В клиническом исследовании III фазы Bax24 достигнута первичная конечная точка при применении баксдростата компании AstraZeneca  у пациентов с резистентной артериальной гипертензией

При применении баксдростата наблюдалось статистически и клинически значимое снижение суточного амбулаторного систолического артериального давления по сравнению с плацебо

Первые положительные результаты исследования III фазы Bax24 показали, что применение баксдростата приводило к статистически и клинически значимому снижению среднего суточного амбулаторного систолического артериального давления (САД) по сравнению с плацебо через 12 недель. Эффективность сохранялась на протяжении всего 24-часового периода оценки, в том числе в ранние утренние часы, когда риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) наиболее высок^1-3.

Пациенты с резистентной артериальной гипертензией (рАГ) принимали баксдростат в дозе 2 мг или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Баксдростат характеризовался хорошей переносимостью, а профиль его безопасности соответствовал данным исследования BaxHTN⁴.

Во всем мире 1,4 млрд человек имеют артериальную гипертензию, при этом контроль артериального давления (АД) отмечается менее чем у 1 из 5 пациентов⁵. Несмотря на применение препаратов, примерно 50 % пациентов с артериальной гипертензией в России не достигают целевых показателей АД⁶. Контроль АД на протяжении 24-х часов является важным клиническим параметром у пациентов с трудно контролируемой                 АГ^7-9. Многочисленные исследования показали, что суточный показатель АД — более надежный прогностический фактор в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений, чем измерения в условиях медицинского учреждения^3,10. При увеличении среднего суточного САД на 9,5 мм рт. ст. риск общей смертности возрастает на 30 %³.

Руководитель медицинского направления Университетского колледжа Лондона и главный исследователь Bax24 доктор Брайан Уильямс (Bryan Williams) заявил: «Результаты исследования Bax24 показали, что прием баксдростата один раз в сутки приводил к клинически значимому снижению систолического артериального давления в течение 24 часов, в том числе в утренние часы, когда у пациентов наблюдается самый высокий риск инфаркта миокарда и инсульта. Полученные данные вместе с результатами исследования BaxHTN знаменуют собой прорыв и новые возможности в лечении многих пациентов, у кого не удается достичь контроля АД на фоне текущей терапии».

Исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов Шэрон Барр (Sharon Barr) отметила: «Данное исследование III фазы показало, что баксдростат существенно снижал артериальное давление благодаря длительному периоду полувыведения (до 30 часов) и высокоселективному ингибированию альдостеронсинтазы. На сегодняшний день у большого числа пациентов с артериальной гипертензией не удается поддерживать контроль артериального давления в течение суток, что неизбежно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений. Мы продолжаем подачу регистрационной документации и уверенно реализуем обширную программу клинических исследований баксдростата как в моно-, так и в комбинированной терапии при других заболеваниях, в патогенезе которых главную роль играет альдостерон, в том числе при первичном гиперальдостеронизме, хронической болезни почек и для профилактики сердечной недостаточности».

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Для получения дополнительной информации по пресс-релизу, пожалуйста, обращайтесь:

Мария Русанова

Старший менеджер по внешним коммуникациям AstraZeneca

Тел: +7 (495) 799 5699

Эл. почта: maria.rusanova@astrazeneca.com

По иным вопросам просьба ознакомиться со списком контактов по ссылке:  https://www.astrazeneca.ru/contact.html

Приложение

Неконтролируемая артериальная гипертензия

Артериальная гипертензия — заболевание, характеризующееся стойким повышением артериального давления; по оценкам, этим заболеванием страдает 1,4 млрд человек по всему миру^5,20,21. Со временем артериальная гипертензия приводит к повреждению кровеносных сосудов и жизненно важных органов, повышая риск развития осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность и хроническая болезнь почек^20,21. В наблюдательном исследовании с участием примерно 60 000 пациентов и медианой периода наблюдения 9,7 года было установлено, что повышение САД на 9,5 мм рт. ст. повышает риск общей смертности на 30 %, а смертности от сердечно-сосудистых заболеваний — на 41 %^3,10. Исследования показали, что повышение артериального давления в ночное время связано с более высоким сердечно-сосудистым риском,^7,10 а в период утреннего подъема артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией выше риск таких событий, как инфаркт миокарда, инсульт и смерть,^1,2.

