MATTERHORN – международное исследование III фазы по изучению применения иммунотерапии в комбинации с химиотерапией при раке желудка и пищеводно-желудочного перехода

Положительные результаты промежуточного анализа данных исследования III фазы MATTERHORN показали, что добавление препарата дурвалумаб к стандартной схеме неоадъювантной химиотерапии FLOT (фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел) обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение частоты полного патоморфологического ответа (пПО) (ключевая вторичная конечная точка) по сравнению с применением только неоадъювантной химиотерапии у пациентов с операбельным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода (ПЖП) - ранней или местно-распространенной стадий (стадии II, III, IVA).

Исследование продолжится для оценки бессобытийной (БСВ) и общей выживаемости.

Безопасность и переносимость дурвалумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией FLOT соответствует профилю, установленному для этой комбинации. По сравнению с применением только химиотерапии, при добавлении дурвалумаба к неоадъювантной химиотерапии количество пациентов с показаниями к хирургическому лечению не сократилось.

Заведующий отделением терапевтической онкологии Университетской клиники Валь д’Эброн (Vall d'Hebron), Испания, главный исследователь MATTERHORN Хосеп Табернеро (Josep Tabernero), MD, PhD, заявил: «Пациенты с операбельным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода остро нуждаются в более эффективных методах лечения, поскольку сегодня около 25% пациентов сталкивается с прогрессированием заболевания в течение года после радикального хирургического вмешательства. Результаты исследования демонстрируют увеличение частоты полного патоморфологического ответа после добавления дурвалумаба к неоадъювантной химиотерапии FLOT и проведения радикальной операции. Полученные результаты означают, что применение новой схемы может обеспечить долгосрочное клиническое преимущество у таких пациентов, поскольку частота полного патоморфологического ответа коррелирует как с бессобытийной, так и с общей выживаемостью на различных стадиях заболевания».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Предварительные результаты исследования MATTERHORN подтверждают, что воздействие на иммунную систему за счет химиотерапи и хирургического вмешательства может стать новым словом в лечении рака желудка и пищеводно-желудочного перехода ранних стадий и улучшить прогноз у таких пациентов. Полученные результаты укрепляют наше стремление разрабатывать инновационные терапевтические решения на основе дурвалумаба, которые смогут изменить подходы к лечению онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта».

Рак желудка занимает четвертое место в мире в структуре онкологической смертности. Ежегодно в мире выявляют более одного миллиона новых случаев.

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные, аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru

Приложение:

Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

Рак желудка занимает пятое место в мире среди онкологических заболеваний по распространенности и четвертое место в структуре онкологической смертности³. В 2020 г. рак желудка был впервые выявлен приблизительно у 1 млн. пациентов, и в мире от этого рака скончалось 768 000 человек³.

Рак ПЖП — подтип рака желудка, который возникает и развивается в области соединения пищевода и желудка⁴.

Несмотря на радикальное хирургическое вмешательство и применение неоадъювантной/адъювантной химиотерапии, у пациентов с операбельным раком желудка часто развивается рецидив². Пятилетняя выживаемость при раке желудка остается низкой, при этом лишь треть пациентов живут дольше 5 лет^5,6.

Исследование MATTERHORN

MATTERHORN — международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке применения дурвалумаба в качестве периоперационной терапии у пациентов с операбельным раком желудка или ПЖП II–IVA стадии. Периоперационная терапия включает в себя лечение до и после хирургического вмешательства — неоадъювантную и адъювантную терапию соответственно. В исследовании было включено 958 пациентов, которые получали фиксированную дозу дурвалумаба (1500 мг) в комбинации с химиотерапией FLOT или плацебо в комбинации с химиотерапией FLOT 1 раз в 4 недели в течение 2 циклов до операции с последующим применением дурвалумаба или плацебо 1 раз в 4 недели (до 12 циклов) после операции (включая 2 цикла дурвалумаба или плацебо в комбинации с химиотерапией FLOT и еще 10 циклов монотерапии дурвалумабом или плацебо).

Первичной конечной точкой в исследовании MATTERHORN является БСВ, то есть время от рандомизации до начала прогрессирования заболевания или летального исхода. Ключевые вторичные конечные точки включают в себя частоту пПО, то есть долю пациентов, у которых не выявлено опухолевых клеток в удаленной ткани опухоли после неоадъювантной терапии, и общую выживаемость (ОВ). В исследовании участвуют пациенты из 176 центров в 20 странах, в том числе в России, США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии.

Дурвалумаб 

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

По результатам исследований III фазы TOPAZ-1 дурвалумаб зарегистрирован в России для применения в комбинации с химиотерапией  при местно-распространенном и метастатическом раке билиарного тракта⁸. Также по результатам исследования HIMALAYA, дурвалумаб одобрен в США, ЕС, Японии и ряде других стран для применения в комбинации с тремелимумабом при неоперабельном гепатоцеллюлярном раке (ГЦР) .

