Трастузумаб дерукстекан, препарат компаний «АстраЗенека» и «Даичи Санкио», зарегистрирован на основании результатов исследования DESTINY-Breast04, в котором отмечается снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 50% и увеличение общей выживаемости более чем на 6 месяцев по сравнению с химиотерапией

Трастузумаб дерукстекан, разработанный и выведенный на рынок совместно компаниями «АстраЗенека» и «Даичи Санкио», зарегистрирован в Европейском союзе (ЕС) в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с HER2-слабоположительным (ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-) неоперабельным или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших химиотерапию при метастатической стадии болезни или с рецидивом заболевания во время лечения или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Препарат представляет собой специальным образом созданный и целенаправленно воздействующий на рецептор HER2 конъюгат моноклональнального антитела с химиопрепаратом (ADC).

Одобрение Европейской комиссией было основано на результатах исследования III фазы DESTINY-Breast04 (представлены в 2022 году на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine)¹. В исследовании в группе трастузумаба дерукстекана, по сравнению группой химиотерапии, назначаемой по выбору врача, было показано снижение  риска прогрессирования заболевания или смерти на 50% (отношение рисков [ОР] 0,50, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,40–0,63; p < 0,0001) у пациентов с HER2-слабоположительным метастатическим раком молочной железы  как с положительным, так и с отрицательным статусом гормональных рецепторов (HR). Согласно независимой центральной экспертной оценке в заслепленном режиме (BICR) у пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан, медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,9 месяца по сравнению с 5,1 месяца в группе химиотерапии. При применении трастузумаба дерукстекана, по сравнению с химиотерапией, наблюдалось уменьшение риска смерти на 36% (ОР 0,64; 95% ДИ: 0,49–0,84; p = 0,001) при этом медиана общей выживаемости (ОВ) составила 23,4 месяца и 16,8 месяца соответственно.

Врач Хавьер Кортес (Javier Cortés), доктор наук, руководитель Международного центра по лечению рака молочной железы (Барселона, Испания), считает: «Регистрация трастузумаба дерукстекана в Европе для применения у пациентов с HER2-слабоположительным метастатическим раком молочной железы ознаменовала появление возможности применения анти-HER2 таргетной терапии  этой популяции. У этих пациентов на фоне терапии трастузумабом дерукстеканом отмечается значимое улучшение результатов лечения по сравнению с химиотерапией, что подтверждает его потенциал стать новым стандартом в медицине».

Исполнительный вице-президент, руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека» Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson) отмечает: «Раньше у пациентов с раком молочной железы с низким уровнем экспрессии HER2 опухоль считалась HER2-отрицательной и кроме химиотерапии вариантов лечения у таких пациентов было немного. Тот факт, что трастузумаб дерукстекан получил одобрение, свидетельствует о важной роли этого препарата для пациентов с низким уровнем экспрессии HER2, а также указывает на необходимость дальнейшей разработки методов лечения рака молочной железы для улучшения результатов терапии».

Профиль безопасности трастузумаба дерукстекана, наблюдаемый при лечении пациентов в исследовании DESTINY-Breast04, был сопоставимым с таковым в других исследованиях этого препарата при раке молочной железы. Новых сигналов безопасности при этом выявлено не было.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» (LSE/STO/Nasdaq: AZN) является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Приложение

Рак молочной железы и экспрессия HER2

Рак молочной железы остается наиболее распространенным онкологическим заболеванием и считается одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире². В 2020 году рак молочной железы был диагностирован у более чем двух миллионов пациентов и почти в 685 000 случаев стал причиной смерти². Ежегодно в Европе рак молочной железы диагностируют почти у 531 000 пациентов, при этом почти 141 000 случаев заканчиваются смертью³.

HER2 представляет собой тирозинкиназный рецептор фактора роста, экспрессирующийся на поверхности многих типов опухолей, включая рак легкого, молочной железы, желудка и колоректальный рак. HER2 является одним из множества биомаркеров, экспрессируемых опухолями молочной железы⁴.

Экспрессия HER2 определяется методом иммуногистохимии (ИГХ), в котором оценивают количество белка HER2 на опухолевой клетке, и(или) методом гибридизации in situ (ISH), в котором подсчитывают число копий гена HER2 в раковых клетках⁴. Эти рутинные методы диагностики позволяют выбирать для пациентов с метастатическим раком молочной железы надлежащие варианты лечения.

