Ежегодно в ноябре проводится Всемирная неделя рационального использования антимикробных препаратов. Целью этой инициативы является повышение осведомлённости широкой общественности и специалистов здравоохранения во всём мире о проблеме устойчивости инфекций к антимикробной терапии и передовых подходах, позволяющих не допустить дальнейшего распространения резистентности, а также разъяснение населению правил корректного применения антибиотиков. Вследствие неконтролируемого использования данных препаратов в период пандемии COVID-19 ситуация с антимикробной резистентностью (АМР) усугубилась, и ранее достигнутый прогресс в этой области был поставлен под угрозу, в связи с чем привлечение внимания к этой проблеме сегодня особенно важно.

АМР – это устойчивость возбудителей заболеваний (бактерий, грибов, паразитов) к современным антимикробным препаратам, антибиотикорезистентность – это частный случай АМР, когда инфекции, вызванные бактериями, не поддаются или трудно поддаются лечению антибиотиками¹. Опасность этого явления заключается в том, что оно значительно затрудняет лечение заболеваний и повышает риск развития сопутствующих инфекций. В некоторых частях мира эта проблема уже достигла опасно высокого уровня, угрожая способности излечивать такие распространенные инфекционные заболевания, как пневмония, гонорея, сальмонеллёз и другие².

Вследствие резистентности к антимикробным препаратам у пациентов чаще наблюдается более тяжелое течение болезни, зачастую доходящее до жизнеугрожающих состояний, таких как сепсис, вплоть до летального исхода. По подсчетам экспертов, около 1,27 миллиона смертей в год напрямую связаны с АМР, а почти 5 миллионов ассоциированы с ней³. Ожидается, что в отсутствие грамотно спланированных действий по борьбе с этой проблемой к 2050 году антимикробная резистентность может ежегодно вызывать порядка 10 миллионов смертей во всем мире, что больше, чем число летальных исходов вследствие онкологических заболеваний⁴.

В последние десятилетия проблема антибиотикорезистентности занимает одну из ключевых позиций в системах общественного здравоохранения во всем мире и требует особого внимания со стороны медицинского сообщества. Важную роль в организации процесса отслеживания динамики чувствительности микроорганизмов с целью своевременной коррекции антимикробной терапии играют системы мониторинга антибиотикорезистентности. Полученные эпидемиологические данные также используются в фармацевтической промышленности при создании новых лекарственных препаратов и модификации разработанных ранее антимикробных субстанций⁵.

ATLAS – система антимикробного тестирования и эпидемиологического надзора, созданная при поддержке международной биофармацевтической компании Pfizer, представляет собой многокомпонентный ресурс, включающий базу данных, которая объединяет информацию из трех источников: данные программы надзора TEST (Tigecycline Evaluation Surveillance Trial), AWARE (Assessing Worldwide Antimicrobial Resistance Evaluation) и INFORM (International Network for Optimal Resistance Monitoring). В настоящее время ведется мониторинг данных свыше 630 тысяч изолятов. Пользователю доступен выбор параметров, где можно отфильтровать информацию по видам микроорганизмов, антибактериальному препарату, географическому региону и году наблюдения. Выходной отчет можно получить в виде тепловой карты, тренда или в табличном варианте.

ATLAS содержит данные для оценки активности различных классов антибиотиков in vitro в отношении значимых клинических изолятов^6,7, полученных от госпитализированных пациентов с осложненными инфекциями (интраабдоминальными, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, нижних дыхательных путей), а также выделенных из образцов крови⁸.

В Российской Федерации при непосредственном участии Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии (НИИАХ), Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ) и под управлением Научно-методического центра развития по мониторингу антибиотикорезистентности РФ регулярно осуществляются проекты по контролю проблемы устойчивости на национальном уровне⁵:

• C 2016 года функционирует онлайн-платформа анализа данных резистентности к антимикробным препаратам в России – AMRmap. База данных, положенная в основу сайта, включает результаты многоцентровых проспективных исследований антибиотикорезистентности, проводимых НИИАХ и МАКМАХ с 1997 года по настоящее время, при этом полученные изоляты повторно тестируются в центральной лаборатории НИИАХ.
• Для практического применения результатов интерпретации данных микробиологического мониторинга в лечебных стационарах первостепенное значение имеют локальные данные, в связи с чем силами НИИАХ и МАКМАХ была создана уникальная онлайн-платформа AMRcloud, предназначенная для обработки пользовательских данных по резистентности к антимикробным препаратам. Приложение обладает мощными графическими возможностями и системой анализа данных с автоматической интерпретацией результатов определения чувствительности патогенов к терапии. Использование AMRcloud позволяет исследователю создать собственную методологию организации первичных данных и их оценки.

