Положительные результаты исследования III фазы SUPERNOVA по доконтактной профилактике COVID-19 продемонстрировали, что препарат компании «АстраЗенека» сипавибарт (ранее известный как AZD3152), моноклональное антитело длительного действия (МАт), обеспечивает статистически значимое снижение заболеваемости COVID‑19 с клиническими проявлениями по сравнению с препаратами контроля (тиксагевимаб/цилгавимаб или плацебо) у иммунокомпрометированных пациентов.

В исследовании были достигнуты две первичные конечные точки: первая — снижение относительного риска COVID-19 с клиническими проявлениями, вызванными любым вариантом вируса SARS-CoV-2; и вторая — снижение относительного риска инфекции, вызванной вариантами вируса SARS-CoV-2 без мутации F456L. В исследовании SUPERNOVA показано потенциальное преимущество сипавибарта в условиях непрерывной эволюции вируса: случаи COVID-19, зарегистрированные в ходе исследования, были вызваны несколькими вариантами вируса SARS-CoV-2.

SUPERNOVA — крупное международное исследование III фазы, в котором были получены единственные на текущий момент данные по эффективности моноклонального антитела против COVID-19 у иммунокомпрометированных пациентов при инфицировании новыми вариантами вируса SARS-CoV-2. К иммунокомпрометированным пациентам относятся пациенты с гемобластозами; пациенты, перенесшие трансплантацию органов; пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в диализе; пациенты, получавшие анти-В-клеточную терапию в течение последнего года; и пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты. Хотя иммунокомпрометированные лица составляют всего 4 % населения, на их долю приходится около 25 % случаев госпитализаций в стационар и ОРИТ, и случаев смерти в связи с COVID-19, даже после многократной вакцинации от COVID-19^1-6.

Главный исследователь SUPERNOVA Гади Хайдар (Ghady Haidar) заявил: «Инфекция COVID-19 все еще представляет собой значимый и несоразмерный риск для иммунокомпрометированных пациентов и часто приводит к серьезному и затяжному течению заболеванию. Полученные данные подтверждают, что непосредственное введение вируснейтрализующих антител (таких как сипавибарт) пациентам с недостаточным ответом на вакцинацию, может обеспечить необходимую защиту от COVID-19 для этой крайне уязвимой группы населения».

Исполнительный вице-президент подразделения вакцин и иммунотерапии компании «АстраЗенека» Искра Рейч (Iskra Reic) отметила: «В настоящее время иммунокомпрометированные пациенты практически не защищены от COVID-19 и по-прежнему тяжело болеют, несмотря на полный курс вакцинации. Сипавибарт способен предотвратить COVID-19 у пациентов с нарушением работы иммунной системы. Мы ведем работу с регуляторными органами по всему миру, чтобы сипавибарт стал доступен для этой уязвимой группы пациентов».

В ходе исследования сипавибарт хорошо переносился, а предварительный анализ показал, что нежелательные явления в контрольной группе и группе сипавибарта встречались с равной частотой.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru. 

Приложение

 Исследование SUPERNOVA

SUPERNOVA — это международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке безопасности и эффективности сипавибарта по сравнению с препаратами контроля (тиксагевимаб/цилгавимаб или плацебо) для доконтактной профилактики COVID-19. Исследование проводилось в 197 исследовательских центрах в США, Великобритании, странах ЕС и Азии. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу сипавибарта или в группу препарата сравнения. Из 3335 участников 1669 получили сипавибарт в дозе 300 мг внутримышечно, а 1666 — препарат сравнения. Вторую дозу сипавибарта или препарата сравнения вводили приблизительно через шесть месяцев после первой дозы исследуемого препарата.

В исследовании была предусмотрена двухкомпонентная первичная конечная точка по эффективности. В рамках первого компонента оценивалась эффективность сипавибарта против развития подтвержденной инфекции, вызванной любым вариантом вируса SARS-CoV-2, с клиническими проявлениями, не позднее 181 дня после введения препарата (то есть учитывались все случаи, независимо от наличия у вируса мутации F456L, при которой сипавибарт не способен нейтрализовать вирус in vitro). Анализ второго компонента первичной конечной точки эффективности был проведен с учетом только тех подтвержденных случаев COVID-19, при которых вариант инфицирующего вируса однозначно не имел мутации F456L. Это так называемый анализ «соответствующих» вариантов. 

