Международная фармацевтическая компания «Сервье»  получила одобрение Министерства здравоохранения РФ для применения иринотекана пегилированного липосомального (Онивайд^® пегилированный липосомальный, далее - Онивайд^®) в  первой линии терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию, в комбинации с оксалиплатином, 5-фторурацилом (5-ФУ) и лейковорином (ЛВ).  

Решение основано на результатах международного рандомизированного исследования III фазы NAPOLI-3 с участием 770 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы¹, в котором изучали применение препарата Онивайд^® в комбинации с 5-ФУ-ЛВ и оксалиплатином (NALIRIFOX) в сравнении с комбинацией гемцитабина и наб-паклитаксела. Комбинация NALIRIFOX продемонстрировала преимущество в отношении общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП): медиана ОВ в исследуемой группе составила 11,1 месяца по сравнению с 9,2 месяца в контрольной группе, риск смерти снизился на 17% (отношение рисков 0,83, 95% ДИ: 0,71–0,99; p = 0,04). Медиана ВБП составила 7,4 месяца в исследуемой группе по сравнению с 5,6 месяца в контрольной группе, риск прогрессии или смерти снизился на 31% (ОР 0,69, 95% ДИ: 0,58-0,83;
p = 0,0001).

NAPOLI 3 — это первое международное рандомизированное исследование фазы 3, проведенное в 187 центрах по всему миру, в котором сравнивались комбинированные режимы химиотерапии у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, ранее не получавших лечения по поводу метастатического заболевания.

По мнению исследователей, результаты, достигнутые с режимом NALIRIFOX в терапии метастатической протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, представляют собой новый стандарт показателей эффективности, на сравнении с которыми будут основываться дальнейшие исследования в этой области в будущем¹.

В августе 2024 года Онивайд^® был зарегистрирован в Российской Федерации для комбинированной терапии с 5-ФУ и ЛВ пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с прогрессированием после терапии гемцитабином². 

Препарат также имеет одобрение Европейского агентства лекарственных средств (EMA)³ и Управления США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA)⁴ для проведения терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.

Иринотекан пегилированный липосомальный включен в рекомендации NCCN⁵ (уровень рекомендации – категория 1) и ESMO⁶ (уровень доказательности – 1, уровень рекомендации – А) для применения как в первой, так и во второй линиях терапии рака поджелудочной железы. Кроме того, препарат включен и в Практические рекомендации Российского общества клинических онкологов (RUSSCO)⁷ по лечению рака поджелудочной железы.

Об исследовании NAPOLI-3 (III фаза)

В III фазу крупного международного рандомизированного исследования NAPOLI-3 было включено 770 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, ранее не получавших системной терапии метастатического заболевания. Пациенты были рандомизированы для получения терапии на две группы в соотношении 1:1. Исследуемая группа получала режим NALIRIFOX (липосомальный иринотекан в дозе 50 мг/м², оксалиплатин в дозе 60 мг/м², лейковорин в дозе 400 мг/м² и 5-фторурацил в дозе 2400 мг/м², последовательно путём непрерывной внутривенной инфузии продолжительностью в 46 часов) в дни 1 и 15 28-дневных циклов, n=383.  Контрольная группа получала комбинацию наб-паклитаксела и гемцитабина: наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м² и гемцитабин в дозе 1000 мг/м², внутривенно, в дни 1, 8 и 15 28-дневных циклов, n=387.

В обеих группах терапия продолжалась до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость, вторичной — выживаемость без прогрессирования и общая частота объективных ответов (ЧОО).

Исследование продемонстрировало преимущество режима NALIRIFOX перед комбинацией гемцитабина и наб-паклитаксела: медиана ОВ составила 11,1 месяца (95% доверительный интервал (ДИ): 10,0, 12,1) по сравнению с 9,2 месяца (95% ДИ: 8,3, 10,6) в контрольной группе (n = 387). Риск смерти снизился на 17% (отношение рисков 0,83, 95% ДИ: 0,71–0,99; p = 0,04).

ВБП также была статистически выше в группе пациентов, получавших NALIRIFOX: 7,4 месяца (95% ДИ: 6,0, 7,7) по сравнению с 5,6 месяца (95% ДИ: 5,3, 5,8) у пациентов, получавших наб-паклитаксел в сочетании с гемцитабином. Риск прогрессии или смерти снизился на 31% по сравнению с контрольной группой (ОР 0,69, 95% ДИ: 0,58, 0,83; p = 0,0001).

ЧОО составила 41,8% (95% ДИ: 36,8–46,9) у пациентов, получавших режим терапии NALIRIFOX, по сравнению с 36,2% (95% ДИ: 31,4–41,2) у пациентов, получавших наб-паклитаксел и гемцитабин; результаты не были статистически значимы.

Источники:

1. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial Wainberg, Zev A et al. The Lancet, Volume 402, Issue 10409, 1272 – 1281 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/onivyde-pegylated-liposomal-epar-product-information_en.pdf
2. Общая характеристика лекарственного препарата ОНИВАЙД® пегилированный липосомальный. РУ ЛП-№(006566)-(РГ-RU) от 15.08.2024.
3. European mediacl agency. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/onivyde-pegylated-liposomal-epar-product-information_en.pdf
4. US Food and drug administration. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-irinotecan-liposome-first-line-treatment-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Pancreatic Adenocarcinoma Version 2.2025 — February 3, 2025, https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf
6. ESMO Clinical Practice Guideline Express Update on the management of metastatic pancreatic cancer Conroy, T. et al. ESMO Open, Volume 0, Issue 0, 104528
7. Кудашкин Н.Е., Гладков О.А., Загайнов В.Е. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-1_1-18.pdf

О компании «Сервье» 

«Сервье» (Servier) — международная фармацевтическая группа с головным офисом во Франции. Основанная для служения здоровью, «Сервье» стремится вносить значимый вклад в развитие общества для поддержки пациентов и устойчивого мира. 

Группа находится под управлением некоммерческого фонда, что позволяет, опираясь на долгосрочное видение, реализовывать призвание компании — вносить вклад в терапевтический прогресс для удовлетворения потребностей пациентов. 

Каждый из 22 000 сотрудников по всему миру разделяет ценности компании и вдохновляется ими в своей повседневной работе. 

Занимая лидирующие позиции в кардиологии*, группа «Сервье» также разрабатывает инновационные решения для трудно поддающихся лечению онкологических заболеваний. С этой целью «Сервье» реинвестирует более 70 % научно-исследовательского бюджета в разработку таргетной и инновационной терапии в онкологии.

Мнение пациента является ключевым во всех аспектах деятельности компании и учитывается на каждом этапе жизненного цикла лекарственного препарата.

«Сервье» ведет свою деятельность более чем в 140 странах мира. Годовой оборот компании в 2023/24 году составил 5,9 миллиарда евро.

* Исследование  «АЙКЬЮВИА» (IQVIA), ссылка на аналитические данные / 76 стран мира / 2024г.