В настоящее время HER2-положительный рак определяется как экспрессия HER2, оцененная как ИГХ 3+ или ИГХ 2+/ISH+, а HER2-отрицательный рак определяется как экспрессия HER2, оцененная как ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-⁴. Однако приблизительно в половине всех случаев рак молочной железы является HER2-слабоположительным, что определяется оценкой ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH- при оценке  HER2 статуса^5-7. HER2-слабоположительный статус отмечается как при HR-отрицательном РМЖ, так и при HR-положительном РМЖ⁸.

Раньше для пациентов с HR-положительным метастатическим раком молочной железы и HER2-слабоположительным РМЖ с прогрессированием заболевания на фоне эндокринной (гормональной) терапии существовало ограниченное количество эффективных вариантов терапии⁹. Кроме того, вариантов таргетной терапии метастатического рака молочной железы с HR-отрицательным статусом также очень мало¹⁰.

Исследование DESTINY-Breast04

DESTINY-Breast04 — международное рандомизированное открытое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности трастузумаба дерукстекана (5,4 мг/кг) по сравнению с химиотерапией по выбору врача (капецитабин, эрибулин, гемцитабин, паклитаксел или наб-паклитаксел) у пациентов с HR-положительным или HR-отрицательным HER2-слабоположительным неоперабельным или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших одну или две линии химиотерапии. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы лечения препаратом трастузумаб дерукстекан или химиотерапии.

Первичной конечной точкой в этом исследовании является выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с HR-положительным раком молочной железы на основании независимой центральной экспертной оценки в заслепленном режиме (BICR). Основные вторичные конечные точки включают ВБП на основании BICR в выборке всех рандомизированных пациентов (с HR-положительным или HR-отрицательным статусом), ОВ в выборке пациентов с HR-положительными опухолями и ОВ в выборке всех рандомизированных пациентов (с HR-положительным или HR-отрицательным статусом). Другие вторичные конечные точки включают ВБП на основании оценки исследователя, частоту объективного ответа на основании BICR и оценки исследователя, продолжительность ответа на основании BICR и показатели безопасности.

В исследование DESTINY-Breast04 было включено 557 пациентов в различных центрах в Азии, Европе и Северной Америке. Для получения дополнительной информации об исследовании посетите веб-страницу ClinicalTrials.gov.

Трастузумаб дерукстекан

Трастузумаб дерукстекан представляет собой ADC (конъюгат моноклональнального антитела с химиопрепаратом) на основе антитела к рецептору HER2. Разработанный по запатентованной компанией «Даичи Санкио» технологии производства ADC на основе производных экзатекана (DXd), трастузумаб дерукстекан — это основной ADC в портфеле онкологических препаратов компании «Даичи Санкио», и его исследование является самой передовой программой научной платформы по изучению ADC компании «АстраЗенека». Трастузумаб дерукстекан состоит из моноклонального антитела к HER2, соединенного с лекарственным веществом, ингибитором топоизомеразы I, производным экзатекана, с помощью стабильного расщепляемого линкера на основе тетрапептида.

На основании результатов исследования DESTINY-Breast03 трастузумаб дерукстекан (5,4 мг/кг) зарегистрирован более чем в 40 странах для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, ранее получавших лечение на основе анти-HER2-препаратов (одна линия или более) при метастатической стадии болезни или в качестве (нео)адъювантной терапии, у которых развился рецидив заболевания во время лечения или в течение шести месяцев после завершения терапии.

На основании результатов исследования DESTINY-Breast04 трастузумаб дерукстекан (5,4 мг/кг) зарегистрирован более чем в 30 странах для лечения взрослых пациентов с HER2-слабоположительным (ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-) неоперабельным или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших системную терапию при метастатической стадии болезни или при  рецидиве заболевания во время или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

По результатам исследования DESTINY-Lung02 трастузумаб дерукстекан (5,4 мг/кг) зарегистрирован в США в рамках ускоренной процедуры одобрения для лечения ранее получавших системную терапию взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с активирующими HER2 (ERBB2) мутациями, выявленными согласно анализу, одобренному FDA. Подтверждение регистрации данного показания может зависеть от проверки клинической пользы и ее описания в ходе подтверждающего исследования.

На основании результатов исследований DESTINY-Gastric01 и DESTINY-Gastric02, трастузумаб дерукстекан (6,4 мг/кг) также зарегистрирован более чем в 30 странах для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, которые ранее получали терапию трастузумабом.

Программа разработки трастузумаба дерукстекана

В настоящее время проводится международная программа клинической разработки с оценкой эффективности и безопасности монотерапии трастузумабом дерукстеканом при различных формах злокачественных новообразований, где HER2-рецепторы являются мишенью терапии, включая рак молочной железы, желудка, легкого и колоректальный рак. Также проводятся исследования и по оценке применения препарата в комбинации с другими видами противоопухолевой терапии, в частности с иммунотерапией.