Помимо показаний к применению при онкологических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дурвалумаб (на основании результатов исследования III фазы PACIFIC) — единственный иммунотерапевтический препарат, зарегистрированный для радикального лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии. Дурвалумаб — мировой стандарт терапии данного заболевания.

Кроме того, по результатам исследования III фазы CASPIAN дурвалумаб одобрен в России, США, ЕС, Японии, Китае и многих других странах для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). По результатам исследования III фазы POSEIDON комбинация дурвалумаба с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией одобрена для лечения метастатического НМРЛ в США, странах ЕС и Японии.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 200 000 пациентов.

В рамках обширной программы клинических исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, некоторыми видами злокачественных опухолей ЖКТ, раком яичника, эндометрия и другими солидными опухолями. 

В настоящее время компания «АстраЗенека» проводит несколько регистрационных исследований по оценке дурвалумаба в лечении различных онкологических заболеваний ЖКТ: рака печени различных стадий (исследования EMERALD-1, EMERALD-2 и
EMERALD-3) и местно-распространенного рака пищевода (исследование KUNLUN).

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака ЖКТ 

Компания «АстраЗенека» ведет обширную программу разработок в области лечения злокачественных опухолей ЖКТ на основе ряда лекарственных препаратов, направленных на различные типы опухолей и стадии заболевания. В 2020 г. на долю онкологических заболеваний ЖКТ пришлось около 5,1 млн новых случаев рака, которые унесли жизни примерно 3,6 млн человек⁷.

В рамках программы исследований «АстраЗенека» стремится улучшить результаты лечения рака желчевыводящей системы, рака желудка, печени, пищевода, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки. 

Помимо показаний к применению при РЖС и ГЦР, дурвалумаб в различных комбинациях, в том числе с тремелимумабом, изучается для лечения рака пищевода и желудка в рамках обширной программы клинических исследований, охватывающей все стадии заболеваний, от ранних до поздних. 

Трастузумаб дерукстекан, конъюгат антитела к HER2 с лекарственным средством, одобрен в США, и некоторых других странах для лечения распространенного HER2-положительного рака желудка. В настоящее время исследуется применение препарата для лечения колоректального рака. Трастузумаб дерукстекан разработан и выведен на рынок компанией «АстраЗенека» совместно с «Даичи Санкио». 

Олапариб, первый в своем классе ингибитор PARP, зарегистрирован в США и ряде других стран для лечения метастатического рака поджелудочной железы с мутацией генов BRCA. Олапариб разрабатывается и выводится на рынок в сотрудничестве с компанией «МСД» («Мерк энд Ко., Инк.» в США и Канаде). 

Недавно компания «АстраЗенека» заключила международный договор исключительной лицензии с компанией «КИМ Байосайенсиз Инк.» (KYM Biosciences Inc.) на разработку препарата CMG901. CMG901 представляет собой потенциальный первый конъюгат антитело-препарат, направленный против клаудина 18.2  — перспективной терапевтической мишени при раке желудка. В настоящее время проводятся исследования I фазы.

Опыт компании «АстраЗенека» в иммуноонкологии (ИО)

Компания «АстраЗенека» — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка онкоиммунологических (ОИ) препаратов компании «АстраЗенека» представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.  

Компания «АстраЗенека» ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая такие терапеватические опции, как дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма. 

Компания «АстраЗенека» инвестирует средства в разработку ОИ препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость пациентов с опухолями разных типов в новых условиях. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые ОИ препараты применяются на ранних стадиях заболевания с целью достичь максимально благоприятных исходов. 

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии 

Компания «АстраЗенека» стремится к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности, что позволяет создавать, разрабатывать и внедрять в клиническую практику иновационные препараты.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных. 

Список источников:

1. Kantar Health, validated with SEER stage at diagnosis and Cabasag et al. and Kuzuu et al. 2021
2. Li Y, et a Postoperative recurrence of gastric cancer depends on whether the chemotherapy cycle was more than 9 cycles. Medicine. 2022;101(5):e28620.
3. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Stomach Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf. По состоянию на май 2023 г.
4. National Cancer Institute. Gastroesophageal junction. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/gastroesophageal-junction.
5. American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. По состоянию на май 2023 г.
6. Cancer Research UK. Survival for stomach cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/stomach-cancer/survival. По состоянию на май 2023 г.
7. World Health Organisation. World Cancer Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. По состоянию на май 2023 г.
8. Инструкция по медицинскому применению препарата Имфинзи®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг (ЛП-005664 от 06.12.2022), на 28.06.2023 доступна по ссылке https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/2022/12/16/14 89701/0ebcbd2c-4257-4a52-8078-d