Подавляющим большинством голосов ODAC согласился с тем, что применение капивасертиба в комбинации с абиратероном и АДТ продемонстрировало благоприятное соотношение «польза – риск» по результатам клинического исследования III фазы CAPItello-281

Первая и единственная комбинация таргетных препаратов, показавшая преимущество при данном подтипе рака предстательной железы и способная удовлетворить высокую потребность в новых методах его лечения

Консультативный комитет по противоопухолевым лекарственным средствам (ODAC) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) признал, что по результатам клинического исследования III фазы CAPItello-281 препарат компании AstraZeneca капивасертиб в комбинации с абиратероном и андроген-депривационной терапией (АДТ) обладает благоприятным соотношением «польза – риск» при применении у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) с дефицитом PTEN. «За» проголосовало 7 членов комитета, один воздержался.

В августе 2025 года FDA приняло заявку на регистрацию нового показания к применению лекарственного препарата капивасертиб в комбинации с абиратероном и АДТ на основании положительных результатов исследования III фазы CAPItello-281, представленных на Конгрессе Европейского общества специалистов по лекарственной терапии злокачественных опухолей (ESMO) в 2025 году и одновременно опубликованных в журнале Annals of Oncology¹.

Заведующий отделением онкологических заболеваний органов мочеполовой системы Онкологического института Duke и исследователь CAPItello-281 врач Дэниел Джордж (Daniel George, MD) заявил: «Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы с дефицитом PTEN — это агрессивная форма рака с неблагоприятным прогнозом. Болезнь значимо нарушает качество жизни пациентов, неминуемо прогрессирует и характеризуется высокой смертностью. Наряду с неблагоприятным прогнозом, у пациентов сейчас мало вариантов лечения, вот почему рекомендация зарегистрировать комбинацию с капивасертибом — прекрасная новость как для пациентов, так и для врачей, поскольку появился столь необходимый новый вариант лечения, способный увеличить время до прогрессирования».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «CAPItello-281 — первое регистрационное исследование, в котором изучался метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы тяжелого течения с дефицитом PTEN, определяемым проспективно. Тот факт, что Комитет признал высокую потребность пациентов с дефицитом PTEN в новых схемах лечения и преимущество применения комбинации с капивасертибом, подтверждает способность препарата удовлетворить эту значимую потребность и оптимизировать результаты лечения. Мы стремимся к тесному сотрудничеству с FDA, чтобы эта первая и единственная таргетная терапия стала доступна для пациентов с этой формой метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы».

Результаты первичного анализа в исследовании III фазы CAPItello-281 показали статистически значимое снижение риска радиологического прогрессирования заболевания или смерти на 19% и клинически значимое увеличение медианы выживаемости без радиологического прогрессирования (рВБП) на 7,5 месяцев при применении комбинации с капивасертибом по сравнению с терапией абиратероном в комбинации с АДТ и плацебо (отношение рисков [ОР] 0,81; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,66–0,98; p = 0,034). Медиана рВБП составила 33,2 месяца в группе комбинированной терапии с капивасертибом и 25,7 месяца в группе терапии сравнения¹.

Также наблюдалось преимущество комбинированной терапии с капивасертибом над комбинированной терапией абиратероном, АДТ и плацебо в отношении ключевых вторичных конечных точек исследования: увеличение времени до кастрационной резистентности (29,5 и 22,0 месяца [ОР 0,77; 95 % ДИ 0,63–0,94]) и роста уровня простатспецифического антигена (ПСА) (ОР 0,73; 95 % ДИ 0,52–1,01), меньшее количество событий и большая выживаемость без симптомных костных осложнений (42,5 и 37,3 месяца [ОР 0,82, 95 % ДИ 0,66–1,02])¹.

Данные по общей выживаемости (ОВ) на момент проведения первичного анализа были незрелыми; однако в последующем промежуточном анализе ОВ выявлено численное увеличение показателя в группе комбинации с капивасертибом по сравнению с контрольной группой. Исследование продолжится по плану с целью оценки показателя ОВ в качестве ключевой вторичной конечной точки.

Профиль безопасности комбинации капивасертиба с абиратероном и АДТ в исследовании CAPItello-281 в целом соответствовал известному профилю каждого их этих препаратов по отдельности. При применении таргетного препарата со стандартной терапией, нежелательные явления ≥ 3 степени тяжести отмечались у 67 % пациентов, получавших комбинированную терапию с капивасертибом, и у 40,4 % пациентов, получавших терапию абиратероном, АДТ и плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями ≥ 3 степени тяжести в группе капивасертиба были сыпь (12,3 %), гипергликемия (10,3 %), гипокалиемия (8,7 %), диарея (6,2 %), артериальная гипертензия (5,8 %) и анемия (5,2 %)¹.

Консультативный комитет по противоопухолевым лекарственным средствам выражает независимое экспертное мнение и дает FDA рекомендации по применению зарегистрированных и исследуемых противоопухолевых препаратов. FDA учитывает мнение Комитета при рассмотрении заявки, но не обязано следовать его рекомендациям.

На основании результатов исследования III фазы CAPItello-281 в регуляторные органы ЕС подана заявка на регистрацию капивасертиба в комбинации с абиратероном и АДТ для лечения мГЧРПЖ с дефицитом PTEN.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Рак предстательной железы

Рак предстательной железы занимает второе место по распространенности среди онкологических заболеваний у мужчин и пятое место в структуре онкологической смертности у мужчин в мире. В 2022 году было диагностировано более 1,4 миллиона новых случаев данного заболевания и зарегистрировано примерно 397 000 летальных исходов². В США рак предстательной железы является самым распространенным типом рака у мужчин; ежегодно диагностируется более 300 000 новых случаев заболевания и более 36 000 летальных исходов³.

