В клиническом исследовании III фазы EMERALD-3 применение дурвалумаба и тремелимумаба в комбинации с ленватинибом и трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) привело к статистически и клинически значимому увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП)
 у пациентов с неоперабельным раком печени, подходящих для ТАХЭ

При применении дурвалумаба и тремелимумаба в комбинации с ленватинибом
и трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) наблюдалась тенденция к увеличению общей выживаемости (ОВ)

Верхнеуровневые результаты клинического исследования III фазы EMERALD-3 показали, что применение препарата компании AstraZeneca дурвалумаб в комбинации с тремелимумабом, ленватинибом и ТАХЭ обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение ВБП (первичной конечной точки) по сравнению с проведением только ТАХЭ у пациентов с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), для которых эмболизация является возможной терапевтической опцией.

По данным промежуточного анализа ОВ (ключевая вторичная конечная точка) применение этой комбинации также показало тенденцию к увеличению ОВ по сравнению с ТАХЭ.

Пациенты в экспериментальных группах начинали терапию в режиме STRIDE (тремелимумаб + дурвалумаб однократно с последующим введением дурвалумаба через регулярные интервалы времени – Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) в сочетании с ленватинибом или без него перед проведением ТАХЭ, а затем продолжали до прогрессии заболевания. По решению исследователя пациентам могли проводиться повторные ТАХЭ.

В группе режима STRIDE в сочетании с ТАХЭ наблюдалась тенденция к увеличению показателей ВБП и ОВ, в сравнении с группой только ТАХЭ, хотя настоящий промежуточный анализ не предусматривал формального тестирования гипотез для данного рукава. Исследование продолжается с целью оценки ОВ и других ключевых вторичных конечных точек в обеих экспериментальных группах.

ГЦР — наиболее распространенный тип рака печени¹. Прогнозируется, что в 2026 году, более 200 тысяч пациентов с ГЦР будут кандидатами для проведения ТАХЭ, стандартной терапевтической опции, при которой происходит блокирование кровоснабжения опухоли и  доставка цитостатика к опухоли^2-4. У большинства пациентов, которым проводится ТАХЭ, в течение 6–10 месяцев отмечается прогрессирование или рецидив заболевания⁵.

Врач Мемориального онкологического центра Слоуна —Кеттеринга, профессор, а также главный исследователь EMERALD-3, Гассан Абу-Альфа (Ghassan Abou-Alfa) заявил: «Двойная иммунотерапия с применением дурвалумаба и тремелимумаба в режиме STRIDE представляет собой значимый прорыв в лечении пациентов с раком печени, подлежащим лечению ТАХЭ. В настоящее время для этой категории пациентов отсутствуют варианты системной терапии, которые могли бы предотвратить прогрессирование или рецидив заболевания с тенденцией к увеличению выживаемости. Результаты исследования EMERALD‑3 свидетельствуют, что теперь мы сможем значимо снизить риск прогрессирования заболевания, используя режим STRIDE в комбинации с ленватинибом и ТАХЭ».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Исследование EMERALD‑3 показало, что применение режима двойной иммунотерапии STRIDE в сочетании с ТАХЭ и ленватинибом может улучшить прогноз при гепатоцеллюлярном раке более ранних стадий. Полученные данные дополняют результаты исследования III фазы HIMALAYA, в котором при применении режима STRIDE отмечалось устойчивое увеличение общей выживаемости у пациентов с распространенным неоперабельным ГЦР. В настоящее время мы обсуждаем полученные данные с регуляторными органами в разных странах и продолжаем ожидать итоговые результаты оценки ключевых вторичных конечных точек».

Профиль безопасности каждой комбинации был сопоставим с ранее описанными профилями безопасности входящих в них препаратов. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.

Полученные данные будут представлены на одном из предстоящих медицинских конгрессов и переданы на рассмотрение в регуляторные органы разных стран.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология, метаболические, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Рак печени

Рак печени, в структуре которого ГЦР является самым распространенным типом, занимает третье место среди причин онкологической смертности в мире^1,6. В 2026 году более чем 200 тысячам пациентов с впервые выявленным ГЦР будут кандидатами для проведения ТАХЭ². ТАХЭ —процедура, в ходе которой происходит блокирование кровоснабжения опухоли и доставка цитостатика к опухоли^3-4.

Иммунотерапия является изученным методом лечения ГЦР, зарегистрированным для применения при более распространенных стадиях заболевания⁷.

Исследование EMERALD-3

EMERALD-3 — это международное многоцентровое открытое, заслепленное для для спонсора, рандомизированное исследование III фазы, в котором оценивается применение тремелимумаба 300 мг и дурвалумаба 1500 мг в однократной инициирующей дозе с последующим введением дурвалумаба в дозе 1500 мг один раз в четыре недели (режим STRIDE) в сочетании с ТАХЭ и ленватинибом или без него, по сравнению с проведением только ТАХЭ у 760 пациентов с нерезектабельным ГЦР, потенциально подходящих для проведения ТАХЭ.

