Количество диагностированных пациентов с болезнью Фабри в России увеличилось в 70 раз за последние 10 лет¹. Прогресс в диагностике и использование ферментозаместительной терапии (ФЗТ) позволили кардинально изменить жизни пациентов с этой редкой патологией. Благодаря регистрации полностью локального препарата Фабагал® (агалсидаза бета) терапия стала более доступной российским пациентам. Проблемы диагностики и лечения заболевания эксперты обсудили на XI Съезде Российского общества медицинских генетиков в Санкт-Петербурге. Выступление американского ученого-генетика Роберта Дж. Десника, который стоял у истоков разработки «золотого стандарта» ФЗТ болезни Фабри, стало уникальным событием съезда и позволило специалистам лучше понять особенности лечения этого заболевания. Профессор отметил преимущества препарата агалсидаза бета по сравнению с агалсидазой альфа, который не зарегистрирован в США из-за своей более низкой эффективности.

Болезнь Фабри — редкое наследственное заболевание, вызванное дефицитом фермента альфа-галактозидазы, который приводит к накоплению в клетках липидов и тяжелому поражению различных органов, включая сердце и почки.

В России количество пациентов с болезнью Фабри увеличилось в 70 раз за последние 10 лет: болезнь выявлена у 350 человек; но значительное число случаев остается недиагностированным — число пациентов с этим заболеванием может достигать 5800 человек, такие данные привел Сергей Валентинович Моисеев, д. м. н., профессор, член-корреспондент РАН, директор Клиники им. Е. М. Тареева, заведующий кафедрой кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России.

Сегодня в России внедрены все методы диагностики болезни Фабри, запущены программы семейного² и селективного скрининга. Однако постановка диагноза все равно остается непростой задачей. Классические проявления болезни — ангиокератомы и нейропатическая боль — присутствуют не у всех пациентов, поражение органов неспецифично, а количество возможных мутаций в гене GLA, кодирующего альфа-галактозидазу, превышает 1000 вариантов.

Особенно сложно диагностировать болезнь Фабри у женщин³: для них характерно более мягкое течение заболевания, кроме того, лабораторные тесты у них работают не так хорошо, как у мужчин, пояснила Екатерина Юрьевна Захарова, д. м. н., заведующая отделом молекулярных механизмов наследственных нарушений метаболизма ФГБНУ «МГНЦ».

Значительная часть пациентов с болезнью Фабри в России обеспечена ферментозаместительной терапией, сообщил Сергей Валентинович Моисеев.

Пионером разработки препаратов⁴, предназначенных для людей с этим заболеванием, а также других болезней накопления, стал Роберт Дж. Десник, профессор и председатель кафедры генетики и геномных наук Медицинской школы Икана при Маунт-Синай госпитале в Нью-Йорке.

Работы, которые были проведены в его лаборатории, были передовыми для того времени: секвенирование и клонирование гена GLA, создание мышиной модели заболевания, наработка фермента и тестирование его свойств. Так была разработана первая ферментозаместительная терапия болезни Фабри — агалсидаза бета. Препарат был зарегистрирован FDA в 2003 году.

Роберт Дж. Десник отметил, что данные многочисленных исследований, которые он провел, подчеркивают критическую важность раннего начала терапии для предотвращения поражения жизненно важных органов, сокращения риска тяжелых осложнений и ранней смерти.

Препарат агалсидаза бета, разработанный командой Роберта Дж. Десника, стал «золотым стандартом» терапии болезни Фабри. Благодаря остатку маннозо-6-фосфата фермент проникает в лизосомы, где разрушает накопленные вследствие заболевания липиды и восстанавливает нормальное состояние клеток. Ученый отметил, что препараты с МНН агалсидаза альфа не зарегистрированы FDA и не применяются в США из-за более низкой эффективности.  По словам Роберта Дж. Десника, FDA провело специальное административное заседание, на котором рассматривались фармакологические и клинические данные эффективности обоих препаратов, по результатам которого было принято решение зарегистрировать только агалсидазу бета. Агалсидаза альфа не была одобрена к применению, так как доза этого препарата в пять раз меньше, чем у агалсидазы бета при одинаковой активности ферментов. К тому же препарат содержит меньше манноза-6-фосфата. В отличие от агалсидазы бета, агалсидаза альфа также не приводит к полному клиренсу субстрата из почек.

