В клиническом исследовании III фазы Bax24 применение баксдростата компании AstraZeneca у пациентов с резистентной артериальной гипертензией привело к статистически и клинически значимому снижению суточного амбулаторного систолического артериального давления на 14,0 мм рт. ст. с поправкой на плацебо

При применении баксдростата наблюдалось статистически значимое снижение амбулаторного систолического артериального давления в ночное время на 13,9 мм рт. ст. с поправкой на плацебо через 12 недель, при этом профиль его безопасности соответствовал данным исследования BaxHTN

Полные результаты представлены на Научных сессиях Американской кардиологической ассоциации 2025

Положительные общие результаты исследования III фазы Bax24 показали, что применение баксдростата приводило к статистически и клинически значимому снижению среднего суточного амбулаторного систолического артериального давления (САД) по сравнению с плацебо через 12 недель. Пациенты с резистентной артериальной гипертензией (рАГ) принимали баксдростат в дозе 2 мг или плацебо в дополнение к стандартной терапии¹. Эффективность сохранялась на протяжении всего 24-часового периода оценки, в том числе в ранние утренние часы, когда риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией наиболее высок^2-4. 

В исследовании III фазы Bax24 достигнута первичная конечная точка при применении баксдростата. Через 12 недель среднее суточное амбулаторное САД снизилось на 14,0 мм рт. ст. с поправкой на плацебо (95 % доверительный интервал [ДИ] –17,2, –10,8; p < 0,0001)¹. Баксдростат характеризовался хорошей переносимостью, а профиль его безопасности соответствовал данным исследования BaxHTN^1,5.

При применении баксдростата отмечалось статистически и клинически значимое снижение ключевых вторичных конечных точек, включая среднее амбулаторное САД в ночное время (на 13,9 мм рт. ст. с поправкой на плацебо [95 % ДИ –17,5, –10,3; p < 0,0001]) и САД в положении сидя (на 10,3 мм рт. ст. с поправкой на плацебо [95 % ДИ –14,9, –5,6; p < 0,0001]), что согласуется с результатами исследования BaxHTN^1,5. Среднее суточное амбулаторное САД < 130 мм рт. ст. достигнуто у значимо большего числа пациентов, принимавших баксдростат (71 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (17 %) (отношение шансов 15,2 [95 % ДИ 6,6–35,2; p < 0,0001])¹.

Руководитель медицинского направления Университетского колледжа в Лондоне и главный исследователь Bax24 доктор Брайан Уильямс (Bryan Williams) заявил: «Выдающиеся результаты исследования III фазы Bax24 показали, что применение баксдростата у пациентов с наиболее трудно контролируемой артериальной гипертензией приводило к клинически значимому снижению суточного систолического артериального давления на 14 мм рт. ст. с поправкой на плацебо. Эти результаты способны изменить клиническую практику. Примечательно, что, помимо столь выраженного снижения, целевые значения САД, стабильно сохраняющиеся в течение суток, были достигнуты чуть более чем у 70 % пациентов, принимавших баксдростат».

Исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов Шэрон Барр (Sharon Barr) отметила: «Результаты исследования Bax24 показывают, насколько значимое влияние на снижение суточного и ночного артериального давления у пациентов с резистентной артериальной гипертензией могут оказывать длительный период полувыведения баксдростата и высокоселективное ингибирование альдостеронсинтазы. У пациентов с повышенным ночным артериальным давлением особенно высок риск сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда и инсульт. В совокупности с результатами исследования BaxHTN полученные данные показывают, что появление баксдростата способно привести к переосмыслению возможностей лечения для миллионов пациентов, у которых несмотря на весь арсенал современных антигипертензивных средств артериальная гипертензия не поддается контролю».

Во всем мире 1,4 млрд человек имеют артериальную гипертензию, при этом контроль АД отмечается менее чем у 1 из 5 пациентов⁶. Несмотря на применение препаратов, примерно 50 % пациентов с артериальной гипертензией в РФ не достигают целевых показателей АД⁷. Контроль АД на протяжении 24-х часов является важным клиническим параметром у пациентов с трудно контролируемой АГ^8-10. Многочисленные исследования показали, что суточный показатель АД — более надежный прогностический фактор в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений, чем измерения в условиях медицинского учреждения^4,11. При увеличении среднего суточного САД на 9,5 мм рт. ст. риск общей смертности возрастает на 30 %⁴.

Результаты исследования Bax24 были представлены на сессии «Новые возможности в лечении кардиометаболического синдрома» в рамках Научных сессий Американской кардиологической ассоциации (AHA) 9 ноября 2025 года. Эти данные будут переданы в регуляторные органы по всему миру.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Резюме результатов¹

На линейном графике показаны средние значения и стандартная ошибка

Первичные и вторичные конечные точки¹

*В основной анализ конечных точек амбулаторного АД включены пациенты с достоверными данными суточного мониторирования артериального давления в начале исследования и через 12 недель; пропущенные данные не восполняли.