Сотрудничество с компанией «Даичи Санкио»

Компании «Даичи Санкио Компани, Лимитед» (TSE: 4568) [далее — «Даичи Санкио»] и «АстраЗенека» заключили международный договор о совместной разработке и выводе на мировой рынок трастузумаба дерукстекана (конъюгат моноклональнального антитела с химиопрепаратом (ADC) на основе антитела к HER2-рецептору) в марте 2019 года и датопотамаба дерукстекана (DS-1062; конъюгат моноклональнального антитела с химиопрепаратом (ADC) на основе антител к TROP2-рецептору) в июле 2020 года (в Японии исключительные права принадлежат компании «Даичи Санкио»). Компания «Даичи Санкио» отвечает за производство и поставку трастузумаба дерукстекана и датопотамаба дерукстекана.

О работе компании «АстраЗенека» в области рака молочной железы

Благодаря наращиванию знаний в области биологии рака молочной железы, компания «АстраЗенека» готова бросить вызов онкологическим заболеваниям и переосмыслить существующую клиническую концепцию классификации и лечения рака молочной железы, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с соответствующими потребностями. Компания ставит перед собой смелую цель: однажды исключить рак молочной железы из числа смертельных заболеваний.

Портфель компании «АстраЗенека» включает широкий ряд одобренных и перспективных разрабатываемых препаратов с различными механизмами воздействия на биологически разнообразное микроокружение клеток рака молочной железы.

С помощью трастузумаба дерукстекана, конъюгата моноклональнального антитела с химиопрепаратом (ADC) на основе антитела к HER2-рецептору, компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» прилагают все усилия для улучшения исходов лечения у пациентов, ранее получавших терапию для HER2-положительного и HER2-слабоположительного метастатического рака молочной железы и изучают потенциал применения этого препарата на более ранних линиях терапии и при впервые диагностированном раке молочной железы.

Компания «АстраЗенека» продолжает улучшать исходы лечения HR-положительного рака молочной железы с помощью базовых препаратов Фазлодекс (фулвестрант) и Золадекс (гозерелин) и стремится найти новые способы лечения HR-положительного рака с помощью селективных супрессоров эстрогеновых рецепторов следующего поколения (CСЭРсп) и потенциального нового препарата камизестрант, а также потенциального первого представителя нового класса препаратов, ингибитора AKT-киназы, капивасертиба. Компания «АстраЗенека» также сотрудничает с компанией «Даичи Санкио» для изучения потенциала конъюгата моноклональнального антитела с химиопрепаратом (ADC) на основе антител к TROP2-рецептору, датопотамаб дерукстекан, в этой линии терапии.

Ингибитор PARP препарата Линпарза (олапариб) является вариантом таргетной терапии, который изучался у пациентов с врожденными мутациями генов BRCA на ранних стадиях и при наличии метастатического рака молочной железы. Компании «АстраЗенека» и «МСД» («Мерк энд Ко., Инк.» в США и Канаде) продолжают исследования препарата Линпарза в данной линии терапии и изучают потенциал применения этого препарата на ранних стадиях заболевания.

В поиске столь необходимых вариантов лечения пациентов с трижды негативным раком молочной железы (агрессивной формой рака молочной железы), компания «АстраЗенека» оценивает потенциал применения датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в сочетании с иммунотерапией препаратом Имфинзи (дурвалумаб), капивасертиба в сочетании с химиотерапией и препарата Имфинзи в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, включая препарат Линпарза и трастузумаб дерукстекан.

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике и преобразить опыт пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников

1. Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. NEJM. 2022; 387: 9-20.
2. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
3. ВОЗ. Международное агентство по изучению рака (IARC). Cancer Today. Breast Cancer. 2020. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf. По состоянию на январь 2023 г.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Schettini F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. npj Breast Cancer. 2021; 7:1; https://doi.org/10.1038/s41523-020-00208-2.
6. Schalper K, et al. A retrospective population-based comparison of HER2 immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in breast carcinomas. Arch Pathol Lab Med. 2014; 138: 213-19.
7. Denkert C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. 2021. Lancet Oncol; 22: 1151-61.
8. Miglietta F, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021; 7: 137; 10.1038/s41523-021-00343-4.
9. Matutino A, et al. Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: redrawing the lines. Current Oncology. 2018; 25(S1):S131-S141.
10. Американское онкологическое общество (ACS). Breast Cancer Hormone Receptor Status. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-hormone-receptor-status.html. По состоянию на январь 2023 г.