В России доступны одно отечественное и три иностранных лекарственных средства для лечения болезни Фабри. Отечественный препарат Фабагал® (агалсидаза бета) производится в России по полному циклу, начиная с субстанции от клеточной линии.

Ознакомившись с имеющимися в доступе российских пациентов с болезнью Фабри средствами, Роберт Дж. Десник отметил, что российский Фабагал® стоит значительно меньше по сравнению с иностранным препаратом, имея при этом аналогичные характеристики: фармакокинетику, дозировку и профиль гликозилирования, а соответственно такую же эффективность.

«Я надеюсь, что этот биоаналог может применяться и в других странах, что позволит сэкономить бюджетные деньги, уменьшить расходы. В этом и состоит важное преимущество биоаналогов», — подчеркнул ученый.

Справочная информация

Орфанный препарат Фабагал® (агалсидаза бета) зарегистрирован в России в 2023 году⁵. Применяется у взрослых и детей от 8 лет для ферментозаместительной терапии болезни Фабри — орфанного генетически детерминированного заболевания, вызывающего поражение почек, нейропатическую боль в конечностях, застойную сердечную недостаточность, инфаркт и инсульт. Без ранней диагностики и правильно подобранной терапии болезнь приводит к инвалидизации и смерти пациентов. Ферментозаместительная терапия позволяет снизить уровень инвалидизации и увеличить продолжительность жизни пациентов на 5,7 лет⁶.

Первая партия препарата Фабагал®, полностью произведенного в России, включая субстанцию, поступила на рынок в феврале 2025 года.  Компания «Петровакс Фарм» реализовала проект по локализации этого препарата — от биосинтеза субстанции на основе клеточной линии до готовой лекарственной формы — совместно с НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи. Это событие стало первым в истории российской медицины: препарат для лечения орфанного заболевания был полностью воссоздан в нашей стране. Более низкая цена лекарственного средства позволит обеспечить терапией почти в два раза больше пациентов. Препарат применяется в Южной Корее с 2014 года.

1. С.В. Моисеев. Болезнь Фабри: 10-летний опыт в Российской Федерации. Презентация на XI Съезде Российского общества медицинских генетиков. Санкт-Петербург. 13.05.2025  

2. Moiseev S, Tao E, Moiseev A, Bulanov N, Filatova E, Fomin V, Germain DP. The Benefits of Family Screening in Rare Diseases: Genetic Testing Reveals 165 New Cases of Fabry Disease among At-Risk Family Members of 83 Index Patients. Genes (Basel). 2022 Sep 9;13(9):1619. doi: 10.3390/genes13091619. PMID: 36140787; PMCID: PMC9498688.

3. Hossain MA, Wu C, Yanagisawa H, Miyajima T, Akiyama K, Eto Y. Future clinical and biochemical predictions of Fabry disease in females by methylation studies of the GLA gene. Mol Genet Metab Rep. 2019 Jul 24;20:100497. doi: 10.1016/j.ymgmr.2019.100497. PMID: 31372342; PMCID: PMC6661284.

4. Desnick RJ, Banikazemi M, Wasserstein M. Enzyme replacement therapy for Fabry disease, an inherited nephropathy. Clin Nephrol. 2002 Jan;57(1):1-8. doi: 10.5414/cnp57001. PMID: 11837797.

5. https://grls.minzdrav.gov.ru/PriceLims.aspx?TradeName=%d0%a4%d0%b0%d0%b1%d0%b0%d0%b3%d0%b0%d0%bb&INN=&RegNumber=&OrgName=&Barcode=&OrderNumber=&OuterState=60&PageSize=&OrderBy=pklimprice&OrderType=desc

6. М. В. Журавлева, Т. В. Химич, Ю. В. Гагарина, В. А. Котровский, Клинико-экономическое обоснование скрининга на болезнь Фабри у детей групп риска, 10.32756/0869-5490-2021-1-36-42