Ведущий мировой научный журнал Nature опубликовал статью, описывающую прорывной механизм действия first-in-class (первого в классе) препарата для лечения аутоиммунного заболевания, поражающего позвоночник и суставы. Ученые из Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова и биотехнологической компании BIOCAD объединились, чтобы разработать первый в своем роде препарат, способный остановить развитие аксиального спондилоартрита, в частности болезни Бехтерева.

В опубликованной статье описывается новый механизм влияния на аутореактивные Т-клетки, эффективное подавление которых было для мировой науки одной из основных задач на пути излечения ряда аутоиммунных заболеваний. Российские исследователи нашли решение этой проблемы. Учеными из биотехнологической компании BIOCAD и РНИМУ им. Н. И. Пирогова совместно было разработано моноклональное антитело против сегмента TRBV9 Т-клеточного рецептора BCD-180 (рекомендованное ВОЗ международное непатентованное наименование лекарственного средства — сенипрутуг).

Авторы статьи представили результаты доклинического исследования, показавшие фармакологический эффект и безопасность инновационного препарата BCD-180: после внутривенного введения BCD-180 зафиксировано значительное снижение числа TRBV9+ Т-клеток в крови при отсутствии побочных эффектов. Новая молекула воздействует на сегмент TRBV9 рецептора Т-клеток, являющихся ключевым элементом патогенеза аксиального спондилоартрита. В статье также описывается клинический случай пациента с болезнью Бехтерева, который достиг долгосрочной ремиссии на фоне воздействия на TRBV9+ Т-клетки с купированием болевого синдрома и улучшением функционального состояния с отменой приема антицитокиновых препаратов. Это первый в истории клинический случай, когда прогрессию заболевания удалось остановить на длительный срок без влияния на воспалительные цитокины, а также добиться уменьшения структурных изменений суставов.

«Впервые в современной России разработан не только первый в классе препарат (first-in-class), но и открыт новый механизм действия, который может послужить основой для большой линейки высокоэффективных препаратов для терапии различных аутоиммунных заболеваний», — заявил Павел Яковлев, вице-президент по ранней разработке и исследованиям биотехнологической компании BIOCAD.

Статья демонстрирует прорывной механизм лечения аксиального спондилоартрита, воздействующий на основной патологический компонент. Авторы статьи отметили, что такое целенаправленное устранение основной причины болезни без системной иммуносупрессии может стать основой нового поколения безопасных и эффективных методов лечения аутоиммунных заболеваний. В будущем моноклональное антитело BCD-180 может также быть применимо к терапии целого спектра заболеваний, включая псориатический артрит, острый неинфекционный увеит, ювенильный идиопатический артрит и болезнь Крона.

Справочно

Аксиальный спондилоартрит, рентгенологическим вариантом которого является анкилозирующий спондилит (известный как болезнь Бехтерева), — это серьезное аутоиммунное заболевание, которое приводит к воспалению позвоночника и суставов и при прогрессировании которого развиваются инвалидизирующие изменения, связанные с болевым синдромом и ограничением подвижности. В основе этого заболевания лежит активация аутоиммунных Т-клеток, направленных на собственные ткани организма.

Аутореактивные Т-лимфоциты, участвующие в развитии таких заболеваний, как спондилоартриты, к которым относится болезнь Бехтерева, имеют особенности строения клеточного рецептора. Данный пул клеток характеризуется наличием в рецепторе сегмента TRBV9, принимающего участие в распознавании антигенов. Учеными из биотехнологической компании BIOCAD и РНИМУ им. Н. И. Пирогова совместно было разработано моноклональное антитело против сегмента TRBV9 Т-клеточного рецептора BCD-180 (рекомендованное ВОЗ международное непатентованное наименование лекарственного средства — сенипрутуг). Препарат успешно прошел доклинические исследования, продемонстрировал благоприятный профиль эффективности и безопасности на этапе клинических исследований I и II фаз.

19 октября 2023 года Минздрав России выдал разрешение на проведение клинического исследования III фазы с участием пациентов с аксиальным спондилоартритом. 

О разработке BCD-180

BCD-180 (рекомендованное ВОЗ международное непатентованное наименование лекарственного средства — сенипрутуг) — инновационный российский лекарственный препарат с уникальным, не имеющим аналогов в мире, механизмом действия (препарат first-in-class) для лечения аксиального спондилоартрита, разработанный биотехнологической компанией BIOCAD в сотрудничестве с учеными Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова при непосредственном участии доктора биологических наук, академика РАН, ректора РНИМУ им. Н. И. Пирогова Сергея Лукьянова. 

BCD-180 представляет собой эффекторное моноклональное антитело против определенного сегмента Т-клеточного рецептора, который называется TRBV9. Это первое в мире терапевтическое моноклональное антитело, связывающееся с сегментом TRBV9. Оно приводит к целевому (таргетному) уничтожению только небольшой группы патогенных Т-лимфоцитов, ответственных за запуск масштабной иммунной реакции против собственных тканей, не затрагивая при этом другие клетки. Таким образом, в отличие от существующих опций терапии, механизм действия исследуемого препарата точечно направлен на устранение ключевого элемента патогенеза заболевания, а не на снижение активности отдельных воспалительных агентов.

Препарат BCD-180 изучен в рамках полного спектра физико-химических и доклинических исследований in vitro и in vivo. В 2021 году был дан старт I фазе клинического исследования с участием здоровых добровольцев. Результаты проведенных исследований показали удовлетворительный профиль безопасности препарата. Вторая фаза с участием пациентов стартовала в 2022 году. В исследовании наблюдалось стойкое и длительное снижение целевой популяции лимфоцитов. 19 октября 2023 было получено разрешение на проведение III фазы клинического исследования, главной целью которого станет оценка эффективности и безопасности фиксированной дозы исследуемого препарата в сравнении с плацебо у пациентов с аксиальным спондилоартритом.

Клиническое исследование проходит в соответствии с принятыми международными стандартами и включает центры в Российской Федерации и Республике Беларусь.

О компании

BIOCAD — одна из крупнейших биотехнологических инновационных компаний в России, объединившая научно-исследовательские центры мирового уровня, современное фармацевтическое и биотехнологическое производство, доклинические и клинические исследования, соответствующие международным стандартам.

BIOCAD — компания полного цикла создания лекарственных препаратов от поиска молекулы до массового производства и маркетинговой поддержки. Препараты предназначены для лечения онкологических, аутоиммунных и других социально значимых заболеваний. Продуктовый портфель компании состоит из 64 лекарственных препаратов, из которых 11 — оригинальные, а 23 продукта — биологические. В настоящее время порядка 40 продуктов находятся на разных стадиях разработки.

В штате компании работает более 3 тысяч человек, треть из которых — ученые и исследователи.

Источник: пресс-служба компании BIOCAD