В исследование включались участники в возрасте 12 лет и старше, которые могли бы получить пользу от профилактики COVID-19 с помощью исследуемого МАт, то есть лица с повышенным риском недостаточного ответа на активную иммунизацию (прогнозируемый слабый ответ на вакцинацию или непереносимость вакцины). В ходе скрининга у участников был получен отрицательный результат серологического анализа на
SARS-CoV-2. Участники исследования находятся под наблюдением в течение
15 месяцев. Тест на нейтрализующие антитела к вирусу SARS-CoV-2 выполняется через один, три и шесть месяцев.

Все участники исследования имеют состояния, сопровождающиеся нарушением работы иммунной системы, и/или получают иммуносупрессивную терапию, что обусловливает недостаточный иммунный ответ на вакцинацию и высокий риск развития тяжелой формы COVID-19. К таким пациентам в том числе относятся пациенты с гемобластозами; пациенты, перенесшие трансплантацию солидного органа или гемопоэтических стволовых клеток; пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности / пациенты на диализе; пациенты, получавшие в течение последнего года анти-В-клеточную терапию. Демографические и исходные характеристики в группах лечения в целом были хорошо сбалансированы.

Сипавибарт

Сипавибарт (ранее известный как AZD3152) представляет собой исследуемое моноклональное антитело (МАт) длительного действия против COVID-19. Сипавибарт был разработан для доконтактной профилактики COVID-19, вызванной широким спектром вариантов вируса (текущий штамм Омикрон и предшествующие варианты), путем нейтрализации взаимодействия шиповидного белка вируса с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) клетки хозяина⁷.

Сипавибарт был получен из В-клеток реконвалесцентов инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Сипавибарт был синтезирован на основе того же аминокислотного каркаса, что и тиксагевимаб/цилгавимаб, и оптимизирован для увеличения периода полувыведения и снижения эффекторной функции Fc-фрагмента⁷. Уменьшение Fc-эффекторной функции направлено на снижение риска антителозависимого усиления инфекции — явления, при котором вирус-специфические антитела активизируют, а не подавляют инфекцию и/или заболевание.

Список источников:

1. Evans RA et al. Impact of COVID-19 on Immunocompromised Populations during the Omicron Era: Insights from the Observational Population-Based INFORM Study. The Lancet Regional Health – Europe. 2023;0(0):100747. doi:10.1016/J.LANEPE.2023.100747
2. Dube S. Continued Increased Risk of COVID-19 Hospitalisation and Death in Immunocompromised Individuals Despite Receipt of ≥4 Vaccine Doses: Updated 2023 Results from INFORM, a Retrospective Health Database Study in England. Poster P0409 at ECCMID 2024.
3. Turtle L. Individuals with Multiple Sclerosis Are at High Risk for COVID-19 Hospitalisation and Death Despite High Rates of Vaccination: Results from the England INFORM Study. Oral Presentation at ECCMID 2024.
4. Meeraus W. High Prevalence of Immunocompromising Conditions Among Patients with Severe Acute Respiratory Infection, Including SARS-CoV-2: Results from a Multicentre, Test-Negative Case Control Study. Abstract #01796 at ECCMID 2024.
5. Meeraus W. Immunocompromise, Cancer and Other Comorbidities in Patients with Severe Acute Respiratory Infection Testing Positive Versus Negative for SARS-CoV-2: A Post Hoc Analysis of COVIDRIVE Data from May 2021 to May 2023. Abstract #01800 at ECCMID 2024.
6. Ketkar A et al. Assessing the Risk and Costs of COVID-19 in Immunocompromised Populations in a Large United States Commercial Insurance Health Plan: The EPOCH-US Study. Curr Med Res Opin. 2023. 39 (8):1103-1118.
7. Francica JR, Cai Y, Diallo S, et al. 1355. The SARS-CoV-2 Monoclonal Antibody AZD3152 Potently Neutralizes Historical and Emerging Variants and is Being Developed for the Prevention and Treatment of COVID-19 in High-risk Individuals. Open Forum Infect Dis. 2023 Nov 27;10(Suppl 2):ofad500.1192. doi: 10.1093/ofid/ofad500.1192.