Трудно контролируемая АГ (неконролируемая и резистентная) остается значимой проблемой общественного здравоохранения²². Несмотря на изменения образа жизни и применение препаратов, примерно 50 % пациентов с артериальной гипертензией в РФ не достигают целевых показателей АД⁶. Неконтролируемая артериальная гипертензия характеризуется постоянно повышенным артериальным давлением несмотря на прием антигипертензивных препаратов, при рАГ — более тяжелой форме — повышенное артериальное давление сохраняется на фоне приема не менее трех антигипертензивных препаратов^5,20.

Важную роль в развитии трудно контролируемой АГ играет альдостерон — гормон, способствующий повышению артериального давления за счет задержки натрия и воды^23,24. Повышенная концентрация альдостерона, наряду с такими факторами, как ожирение, чрезмерное потребление соли и различные генетические или вторичные заболевания²⁵, тесно связана с недостижением контроля АД. При отсутствии лечения АГ значимо повышает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек^20,21.

Исследование Bax24

Исследование III фазы Bax24¹⁵ — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, спланированное для оценки профиля безопасности, переносимости и эффективности в отношении снижения амбулаторного САД баксдростата в дозе 2 мг по сравнению с плацебо при приеме внутрь один раз в сутки у пациентов с рАГ. Было рандомизировано 218 пациентов в соотношении 1:1 в группы терапии баксдростатом 2 мг или плацебо один раз в сутки в двойном слепом режиме в течение 12 недель. Первичной конечной точкой эффективности было изменение среднего суточного амбулаторного САД через 12 недель по сравнению с исходным значением.

Дополнительные вторичные конечные точки включали в себя влияние баксдростата по сравнению с плацебо на изменение среднего амбулаторного САД в ночное время через 12 недель, изменение среднего амбулаторного САД в дневное время через 12 недель, изменение САД в положении сидя через 12 недель, количество пациентов, у которых через 12 недель было достигнуто среднее суточное амбулаторное САД < 130 мм рт. ст., и количество пациентов, у которых через 12 недель было достигнуто снижение ночного САД более чем на 10 %. Нежелательные явления регистрировали в течение 12-недельного периода лечения и 2-недельного периода наблюдения для оценки безопасности.

Баксдростат

Баксдростат представляет собой пероральный высокоселективный мощный ингибитор альдостеронсинтазы¹¹ – фермента, кодируемого геном CYP11B2 и отвечающего за синтез альдостерона в надпочечниках²³. В клинических исследованиях баксдростат в широком диапазоне доз значимо снижал уровень альдостерона, не влияя на уровень кортизола^12,26.В настоящее время в клинических исследованиях изучается применение баксдростата в монотерапии при артериальной гипертензии^13-15 и первичном гиперальдостеронизме,¹⁶ а в комбинации с дапаглифлозином — для лечения хронической болезни почек и артериальной гипретензии^17,18 и профилактики сердечной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией¹⁹.

Компания AstraZeneca приобрела права на препарат баксдростат при покупке компании CinCor Pharma, Inc. в феврале 2023 года²⁷.

Список источников:

