Результаты исследования III фазы TROPION-Breast01 показали, что датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) продемонстрировал статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) (первичная конечная точка) по сравнению с химиотерапией у пациентов с неоперабельным или метастатическим гормон-рецептор положительным (HR+), HER2-слабоположительным (HER2-low) или HER2-отрицательным (HER2-) раком молочной железы (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH–). Исследуемые пациенты ранее получали эндокринную терапию и по крайней мере одну линию системной терапии.

По сравнению с химиотерапией при применении датопотамаба дерукстекана отмечалась тенденция к увеличению ОВ — одного из компонентов двойной первичной конечной точки. На момент промежуточного анализа данные по ОВ были незрелыми. Исследование будет продолжаться согласно плану с целью оценки ОВ.

Датопотамаб дерукстекан представляет собой особым образом созданный и целенаправленно воздействующий на TROP2 конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC), разрабатываемый совместно компаниями «АстраЗенека» и «Даичи Санкио».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Данные, полученные в исследовании TROPION-Breast01 — важное событие для пациентов с HR+, HER2-low или HER2- метастатическим раком молочной железы, у которых опухоль нечувствительна к эндокринной терапии и пока наблюдаются неблагоприятные исходы. Мы очень рады этим положительным результатам».

Ежегодно рак молочной железы диагностируют более чем у двух миллионов человек во всем мире¹. HR+, HER2-low или HER2- рак молочной железы является самым распространенным подтипом рака молочной железы, на который приходится более 65 % случаев заболевания^1,2. Стандартной стартовой терапией считается эндокринная терапия, однако у большинства пациентов с распространенным заболеванием развивается резистентность, что подчеркивает необходимость наличия дополнительных вариантов лечения^3,4. TROP2 — белок, который активно экспрессируется при HR+, HER2-low или HER2- раке молочной железы^5,6.

Компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» проводят два дополнительных исследования III фазы по оценке эффективности датопотамаба дерукстекана при раке молочной железы. В исследовании TROPION-Breast02 проводится сравнение датопотамаба дерукстекана с химиотерапией у пациентов с трижды негативным неоперабельным или метастатическим раком молочной железы (ТНРМЖ), ранее не получавших лечение и подходящих для терапии анти-PD-L1 препаратами. В рамках исследования TROPION-Breast03 датопотамаб дерукстекан изучается в виде монотерапии и в сочетании с дурвалумабом по сравнению с терапией по выбору исследователя у пациентов с ТНРМЖ I–III стадии с наличием остаточной опухоли после неоадъювантной терапии.

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные, аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru

Приложение:

Рак молочной железы остается наиболее распространенным онкологическим заболеванием и считается одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире¹. В 2020 году было диагностировано более двух миллионов случаев рака молочной железы, что привело к примерно 685 000 случаям смерти пациентов по всему миру¹.

Рак молочной железы считается HR+, HER2-low или HER2-, когда в опухоли определяются гормональные рецепторы эстрогена и (или) прогестерона и отмечается низкая экспрессия HER2 или ее отсутствие (оценка экспрессии HER2 определяется как ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH–)^2,7. HR+, HER2-low или HER2- рак молочной железы относится к самому распространенному подтипу рака молочной железы, на который приходится более 65 % случаев заболевания². Ожидается, что после установления диагноза HR+, HER2-low или HER2- метастатического рака молочной железы пять лет проживут около 30 % пациентов².

TROPION-Breast01 представляет собой международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана в сравнении с монохимиотерапией, назначаемой по выбору исследователя (эрибулин, капецитабин, винорелбин или гемцитабин) у пациентов с неоперабельным или метастатическим HR+, HER2-low или HER2- (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH–) раком молочной железы, у которых отмечалось прогрессирование на фоне предшествующей эндокринной терапии или которые считались не подходящими для ее назначения согласно оценке исследователя.

