В клиническом исследовании III фазы SERENA-6 установлено, что применение камизестранта компании AstraZeneca в первой линии терапии обеспечивает статистически достоверное и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования при распространенном HR-положительном раке молочной железы с возникшей мутацией гена ESR1 в опухолевых клетках

Первый и единственный SERD нового поколения для приема внутрь и полный антагонист эстрогеновых рецепторов, показавший эффективность в терапии первой линии в комбинации с зарегистрированными
ингибиторами CDK4/6

Положительные результаты запланированного промежуточного анализа данных исследования III фазы SERENA-6 показали, что препарат компании AstraZeneca камизестрант в комбинации с ингибитором циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 (палбоциклибом, рибоциклибом или абемациклибом) обеспечивает статистически достоверное и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП, первичная конечная точка). В исследовании оценивался переход на комбинированную терапию камизестрантом с ингибитором CDK4/6 по сравнению с продолжением стандартной терапии ингибитором ароматазы (анастрозолом или летрозолом) в комбинации с ингибитором CDK4/6 в рамках терапии первой линии гормон-рецептор (HR)-положительного HER2-отрицательного распространенного рака молочной железы у пациентов с возникшей мутацией гена ESR1 в опухолевых клетках.

На момент проведения этого промежуточного анализа было недостаточно данных для оценки ключевых вторичных конечных точек: времени до второго прогрессирования заболевания (ВБП2) и общей выживаемости (ОВ). Однако на фоне применения комбинации с камизестрантом наблюдалась тенденция к увеличению ВБП2. Исследование продолжается по плану с целью оценки ключевых вторичных конечных точек.

SERENA-6 — это первое международное двойное слепое регистрационное исследование III фазы, в котором проводится определение циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) для выявления развившейся резистентности к гормональной терапии и обоснования изменения терапии до прогрессирования заболевания. В инновационном дизайне исследования в ходе плановых визитов для оценки опухоли предусмотрен мониторинг цоДНК, позволяющий выявить у пациентов ранние признаки резистентности к гормональной терапии и возникновение мутаций в гене ESR1. При выявлении мутации в гене ESR1 без признаков прогрессирования заболевания у пациента заменяли текущую гормональную терапию ингибитором ароматазы на камизестрант с сохранением комбинации с прежним ингибитором CDK4/6.

Профессор кафедры онкологии Института Кюри и Университета Париж-Сакле (UVSQ), Франция, один из главных исследователей SERENA-6 Франсуа-Клеман Бидар, MD, PhD (François-Clément Bidard, MD, PhD) заявил: «Пациенты остро нуждаются в новых методах лечения, которые могут замедлить прогрессирование заболевания на фоне гормональной терапии первой линии. Результаты исследования SERENA-6 показывают, что смена терапии с ингибитора ароматазы на камизестрант в комбинации с любым из трех ингибиторов CDK4/6 после появления мутации в гене ESR1 задерживает прогрессирование заболевания и продлевает эффективность терапии первой линии. Это важный шаг вперед для пациентов и возможность изменить подход к лечению в клинической практике».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Эти впечатляющие результаты указывают на универсальную сочетаемость камизестранта со всеми зарегистрированными ингибиторами CDK4/6, что позволяет применять новый потенциальный вариант терапии первой линии с хорошей переносимостью у каждого третьего пациента с HR-положительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы при появлении мутации в гене ESR1 на фоне терапии ингибитором ароматазы в комбинации с ингибитором CDK4/6. Это важнейшее открытие еще на шаг приближает нас к реализации потенциала камизестранта в качестве новой стандартной терапии. Мы стремимся изменить парадигму лечения и утвердить эту новую опорную схему гормональной терапии при HR-положительном раке молочной железы».

Профиль безопасности камизестранта в комбинации с палбоциклибом, рибоциклибом или абемациклибом в исследовании SERENA-6 соответствовал ранее установленным профилям безопасности каждого препарата в отдельности. Новых сигналов в отношении безопасности выявлено не было, а частота досрочной отмены терапии была очень низкой и сопоставимой в обеих терапевтических группах.