Регулярный сбор данных об антибиотикорезистентно­сти значительно упрощает дальнейшую организацию мероприятий, направленных на контроль распростра­нения проблемных возбудителей как в рамках регионов страны, так и в рамках отдельных стационаров. Анализ этой информации позволяет определить комплекс мер по обеспечению доступа к антимикробным препаратам, которые эффективно противостоят полирезистентным возбудителям, таким как, например, инновационный комбинированный антибиотик цефтазидим-авибактам⁹ и цефалоспорин последнего поколения цефтаролин^10,11. Рост количества устойчивых к проводимой антимикробной терапии инфекций приводит к неуклонному сокращению числа таких средств, что вызывает необходимость формирования резерва антибиотиков в ЛПУ для использования в критических случаях, когда счет может идти на часы.

PP-ZVA-RUS-0220 актуально на 08.11.2022

Pfizer: Передовые решения, меняющие жизни пациентов

Применяя инновационный подход и используя глобальный опыт, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как одной из ведущих биофармацевтических компаний мира, Pfizer работает с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже 170 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Для того, чтобы узнать о деятельности Pfizer подробнее, пожалуйста, посетите наш сайт www.pfizer.ru

Служба медицинской информации Pfizer: Medinfo.Russia@pfizer.com, www.pfizermedinfo.ru

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®

МНН: цефтазидим+[авибактам]

Фармакологические свойства: авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), KPC и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Цефтазидим – антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий

 Показания к применению: Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов, подростков и детей (от 3-х месяцев и старше):

• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.

Лечение взрослых пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с осложненной интраабдоминальной инфекцией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей, включая пиелонефрит или с госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких. Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
• Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
• Детский возраст до 3 мес (эффективность и безопасность не установлены)
• Детский возраст до 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина <16 мл/мин/1.73 м²*.

* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

С осторожностью: пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру; пациенты с нарушением функции почек; пациенты детского возраста старше 3 мес.

Способ применения и дозы:

Дозировка у взрослых с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин: Содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится внутривенно в виде инфузии соответствующим объемом в течение 2 часов. Инфузия проводится каждые 8 часов.

Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

• осложненные интраабдоминальные инфекции – 5-14 суток;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит – 5-10 суток;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ – 7-14 суток;
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии – продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение.

Дозировка у пациентов детского возраста с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин/1,73м²: Рекомендуемая доза препарата Завицефта у детей (от 3 месяцев до 18 лет) зависит от возраста и веса пациента (см. таблицу 2 полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®). Продолжительность терапии должна определяться тяжестью инфекции, локализацией инфекции, клиническим и бактериологическим ответом пациента на лечение.

Применение у особых групп пациентов:

Требуется коррекция дозы у взрослых пациентов с оцениваемым КК≤50 мл/мин и у пациентов детского возраста старше 3 мес с оцениваемым клиренсом креатинина (КК) ≤50 мл/мин/1,73м² согласно рекомендациям, указанных в полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®.

Побочное действие: очень часто: положительная прямая проба Кумбса; часто: кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости), эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, головная боль, головокружение, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, макулопапулярная сыпь, крапивница, зуд, тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.

Передозировка: Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой. Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики, может привести к нарушению функции почек.

Особые указания: как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности. Важно помнить о возможности развития антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания.

Условия отпуска: по рецепту.

Форма выпуска: Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг + 500 мг, в прозрачных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл

Перед назначением препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению.

Регистрационный номер: ЛП-004289 от 15.05.2017

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

Зинфоро®

Торговое наименование препарата: Зинфоро®

Международное непатентованное наименование: цефтаролина фосамил

Лекарственная форма: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Фармакологические свойства: после внутривенного введения быстро превращается в активный цефтаролин - антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки за счет связывания с пенициллинсвязывающиими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и пеницилин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

Показания к применению:

Препарат Зинфоро® показан к применению у новорожденных, младенцев, детей, подростков и взрослых для лечения следующих инфекций:

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• внебольничная пневмония.