1. Renna NF, et al. Morning blood pressure surge as a predictor of cardiovascular events in patients with hypertension. Blood Press Monit. 2023;28(3):149-157
2. Kario K et al. Morning hypertension: the strongest independent risk factor for stroke in elderly hypertensive patients. Hypertens Res. 2006;29(8):581-7.
3. Staplin N, et al. Relationship between clinic and ambulatory blood pressure and mortality: an observational cohort study in 59 124 patients. Lancet. 2023;401(10393):2041-2050. 
4. Flack JM, et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. Aug 30:10.1056/NEJMoa2507109. doi: 10.1056/NEJMoa2507109.
5. Всемирная организация здравоохранения. Всемирный отчет об артериальной гипертензии за 2025 год. Высокие ставки: переход от доказательной базы к действиям. 2025. https://iris.who.int/handle/10665/382841. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
6. Баланова Ю.А., Драпкина О.М., Куценко В.А. и соавт. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3785. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3785
7. Narita K, et al. Nighttime Home Blood Pressure Is Associated With the Cardiovascular Disease Events Risk in Treatment-Resistant Hypertension. Hypertension. 2022;79(2):e18-e20
8. Kario K, et al. Nighttime Blood Pressure Phenotype and Cardiovascular Prognosis. Circulation. 2020;142(19):1810-1820
9. Williams B, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). European Heart Journal. 2018;39(33):3021-3104.
10. Niiranen TJ, Mäki J, Puukka P, Karanko H, Jula AM. Office, home, and ambulatory blood pressures as predictors of cardiovascular risk. Hypertension. 2014 Aug;64(2):281-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03292. PMID: 24842916. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
11. Bogman K, et al. Preclinical and early clinical profile of a highly selective and potent oral inhibitor of aldosterone synthase (CYP11B2). Hypertension. 2017;69(1):189-196. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
12. Freeman MW, et al. Results from a phase 1, randomized, double-blind, multiple ascending dose study characterizing the pharmacokinetics and demonstrating the safety and selectivity of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in healthy volunteers. Hypertens Res. 2023;46(1):108-118. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
13. Веб-сайтgov.Исследование эффективности и безопасности баксдростата у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией при приеме двух и более антигипертензивных препаратов, в том числе у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (BaxHTN) (A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension on Two or More Medications Including Participants With Resistant Hypertension (BaxHTN)). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
14. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование эффективности и безопасности баксдростата у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией при приеме двух и более антигипертензивных препаратов, в том числе у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (BaxAsia) (A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension on Two or More Medications Including Participants With Resistant Hypertension (BaxAsia)). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
15. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование по изучению влияния баксдростата на амбулаторное артериальное давление у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (Bax24) (A Study to Investigate the Effect of Baxdrostat on Ambulatory Blood Pressure in Participants With Resistant Hypertension (Bax24). Доступно по ссылке:  https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
16. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование по оценке эффективности и безопасности баксдростата у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом (BaxPA) (A Study to Assess Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Primary Aldosteronism (BaxPA)). Доступно по ссылке https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
17. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности баксдростата в комбинации с дапаглифлозином в отношении прогрессирования ХБП у пациентов с ХБП и высоким артериальным давлением (A Phase III Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin on CKD Progression in Participants With CKD and High Blood Pressure). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
18. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности баксдростата в комбинации с дапаглифлозином у пациентов с хронической болезнью почек и высоким артериальным давлением, с оценкой исходов болезни почек и смертности от сердечно-сосудистых осложнений (BaxDuo-Pacific) (A Phase III Renal Outcomes and Cardiovascular Mortality Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin in Participants With Chronic Kidney Disease and High Blood Pressure (BaxDuo-Pacific)). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
19. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование III фазы по оценке сердечной недостаточности и смертности от сердечно-сосудистых осложнений при применении баксдростата в комбинации с дапаглифлозином (Prevent-HF) (Phase III Study Investigating Heart Failure and Cardiovascular Death With Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin (Prevent-HF)). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
20. McEvoy JW, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024;45(38):3912-4018. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
21. Whelton PK, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: Executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines. 2018;71(6):1269-1324. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
22. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021 Sep 11;398(10304):957-980. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1. 
23. Cannavo A, et al. Aldosterone and mineralocorticoid receptor system in cardiovascular physiology and pathophysiology. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
24. Inoue K, et al. Serum aldosterone concentration, blood pressure, and coronary artery calcium: The multi-ethnic study of atherosclerosis. Hypertension. 2020;76(1):113-120. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
25. van Oort S, et al. Association of cardiovascular risk factors and lifestyle behaviors with hypertension: a mendelian randomization study. Hypertension. 2020;76(6):1971-1979.
26. Freeman MW, et al. Phase 2 trial of baxdrostat for treatment-resistant hypertension. N Engl J Med. 2023;388(5):395-405. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].
27. AstraZeneca, 2023 г. Завершена сделка по приобретению компании CinCor Pharma. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. [По состоянию на сентябрь 2025 г.].