В мире около 200 000 пациентов получают лекарственные препараты в рамках первой линии терапии HR-положительного рака молочной железы; чаще всего это гормональная терапия, направленная на эстроген-рецептор(ER)-положительную опухоль, нередко в комбинации с ингибиторами CDK4/6^1-3. Однако у многих пациентов с распространенным раком развивается резистентность к ингибиторам CDK4/6 и гормональной терапии³.

Ключевым фактором, обусловливающим резистентность к гормональной терапии, являются мутации в гене ESR1, и в клинической практике широко применяется тестирование на выявление этих мутаций^4,5. Такие мутации, возникающие в ходе лечения заболевания, выявляются чаще на фоне прогрессирования и являются маркером неблагоприятного прогноза^4,5. Мутации в гене ESR1 появляются примерно у 30% пациентов с гормонально-чувствительным HR-положительным раком молочной железы на фоне терапии первой линии без признаков прогрессирования заболевания¹.

Полученные данные будут представлены на предстоящем медицинском конгрессе и переданы в органы здравоохранения разных стран.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология, метаболические, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

HR-положительный рак молочной железы

Рак молочной железы — второе по распространенности онкологическое заболевание и одна из ведущих причин онкологической смертности в мире⁶. В 2022 году в мире было диагностировано более двух миллионов случаев рака молочной железы и более 665 000 летальных исходов⁶. Рак молочной железы, диагностированный на ранних стадиях, характеризуется высокой выживаемостью, однако при метастатической стадии болезни ожидаемая пятилетняя выживаемость не превышает 30%⁷.

Наиболее частый подтип рака молочной железы — HR-положительный рак, характеризующийся экспрессией эстрогеновых и (или) прогестероновых рецепторов; приблизительно 70% HR-положительных опухолей молочной железы являются HER2-отрицательными⁷. Эстрогеновые рецепторы часто стимулируют рост опухолевых клеток при HR-положительном раке молочной железы⁸.

При развитии резистентности HR-положительной опухоли молочной железы к ингибиторам CDK4/6 и доступной в настоящее время гормональной терапии других вариантов лечения остается мало. Ожидаемая пятилетняя выживаемость при этом не превышает 35 %^3,7,9. Приоритетным направлением исследований в области рака молочной железы является изучение путей оптимизации гормональной терапии и преодоления гормональной резистентности, что позволит продлить эффективность лечения у пациентов, которым такая терапия показана. Кроме того, ведется поиск новых методов лечения для тех пациентов, у которых указанная терапия менее эффективна.

Исследование SERENA-6

Исследование SERENA-6 — это двойное слепое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности камизестранта в комбинации с ингибитором CDK4/6 (палбоциклибом, рибоциклибом или абемациклибом) в сравнении с комбинацией ингибитора ароматазы (анастрозол или летрозол) с ингибитором CDK4/6 (палбоциклибом, рибоциклибом или абемациклибом) у пациентов с HR-положительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы (местнораспространенным или метастатическим) при наличии возникшей мутации в гене ESR1.

В это международное исследование было включено 315 взрослых пациентов с гистологически подтвержденным HR-положительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, получающих терапию первой линии ингибитором ароматазы в комбинации с ингибитором CDK4/6. Первичная конечная точка в исследовании SERENA-6 — ВБП по оценке исследователя, вторичные конечные точки включают ОВ и ВБП2 по оценке исследователя.

Камизестрант

Камизестрант — экспериментальный мощный селективный разрушитель эстрогеновых рецепторов (SERD) нового поколения для приема внутрь и полный антагонист эстрогеновых рецепторов, который в настоящее время изучается в клинических исследованиях III фазы в качестве препарата для лечения HR-положительного рака молочной железы.

В обширной, тщательно спланированной инновационной программе клинических разработок компании AstraZeneca, включающей в себя клинические исследования SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 и CAMBRIA-2, оценивается безопасность и эффективность камизестранта в монотерапии и в комбинации с другими препаратами для решения ряда проблем, связанных с острой потребностью в эффективном лечении этого специфического типа рака молочной железы.

