьезных ишемических и геморрагических событий: 7,6 на 1000 человеко-лет ([ОР 1,1 [95% ДИ 0,5-1,7]; [ОР 1,12 [95% ДИ 1,04-1,20]) и 5,9 на 1000 человеко-лет ([ОР, 1,6 [95% ДИ, 1.1-2.1]; ОР 1,26 [95% ДИ 1,16-1,36]), соответственно⁷. Помимо этого, риск возникновения смертельного экстракраниального кровотечения в группе апиксабана был  почти в полтора раза ниже и составил 1,0 на 1000 человеко-лет⁷.

В ходе изучения вторичных исходов было обнаружено, что пациенты, получавшие апиксабан, имели более низкий риск развития нефатальных экстракраниальных кровотечений: 18,5 на 1000 человеко-лет (ОР 21,1 [95% ДИ 20,0-22,3]; ОР 2,07 [95% ДИ 1,99-2,15]) против 39,7. Аналогичная тенденция была отмечена и в случае вероятности  фатальных ишемических/геморрагических событий, которая составила всего 3,3 на 1000 человеко-лет (ОР, 1,2 [95% ДИ 0,8-1,6]; ОР, 1,34 [95% ДИ 1,21-1,48]) в группе апиксабана⁷. Показатель общей смертности при приеме апиксабана достиг 41,0 на 1000 человеко-лет⁷.

Апиксабан продолжает постоянно испытываться в реальной практике и широко применяется в том числе в России. В 2022 году препарат под торговым наименованием «Эликвис®» был назван препаратом года в розничном сегменте в рамках премии «Платиновая унция» в номинации «Вектор года», подноминации «Динамика года»¹².

Pfizer: Передовые решения, меняющие жизни пациентов

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как одной из ведущих биофармацевтических компаний мира, Pfizer работает с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже 170 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Для того, чтобы узнать о деятельности Pfizer подробнее, пожалуйста, посетите наш сайт www.pfizer.ru

Служба медицинской информации Pfizer: medinfo@pfizer.com, www.pfizermedinfo.ru

PP-ELI-RUS-1893 актуально на 28.10.2022

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: ЭЛИКВИС®

МНН: апиксабан

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав: одна таблетка содержит 2.5 мг или 5 мг апиксабана.

Показания к применению

• Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или

коленного сустава.

• Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких, как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II и выше по классификации NYHA). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или искусственными клапанами сердца.
• Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к апиксабану или любому другому компоненту препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Заболевания или состояния, характеризующиеся значимым риском большого кровотечения: существующее в настоящее время или недавнее обострение язвенной болезни желудочно-кишечного тракта; наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения; недавнее повреждение головного или спинного мозга; недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном или спинном мозге, а также на органе зрения; недавно перенесенный геморрагический инсульт; установленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода; артериовенозная мальформация; аневризма сосудов или выраженные внутриспинальные или внутримозговые изменения сосудов. Нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе. Возраст до 18 лет (данные о применении препарата отсутствуют). Беременность (данные о применении препарата отсутствуют). Период грудного

вскармливания (данные о применении препарата отсутствуют). Одновременное применение с любыми другими антикоагулянтными препаратами, включая нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) (эноксапарин, далтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, дабигатран и др.), за исключением тех ситуаций, когда пациент переводится на терапию или с терапии апиксабаном или если нефракционированный гепарин назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера. Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочное действие

Частыми нежелательными реакциями были кровотечение различных локализаций (носовые, желудочно-кишечные, ректальное, кровотечение из десен, гематурия, кровоизлияния в ткани глазного яблока), кровоподтек, носовое кровотечение и гематома, анемия, закрытая травма, тошнота. Перечень всех побочных эффектов представлен в полной версии инструкции по медицинскому применению.