Препарат Зинфоро® может применяться при лечении взрослых пациентов с вторичной бактериемией, ассоциированной с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей ивнебольничной пневмонией. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать применение препарата Зинфоро® при лечении пациентов детского возраста с вторичной бактериемией, ассоциированной с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонией.

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.
• Повышенная чувствительность к цефалоспоринам
• Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее беталактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).

С осторожностью: судорожный синдром в анамнезе

Способ применения и дозы:

Вводится внутривенно в виде инфузии в течение 5-60 мин или 120 минут. Продолжительность терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию.

Рекомендованная дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 5-60 минут (стандартная доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста.

Для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, доказано или предположительно вызванных Staphylococcus aureus (S. aureus) с МПК цефтаролина < 2 мг/л, дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 5-60 минут (стандартная доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста.

Для лечения пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, доказано или предположительно вызванными S. aureus с МПК цефтаролина от 2 мг/л до 4 мг/л, дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 8 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут (высокая доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста.

Режим дозирования в зависимости от типа инфекции и возраста указаны в Таблицах 2 и 3 полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Зинфоро®.

Применение у особых групп пациентов:

Коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью, и у пожилых пациентов (≥65 лет) с КК>50 мл/мин

Почечная недостаточность:

При клиренсе креатинина ≤50 мл/мин требуется коррекция дозы согласно рекомендациям, указанных в полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Зинфоро®.

Побочное действие: очень часто: положительная прямая проба Кумбса; часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, головная боль, головокружение, сыпь, зуд, флебит, брадикардия, повышение активности трансаминаз, гипергликемия, гипокалиемия, лихорадка, реакция в месте инфузии.

Передозировка: Данные о передозировке ограничены. Лечение: симптоматическое.

Цефтаролин частично выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: в исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал и не индуцировал основные изоферменты цитохрома P450, в связи с чем вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов.

Особые указания: У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, может также развиться аллергическая реакция на цефтаролина фосамил. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. На фоне применения цефалоспоринов, включая препарат Зинфоро®, нельзя исключить возможность развития гемолитической анемии. Такую возможность необходимо учитывать у пациентов с анемией, наблюдающейся во время или после применения препарата Зинфоро®.

Срок годности: 3 года.

Условия отпуска: по рецепту.

Форма выпуска: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 600 мг, в прозрачных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл

Регистрационный номер: ЛП-001912

1. WHO. World Antimicrobial Awareness Week. https://www.who.int/campaigns/world-antimicrobial-awareness-week/2022

2. WHO. Antibiotic resistance. Fact Sheet. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance

3. Antimicrobial Resistance Collaborators, & Wozniak, T. (2022). Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: A systematic analysis. The Lancet, 399(10325), 629-655. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0

4. Review on Antimicrobial Resistance. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations. May 2016. Available at:

https://amr-review.org/sites/default/files/160525_Final%20paper_with%20cover.pdf. Last accessed September 2022

5. Мониторинг антибиотикорезистентности: обзор информационных ресурсов// Кузьменков А.Ю., Виноградова А.Г. Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии (НИИАХ), Смоленский государственный медицинский университет (СГМУ) Россия, 214019, г. Смоленск, ул. Крупской, 28

6. Zhang, Z.; Chen, M.; Yu, Y.; Liu, B.; Liu, Y. In vitro activity of ceftaroline and comparators against staphylococcus aureus isolates: Results from 6 years of the ATLAS program (2012 to 2017). Infect. Drug Resist. 2019, 12, 3349–3358.

7. Urbán, E.; Stone, G.G. Impact of EUCAST ceftaroline breakpoint change on the susceptibility of methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates collected from patients with complicated skin and soft-tissue infections. Clin. Microbiol. Infect. 2019, 25, 1429.e1–1429.e4.

8. Antibiotics | Free Full-Text | The Dynamics of Antimicrobial Resistance among Enterobacteriaceae Isolates in Russia: Results of the 2012&ndash;2018 INFORM and ATLAS International Program Studies | HTML (mdpi.com)

9. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Завицефта. https://webfiles.pfizer.com/file/92fb7794-adf1-448d-8074-6955705e2a5c

10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Зинфоро. https://webfiles.pfizer.com/file/828bdd29-e306-4a46-b8b6-1a47dc7579a0

11. World Health Organization Model List of Essential Medicines. 21st List 2019. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/325771/WHO-MVP-EMP-IAU-2019.06-eng.pdf?ua=1