Противоопухолевая активность камизестранта установлена на ряде доклинических моделей, в том числе при наличии активирующих мутаций в генах эстрогеновых рецепторов. В исследовании II фазы SERENA-2 применение камизестранта привело к увеличению ВБП по сравнению с применением фулвестранта независимо от наличия мутаций в гене ESR1 или предшествующей терапии ингибиторами CDK4/6 у пациентов с ER-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших гормональную терапию. Исследование I фазы SERENA-1 показало, что камизестрант хорошо переносится и обладает перспективным профилем противоопухолевой активности при применении в монотерапии или в комбинации с палбоциклибом, рибоциклибом и абемациклибом (тремя широко применяемыми ингибиторами CDK4/6). В исследовании SERENA-1 продолжается оценка камизестранта в комбинации с другими препаратами.

О разработках компании AstraZeneca в области рака молочной железы

Благодаря наращиванию знаний в области биологии рака молочной железы, компания AstraZeneca готова бросить вызов онкологическим заболеваниям и переосмыслить существующую клиническую концепцию классификации и лечения рака молочной железы, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с соответствующими потребностями. Компания ставит перед собой смелую цель: однажды исключить рак молочной железы из числа смертельных заболеваний.

Портфель компании AstraZeneca включает широкий ряд одобренных и перспективных разрабатываемых препаратов с различными механизмами воздействия на биологически разнообразное микроокружение клеток рака молочной железы.

Имея в своем арсенале трастузумаб дерукстекан, конъюгат моноклонального антитела к HER2 с лекарственным препаратом (ADC), компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo прилагают все усилия для улучшения исходов лечения у пациентов, ранее получавших терапию HER2-положительного и HER2-слабоположительного (с низкой и ультранизкой экспрессией HER2) метастатического рака молочной железы, и изучают потенциал применения этого препарата на более ранних линиях терапии и при впервые диагностированном раке молочной железы.

Компания AstraZeneca продолжает улучшать результаты лечения HR-положительного рака молочной железы с помощью фундаментальных препаратов фулвестранта и гозерелина и стремится изменить подходы к лечению HR-положительного рака с помощью первого представителя класса ингибиторов АКТ капивасертиба, конъюгата моноклонального антитела к TROP-2 с лекарственным препаратом датопотамаба дерукстекана, селективных разрушителей эстрогеновых рецепторов (SERD) следующего поколения и потенциального нового препарата камизестрант.

Ингибитор PARP олапариб является вариантом таргетной терапии, который изучается у пациентов с наследственными мутациями генов BRCA на ранних стадиях рака молочной железы и при метастатическом заболевании. Компании AstraZeneca и MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде) продолжают исследования олапариба в этой группе пациентов и изучают возможности его применения на более ранних стадиях заболевания. Компания AstraZeneca также изучает эффективность и безопасность сарупариба, мощного селективного ингибитора PARP1, в комбинации с камизестрантом при HR-положительном HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы с наличием мутаций в генах BRCA.

В поиске столь необходимых вариантов лечения для пациентов с тройным негативным раком молочной железы (агрессивной формой рака молочной железы) компания AstraZeneca в сотрудничестве с Daiichi Sankyo оценивает возможность применения датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в комбинации с дурвалумабом (иммунотерапевтическим препаратом).

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих лечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности с целью создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:                                                                   

1. Cerner CancerMPact database. https://www.oracle.com/contracts/docs/cancermpact-epidatabase-and-national-health-and-wellness-survey-cloud-services.pdf?download=true По состоянию на февраль 2025 г.
2. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.
3. Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor–positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.
4. Brett O, et al. ESR1 mutation as an emerging clinical biomarker in metastatic hormone receptor‑positive breast cancer. Breast Cancer Res. 2021; 23:85.
5. Zundelevich, A, et al. ESR1 mutations are frequent in newly diagnosed metastatic and loco-regional recurrence of endocrine-treated breast cancer and carry worse prognosis. Breast Cancer Res. 2020; 22:16.
6. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.
7. Национальный институт онкологических заболеваний. Краткие сведения о раке: подтипы рака молочной железы. Доступно по ссылке: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. По состоянию на февраль 2025 г.
8. Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022;
   1038/s41467-022-30898-0.
9. Национальная сеть многопрофильных онкологических учреждений США (NCCN). Клинические рекомендации NCCN в онкологии (Рекомендации NCCN). Доступно по ссылке: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf. По состоянию на февраль 2025 г.