МНК — метод наименьших квадратов; n — количество пациентов, включенных в анализ; N — количество пациентов в терапевтической группе; САД — систолическое артериальное давление;

ДАД — диастолическое артериальное давление.

Трудно контролируемая артериальная гипертензия

Артериальная гипертензия — заболевание, характеризующееся стойким повышением артериального давления; по оценкам, этим заболеванием страдает 1,4 млрд человек по всему миру^6,21,22. Со временем артериальная гипертензия приводит к повреждению кровеносных сосудов и жизненно важных органов, повышая риск развития осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность и хроническая болезнь почек^21,22. В наблюдательном исследовании с участием примерно 60 000 пациентов и медианой периода наблюдения 9,7 года было установлено, что повышение суточного САД на 9,5 мм рт. ст. повышает риск общей смертности на 30 %, а смертности от сердечно-сосудистых заболеваний — на 41%^4,11. Исследования показали, что повышение артериального давления в ночное время связано с более высоким сердечно-сосудистым риском,^8,11 а в период утреннего подъема артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией выше риск таких событий, как инфаркт миокарда, инсульт и смерть,^2,3.

Трудно контролируемая АГ (неконтролируемая и резистентная, остается значимой проблемой общественного здравоохранения²³. Несмотря на изменения образа жизни и применение препаратов, примерно 50 % пациентов с артериальной гипертензией в РФ не достигают целевых показателей АД⁷. Неконтролируемая артериальная гипертензия характеризуется постоянно повышенным артериальным давлением несмотря на прием антигипертензивных препаратов, при рАГ — более тяжелой форме — повышенное артериальное давление сохраняется на фоне приема не менее трех антигипертензивных препаратов^5,21.

Важную роль в развитии трудно контролируемой АГ играет альдостерон — гормон, способствующий повышению артериального давления за счет задержки натрия и воды^24,25. Повышенная концентрация альдостерона, наряду с такими факторами, как ожирение, чрезмерное потребление соли и различные генетические или вторичные заболевания²⁶, тесно связана с недостижением контроля АД. При отсутствии лечения АГ значимо повышает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек^21,22.

Исследование Bax24

Исследование III фазы Bax24¹⁶ — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, спланированное для оценки профиля безопасности, переносимости и эффективности в отношении снижения амбулаторного САД баксдростата в дозе 2 мг по сравнению с плацебо при приеме внутрь один раз в сутки у пациентов с рАГ. Было рандомизировано 218 пациентов в соотношении 1:1 в группы терапии баксдростатом 2 мг или плацебо один раз в сутки в двойном слепом режиме в течение 12 недель. Первичной конечной точкой эффективности было изменение среднего суточного амбулаторного САД через 12 недель по сравнению с исходным значением.

Дополнительные вторичные конечные точки включали в себя влияние баксдростата по сравнению с плацебо на изменение среднего амбулаторного САД в ночное время через 12 недель, изменение среднего амбулаторного САД в дневное время через 12 недель, изменение САД в положении сидя через 12 недель, количество пациентов, у которых через 12 недель было достигнуто среднее суточное амбулаторное САД < 130 мм рт. ст., и количество пациентов, у которых через 12 недель было достигнуто снижение ночного САД более чем на 10 %. Нежелательные явления регистрировали в течение 12-недельного периода лечения и 2-недельного периода наблюдения для оценки безопасности.

Баксдростат

Баксдростат представляет собой пероральный высокоселективный мощный ингибитор альдостеронсинтазы¹² – фермента, кодируемого геном CYP11B2 и отвечающего за синтез альдостерона в надпочечниках²⁴. В клинических исследованиях баксдростат в широком диапазоне доз значимо снижал уровень альдостерона, не влияя на уровень кортизола^13,27.В настоящее время в клинических исследованиях изучается применение баксдростата в монотерапии при артериальной гипертензии^13-16 и первичном гиперальдостеронизме,¹⁷ а в комбинации с дапаглифлозином — для лечения хронической болезни почек и артериальной гипретензии^18,19 и профилактики сердечной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией²⁰.

Компания AstraZeneca приобрела права на препарат баксдростат при покупке компании CinCor Pharma, Inc. в феврале 2023 года²⁸.