Участников исследования случайным образом распределили в соотношении 1:1:1 в одну из трех терапевтических групп: группа А (ТАХЭ, дурвалумаб, тремелимумаб, ленватиниб), группа В (ТАХЭ, дурвалумаб, тремелимумаб) и группа С (ТАХЭ) по 175 человек в каждой группе. Затем рандомизацию продолжили в соотношении 1:1 в группы А и С, пока в каждой группе не оказалось примерно по 275 участников. Пациенты в экспериментальных группах получали режим STRIDE в сочетании с ленватинибом или без него, с проведением ТАХЭ по показаниям и в необходимом объёме, до появления признаков прогрессирования заболевания. Ленватиниб отменяли за 2 дня до и в течение 2 дней после каждой ТАХЭ. Интервал между применением дурвалумаба и ТАХЭ составлял >7 дней.

Исследование проводилось в 171 исследовательском центре в 22 странах Северной и Южной Америки, Европы и Азии. Первичная конечная точка — ВБП при применении дурвалумаба в комбинации с тремелимумабом, ленватинибом и ТАХЭ по сравнению с проведением только ТАХЭ. Вторичные конечные точки включают в себя ОВ при применении дурвалумаба в комбинации с тремелимумабом, ленватинибом и ТАХЭ, а также ВБП и ОВ при применении дурвалумаба в комбинации с тремелимумабом и ТАХЭ по сравнению с проведением только ТАХЭ.

Дурвалумаб

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

Дурвалумаб в комбинации с химиотерапией зарегистрирован для лечения местнораспространенного или метастатического рака билиарного тракта (РБТ), а в комбинации с тремелимумабом — для лечения неоперабельного ГЦР.

Помимо показаний к применению при злокачественных новообразованиях ЖКТ, дурвалумаб является мировым стандартом радикальной терапии (по результатам оценки ОВ) неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии у пациентов без признаков прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии (ХЛТ). Кроме того, дурвалумаб зарегистрирован в комбинации с неоадъювантной химиотерапией в качестве периоперационной терапии неоперабельного НМРЛ, а в комбинации с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией — для лечения метастатического НМРЛ. Дурвалумаб также зарегистрирован для лечения локализованного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) у пациентов без признаков прогрессирования после ХЛТ на основе препарата платины, а в комбинации с химиотерапией — для лечения распространенного МРЛ.

По результатам исследования III фазы NIAGARA дурвалумаб в комбинации с неоадъювантной химиотерапией зарегистрирован в США, ЕС, Японии и других странах в качестве периоперационной терапии мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Кроме того, в мае 2025 года в исследовании III фазы POTOMAC была достигнута первичная конечная точка (увеличение безрецидивной выживаемости) у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с высоким риском рецидива при добавлении дурвалумаба к стандартной индукционной и поддерживающей БЦЖ-терапии.

Дурвалумаб в комбинации с химиотерапией и далее в виде монотерапии зарегистрирован в качестве терапии первой линии при первично-распространенном или рецидивирующем раке эндометрия (в США и ЕС — только при раке с дефицитом репарации ошибок спаривания нуклеотидов). В ЕС и Японии зарегистрирована комбинация дурвалумаба и химиотерапии с дальнейшим применением комбинации олапариба и дурвалумаба у пациенток с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия без дефицита репарации ошибок спаривания нуклеотидов.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 414 000 пациентов. В рамках обширной программы исследований изучается применение дурвалумаба в монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с НМРЛ, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, раком яичника и некоторыми видами опухолей ЖКТ.

Тремелимумаб

Тремелимумаб — человеческое моноклональное антитело, которое влияет на активность антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4). Этот препарат подавляет активность CTLA-4, способствуя активации Т-лимфоцитов, инициируя иммунный ответ на опухоль и стимулируя гибель опухолевых клеток. Помимо зарегистрированных показаний к применению при вышеуказанных злокачественных новообразованиях печени и легких, исследуется применение тремелимумаба в комбинации с дурвалумабом при других типах онкологических заболеваний, в том числе при МРЛ (исследование ADRIATIC) и раке мочевого пузыря (исследования VOLGA и NILE).

Опыт компании AstraZeneca в лечении злокачественных опухолей ЖКТ

Компания AstraZeneca ведет обширную программу разработок в области лечения злокачественных опухолей ЖКТ на основе ряда лекарственных препаратов, направленных на различные типы опухолей и стадии заболевания. В 2022 году на долю онкологических заболеваний органов ЖКТ в мире пришлось около 5 млн новых случаев рака, которые унесли жизни примерно 3,3 млн человек⁸.