Двумя первичными конечными точками исследования TROPION-Breast01 являются ВБП согласно независимой центральной экспертной оценке в слепом режиме (BICR) и ОВ. К основным вторичным конечным точкам относятся частота объективного ответа, продолжительность ответа, ВБП по оценке исследователя, частота контроля заболевания и время до первой последующей линии терапии.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) — экспериментальный конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC), направленный против белка TROP2. Разработанный по запатентованной компанией «Даичи Санкио» технологии производства ADC на основе производных экзатекана (DXd), датопотамаб дерукстекан является одним из пяти основных ADC в портфеле онкологических препаратов компании «Даичи Санкио», и его исследование является самой передовой программой научной платформы по изучению ADC компании «АстраЗенека». Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированного моноклонального антитела класса IgG1 к TROP2, разработанного в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, соединенного с молекулами ингибитора топоизомеразы I (производного экзатекана, DXd) с помощью расщепляемых тетрапептидных линкеров.

На международном уровне реализуется обширная программа, включающая в себя более 12 исследований по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана при различных типах опухолей, в том числе при немелкоклеточном раке легкого, тройном негативном раке молочной железы и раке молочной железы с наличием гормональных рецепторов и низкой экспрессией HER2 или отсутствием таковой. Помимо программы TROPION, датопотамаб дерукстекан также исследуется в составе различных комбинаций. Компания «АстраЗенека» также ведет разработку диагностического теста, направленного на выявление пациентов, которые смогут получить максимальную пользу от лечения датопотамабом дерукстеканом.

Сотрудничество с компанией «Даичи Санкио»

Компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» заключили международный договор о совместной разработке и выводе на мировой рынок препарата трастузумаб дерукстекан в марте 2019 года, и препарата датопотамаб дерукстекан в июле 2020 года (кроме Японии, где исключительные права принадлежат компании «Даичи Санкио»). Компания «Даичи Санкио» отвечает за производство и поставку трастузумаба дерукстекана и датопотамаба дерукстекана.

Благодаря наращиванию знаний в области биологии рака молочной железы, компания «АстраЗенека» готова бросить вызов онкологическим заболеваниям и переосмыслить существующую клиническую концепцию классификации и лечения рака молочной железы, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с соответствующими потребностями. Компания ставит перед собой смелую цель: однажды исключить рак молочной железы из числа смертельных заболеваний.

Портфель компании «АстраЗенека» включает широкий ряд одобренных и перспективных разрабатываемых препаратов с различными механизмами воздействия на биологически разнообразное микроокружение клеток рака молочной железы.

С помощью трастузумаба дерукстекана, конъюгата моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC) на основе антитела к HER2-рецептору, компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» прилагают все усилия для улучшения исходов лечения у пациентов, ранее получавших терапию для HER2-положительного и HER2-слабоположительного метастатического рака молочной железы и изучают потенциал применения этого препарата на более ранних линиях терапии и при впервые диагностированном раке молочной железы.

Компания «АстраЗенека» продолжает улучшать исходы лечения HR-положительного рака молочной железы с помощью базовых препаратов фулвестрант и гозерелин и стремится найти новые способы лечения HR-положительного рака с помощью селективных супрессоров эстрогеновых рецепторов следующего поколения (СЭРсп) и потенциального нового препарата камизестрант, а также потенциального первого представителя нового класса препаратов, ингибитора AKT-киназы, капивасертиба. Компания «АстраЗенека» также сотрудничает с компанией «Даичи Санкио» для изучения потенциала конъюгата моноклональнального антитела с лекарственным препаратом (ADC) на основе антител к TROP2-рецептору, датопотамаба дерукстекана, в этой линии терапии.

Ингибитор PARP олапариб является вариантом таргетной терапии, который изучался у пациентов с герминальными мутациями генов BRCA на ранних стадиях рака молочной железы и при наличии метастазов. Компании «АстраЗенека» и «МСД» («Мерк энд Ко., Инк.» в США и Канаде) продолжают исследования олапариба в данной линии терапии и изучают потенциал применения этого препарата на ранних стадиях заболевания.

В поиске столь необходимых вариантов лечения пациентов с трижды негативным раком молочной железы (агрессивной формой рака молочной железы), компания «АстраЗенека» оценивает потенциал применения датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в сочетании с иммунотерапией дурвалумабом, капивасертибом в сочетании с химиотерапией и дурвалумабом в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, включая олапариб и трастузумаб дерукстекан.

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Доступно по ссылке: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. По состоянию на сентябрь 2023 г.
3. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.
4. Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor–positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.
5. Goldenberg D, et al. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.
6. Vidula N, et al. Trophoblast Cell Surface Antigen 2 gene (TACSTD2) expression in primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2022 Aug;194(3):569-575.
7. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.