Список литературы

1. Williams B, et al. Effect of baxdrostat on 24-hour ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension: the Bax24 trial. Представлено на Научных сессиях Американской кардиологической ассоциации; 7–10 ноября 2025 г.; Новый Орлеан, штат Луизиана, США.
2. Renna NF, et al. Morning blood pressure surge as a predictor of cardiovascular events in patients with hypertension. Blood Press Monit. 2023;28(3):149-157 
3. Kario K et al. Morning hypertension: the strongest independent risk factor for stroke in elderly hypertensive patients. Hypertens Res. 2006;29(8):581-7. 
4. Staplin N, et al. Relationship between clinic and ambulatory blood pressure and mortality: an observational cohort study in 59 124 patients. Lancet. 2023;401(10393):2041-2050.  
5. Flack JM, et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025. Aug 30:10.1056/NEJMoa2507109. doi: 10.1056/NEJMoa2507109. 
6. Всемирная организация здравоохранения. Всемирный отчет об артериальной гипертензии за 2025 год. Высокие ставки: переход от доказательной базы к действиям. 2025.  https://iris.who.int/handle/10665/382841. [По состоянию на: сентябрь 2025 г.].
7. Баланова Ю.А., Драпкина О.М., Куценко В.А. и соавт. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3785. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3785
8. Narita K, et al. Nighttime Home Blood Pressure Is Associated With the Cardiovascular Disease Events Risk in Treatment-Resistant Hypertension. Hypertension. 2022;79(2):e18-e20 
9. Kario K, et al. Nighttime Blood Pressure Phenotype and Cardiovascular Prognosis. Circulation. 2020;142(19):1810-1820 
10. Williams B, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). European Heart Journal. 2018;39(33):3021-3104. 
11. Niiranen TJ, Mäki J, Puukka P, Karanko H, Jula AM. Office, home, and ambulatory blood pressures as predictors of cardiovascular risk. Hypertension. 2014 Aug;64(2):281-6. 
12. Bogman K, et al. Preclinical and early clinical profile of a highly selective and potent oral inhibitor of aldosterone synthase (CYP11B2). Hypertension. 2017;69(1):189-196.
13. Freeman MW, et al. Results from a phase 1, randomized, double-blind, multiple ascending dose study characterizing the pharmacokinetics and demonstrating the safety and selectivity of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in healthy volunteers. Hypertens Res. 2023;46(1):108-118.
14. Веб-сайт ClinicalTrials.gov.Исследование эффективности и безопасности баксдростата у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией при приеме двух и более антигипертензивных препаратов, в том числе у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (BaxHTN) (A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension on Two or More Medications Including Participants With Resistant Hypertension (BaxHTN)). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. [По состоянию на: октябрь 2025 г.].
15. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование эффективности и безопасности баксдростата у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией при приеме двух и более антигипертензивных препаратов, в том числе у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (BaxAsia) (A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension on Two or More Medications Including Participants With Resistant Hypertension (BaxAsia)). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. [По состоянию на: октябрь 2025 г.].
16. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование по изучению влияния баксдростата на амбулаторное артериальное давление у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (Bax24) (A Study to Investigate the Effect of Baxdrostat on Ambulatory Blood Pressure in Participants With Resistant Hypertension (Bax24). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. [По состоянию на: октябрь 2025 г.].
17. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование по оценке эффективности и безопасности баксдростата у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом (BaxPA) (A Study to Assess Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Primary Aldosteronism (BaxPA)). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. [По состоянию на: октябрь 2025 г.].
18. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности баксдростата в комбинации с дапаглифлозином в отношении прогрессирования ХБП у пациентов с ХБП и высоким артериальным давлением (A Phase III Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin on CKD Progression in Participants With CKD and High Blood Pressure). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. [По состоянию на: октябрь 2025 г.].
19. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности баксдростата в комбинации с дапаглифлозином у пациентов с хронической болезнью почек и высоким артериальным давлением, с оценкой исходов болезни почек и смертности от сердечно-сосудистых осложнений (BaxDuo-Pacific) (A Phase III Renal Outcomes and Cardiovascular Mortality Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin in Participants With Chronic Kidney Disease and High Blood Pressure (BaxDuo-Pacific)). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. [По состоянию на: октябрь 2025 г.].
20. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Исследование III фазы по оценке сердечной недостаточности и смертности от сердечно-сосудистых осложнений при применении баксдростата в комбинации с дапаглифлозином (Prevent-HF) (Phase III Study Investigating Heart Failure and Cardiovascular Death With Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin (Prevent-HF)). Доступно по ссылке:  https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. [По состоянию на: октябрь 2025 г.].
21. McEvoy JW, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024;45(38):3912-4018.
22. Jones DW, et al. 2025 AHA/ACC/AANP/AAPA/ABC/ACCP/ACPM/AGS/AMA/ASPC/NMA /PCNA/SGIM Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation 2025;152:e114–e218.
23. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021;398(10304):957-980.
24. Cannavo A, et al. Aldosterone and mineralocorticoid receptor system in cardiovascular physiology and pathophysiology. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598.
25. Inoue K, et al. Serum aldosterone concentration, blood pressure, and coronary artery calcium: The multi-ethnic study of atherosclerosis. Hypertension. 2020;76(1):113-120.
26. van Oort S, et al. Association of cardiovascular risk factors and lifestyle behaviors with hypertension: a mendelian randomization study. Hypertension. 2020;76(6):1971-1979. 
27. Freeman MW, et al. Phase 2 trial of baxdrostat for treatment-resistant hypertension. N Engl J Med. 2023;388(5):395-405.
28. AstraZeneca, 2023 г. Завершена сделка по приобретению компании CinCor Pharma. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. [По состоянию на: октябрь 2025 г.].