В рамках программы исследований AstraZeneca стремится улучшить результаты лечения рака желудка, печени, желчевыводящей системы, пищевода, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.

Помимо зарегистрированных показаний, таких как терапия ГЦР и РБТ, изучается применение дурвалумаба в комбинациях, в том числе с тремелимумабом, для лечения рака пищевода и желудка в рамках обширной программы клинических исследований, охватывающей все стадии заболеваний и условия их развития.

Трастузумаб дерукстекан, целенаправленно воздействующий на HER2 конъюгат моноклонального антитела с лекарственным средством, зарегистрирован в США и некоторых других странах для лечения HER2-положительного распространенного рака желудка. Трастузумаб дерукстекан разработан и выведен на рынок компанией AstraZeneca совместно с Daiichi Sankyo.

Олапариб, первый в своем классе ингибитор PARP, зарегистрирован в США и ряде других стран для лечения метастатического рака поджелудочной железы с мутацией генов BRCA. Он разработан и выведен на рынок в сотрудничестве с компанией MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде).

Компания также проводит исследования биспецифического антитела к PD-1/TIGIT рилвегостомига в комбинации с химиотерапией в качестве адъювантной терапии при РБТ, в комбинации с бевацизумабом с добавлением тремелимумаба или без него — в рамках терапии первой линии у пациентов с распространенным ГЦР и в рамках терапии первой линии у пациентов с HER2-отрицательным местнораспространенным неоперабельным или метастатическим раком желудка и гастроэзофагеального перехода. Также изучается применение рилвегостомига в комбинации с трастузумабом дерукстеканом в рамках терапии первой линии HER2-экспрессирующего местнораспространенного или метастатического РБТ.

Компания AstraZeneca также разрабатывает ряд препаратов, обладающих комплементарными механизмами воздействия на клаудин 18.2, перспективную терапевтическую мишень при раке желудка. Одним из таких препаратов является сонеситатуг ведотин — потенциально первый в своем классе конъюгат антитела с лекарственным средством, приобретенный у компании KYM Biosciences Inc. и на данный момент изучаемый в рамках исследований III фазы. Еще одним подобным препаратом является препарат AZD5863, представляющий собой новое биспецифическое антитело-активатор клаудина 18.2 / T-лимфоцитов CD3, приобретенный у компании Harbour Biomed и на данный момент изучаемый в рамках исследований I фазы. Наконец, третьим препаратом является препарат AZD4360 — конъюгат моноклонального антитела с лекарственным средством, изучаемый в настоящее время в исследовании I/II фазы у пациентов с распространенными сóлидными опухолями.

На ранней стадии разработки находится еще один препарат компании AstraZeneca — AZD7003, применяемый при ГЦР для проведения терапии с использованием «вооруженных» CAR-T-клеток, направленных на глипикан-3 (GPC3).

Опыт компании AstraZeneca в иммуноонкологии

Компания AstraZeneca — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка иммуноонкологических препаратов компании AstraZeneca представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.

Компания AstraZeneca ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая пациентам дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма, включая препараты клеточной терапии и активаторы Т-клеточного ответа.

Компания AstraZeneca инвестирует средства в клиническую разработку инновационных иммуноонкологических препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость в новых популяциях пациентов с опухолями различных типов. Основная цель состоит в изучении инновационных комбинаций, которые могут предотвратить развитие резистентности к терапии и позволяют получить более длительный иммунный ответ. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые иммуноонкологические препараты применяются на ранних стадиях заболевания, когда вероятность полного излечения наиболее высока.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список литературы

1. Американское онкологическое общество. Что такое рак печени? Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/liver-cancer/about/what-is-liver-cancer.html. [По состоянию на апрель 2026 г.].
2. AstraZeneca PLC («АстраЗенека ПиЭлСи»). Эпидемиологические данные для инвесторов. Ведущие 8 стран. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. [По состоянию на апрель 2026 г.].
3. Национальный институт онкологических заболеваний (National Cancer Institute). Эмболизация. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/embolization. [По состоянию на апрель 2026 г.].
4. Kotsifa E, et al. Transarterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma: Why, When, How? J Pers Med.2022;12(3):436.
5. Meyer T, et al. Sorafenib in combination with transarterial chemoembolisation in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (TACE 2): a randomised placebo-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(8):565-575.
6. Всемирная организация здравоохранения. Справочные материалы о раке печени. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. [По состоянию на апрель 2026 г.].
7. Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7645-7659.
8. Всемирная организация здравоохранения. Справочные материалы. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf.
   [По состоянию на апрель 2026 г.].