Способ применения и дозы

Препарат Эликвис® принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно измельчить и развести (в воде, водной декстрозе, яблочном соке или пюре) и незамедлительно принять внутрь. В качестве альтернативы, таблетку можно измельчить и развести в воде или 5% водном растворе декстрозы и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд. Лекарственное вещество в измельченных таблетках сохраняет стабильность в воде,

водной декстрозе, яблочном соке или пюре до 4 часов.

У пациентов с фибрилляцией предсердий: по 5 мг два раза в сутки.

У пациентов с фибрилляцией предсердий дозу препарата снижают до 2,5 мг два раза в сутки при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик – возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин) и фибрилляцией предсердий следует применять дозу апиксабана – 2,5 мг два раза в сутки. Не принимавшим ранее антикоагулянты пациентам с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение

кардиоверсии, для достижения антикоагуляции возможно назначение, по крайней мере, 5 доз препарата по 5 мг 2 раза в сутки (2.5мг в сутки, если пациент подходит под критерии снижения дозы) перед проведением процедуры. Если

проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз препарата Эликвис, возможно применение нагрузочной дозы апиксабана 10 мг, по крайней мере, за 2 часа до проведения процедуры с последующим приемом 5 мг 2 раза в сутки

(2.5 мг в сутки, если пациент подходит под критерии снижения дозы). У пациентов с фибрилляцией предсердий нет необходимости прекращать терапию препаратом Эликвис® перед катетерной аблацией.

У пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12-24 ч после оперативного вмешательства). У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава - от 10 до 14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):

По 10 мг два раза в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений.

Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):

По 2,5 мг два раза в сутки после как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА.

Отпускается по рецепту врача.

Срок годности: 3 года.

Регистрационное удостоверение: ЛП-002007, ЛП-001475

Подробная информация содержится в Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, перед применением необходимо знакомиться с полным текстом Инструкции по применению препарата Эликвис® 5 мг от 01.03.2022; Эликвис® 2,5 мг от 01.03.2022.

1. World Stroke Organization. Fact Sheet. https://www.world-stroke.org/assets/downloads/WSO_Global_Stroke_Fact_Sheet.pdf

2. The Lancet Neurology. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(21)00252-0/fulltext?dgcid=raven_jbs_etoc_email#

3. Кобякова О.С. Возможности применения индекса DALY для оценки состояния здоровья населения РФ. http://vestnik.mednet.ru/content/view/660/30/lang,ru/

4. Здравоохранение в России. 2021. Статистический сборник.

5. Stroke Association. Atrial fibrillation. https://www.stroke.org.uk/what-is-stroke/are-you-at-risk-of-stroke/atrial-fibrillation

6. Дамулин Игорь Владимирович, Андреев Д.А. Фибрилляция предсердий и инсульт // Российский медицинский журнал. 2015. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/fibrillyatsiya-predserdiy-i-insult

7. Ray, W. A. et al. Association of Rivaroxaban vs Apixaban With Major Ischemic or Hemorrhagic Events in Patients With Atrial Fibrillation. JAMA 326, 2395 (2021).

8. «Эликвис». Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. https://webfiles.pfizer.com/file/c3fea001-57b5-4d70-ae70-9795db92ffbc?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6

9. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, Al-Khalidi HR, Ansell J, Atar D, Avezum A, Bahit MC, Diaz R, Easton JD, Ezekowitz JA, Flaker G, Garcia D, Geraldes M, Gersh BJ, Golitsyn S, Goto S, Hermosillo AG, Hohnloser SH, Horowitz J, Mohan P, Jansky P, Lewis BS, Lopez-Sendon JL, Pais P, Parkhomenko A, Verheugt FW, Zhu J, Wallentin L; ARISTOTLE Committees and Investigators.  Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):981-92.

10. Lopes R.D. et al. Antithrombotic Therapy after Acute Coronary Syndrome or PCI in Atrial Fibrillation // N Engl J Med. 2019 Apr 18; 380 (16): 1509–1524. 

11. Connolly S.J. et al. Apixaban in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med. 2011 Mar 3; 364 (9): 806–817.

12.  XXII Платиновая Унция. https://uncia.ru/event/xxii/