Метастатический рак предстательной железы связан с высокой смертностью, и через пять лет после установления диагноза в живых остается лишь треть пациентов⁴. Мужские половые гормоны (андрогены), в том числе тестостерон, стимулируют развитие рака предстательной железы⁵.

Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы

У пациентов с мГЧРПЖ, для роста опухолевых клеток требуется высокий уровень андрогенов^5,6. Для блокирования действия мужских половых гормонов и снижения уровня андрогенов в организме широко используется гормональная терапия, например АДТ^6,7. Эта терапия необходима для увеличения времени до прогрессирования заболевания, однако вероятность развития резистентности к ней очень велика, в результате чего происходит прогрессирование заболевания, опухоль предстательной железы продолжает увеличиваться и распространяться в другие органы^6-8.

Первичный (de novo) мГЧРПЖ является агрессивной формой заболевания и характеризуется неблагоприятными исходами и низкой выживаемостью^6,8. Ежегодно в мире диагностируется около 200 000 случаев мГЧРПЖ, из которых 35 000 случаев — в США⁹. У 25% пациентов с этим типом рака наблюдается дефицит PTEN в опухоли⁹.

Потеря или дефицит PTEN стимулирует рост опухолевых клеток за счет нарушения регуляции сигнального пути PI3K/AKT, что приводит к неблагоприятным результатам лечения у пациентов с раком предстательной железы^10,11.

Исследование CAPItello-281

Исследование CAPItello-281 является двойным слепым рандомизированным исследованием III фазы по оценке эффективности и безопасности капивасертиба в комбинации с абиратероном и АДТ по сравнению с абиратероном и АДТ в комбинации с плацебо у пациентов с первичным (de novo) мГЧРПЖ и дефицитом PTEN.

В данное международное исследование были включены 1012 взрослых пациентов с гистологически подтвержденным гормоночувствительным раком предстательной железы de novo и дефицитом PTEN, подтвержденным при централизованной оценке. Первичной конечной точкой исследования CAPItello-281 является рВБП по оценке исследователя, а вторичной конечной точкой — ОВ.

Капивасертиб

Капивасертиб является первым в своем классе мощным АТФ-конкурентным ингибитором всех трех изоформ АКТ (AKT1/2/3). Капивасертиб в дозе 400 мг принимают два раза в сутки в соответствии с прерывистой схемой, подразумевающей прием препарата в течение четырех дней с последующим трехдневным перерывом в лечении. Данная схема была определена в ходе более ранних клинических исследований с учетом переносимости и степени ингибирования мишени.

На основании результатов исследования CAPItello-291 капивасертиб в комбинации с фулвестрантом был зарегистрирован в США, ЕС, Японии, Китае и ряде других стран для лечения взрослых пациентов с HR-положительным (или эстроген-рецептор-положительным) HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с одной или несколькими альтерациями биомаркеров (PIK3CA, AKT1 или PTEN) после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне гормональной терапии или после нее. На основании результатов этого исследования капивасертиб был также зарегистрирован в Австралии для лечения взрослых пациентов с HR-положительным HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне гормональной терапии или после ее завершения.

В Российской Федерации препарат капивасертиб в комбинации с фулвестрантом зарегистрирован для лечения взрослых пациентов с гормон-рецептор-положительным (ГР+), HER2-отрицательным (с отрицательным статусом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа) (по оценке иммуногистохимического исследования (ИГХ) 0 или 1+, или ИГХ 2+/гибридизации in situ (ISH)-) местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с одной или несколькими альтерациями PIK3CA/AKT1/PTEN после рецидива или прогрессирования на фоне гормональной терапии или после ее завершения.¹²

В настоящее время капивасертиб в комбинации со стандартными методами лечения изучается в исследованиях III фазы при раке молочной железы (CAPItello-292) и раке предстательной железы (CAPItello-281).

Капивасертиб был разработан компанией AstraZeneca в результате сотрудничества с компанией Astex Therapeutics и в партнерстве с Институтом онкологических исследований и компанией Cancer Research Technology Limited.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список литературы

1. Fizazi K, et al. Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone sensitive prostate cancer: CAPItello-281 phase III study. Ann Oncol 2026; 37(1):53-68.
2. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.
3. Американское онкологическое общество. Key Statistics For Prostate Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/prostate-cancer/about/key-statistics.html. По состоянию на апрель 2026 г.
4. Chowdhury S, et al. Real-World Outcomes in First-Line Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Prostate Cancer Registry. Target Oncol. 2020;15(3):301-315.
5. Национальный институт онкологических заболеваний (National Cancer Institute). Hormone Therapy for Prostate Cancer Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/types/prostate/prostate-hormone-therapy-fact-sheet. По состоянию на апрель 2026 г.
6. American Society of Clinical Oncology Educational Book. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Toward an Era of Adaptive and Personalized Treatment. Доступно по ссылке: https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/EDBK_390166. По состоянию на апрель 2026 г.
7. Cancer Research UK. Hormone therapy for metastatic prostate cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/prostate-cancer/metastatic-cancer/treatment/hormone-therapy-for-metastatic-prostate-cancer. По состоянию на апрель 2026 г.
8. Hussain M, et al. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer and Combination Treatment Outcomes A Review. JAMA Oncol. 2024;10(6):807-820.
9. Cerner CancerMPact database. По состоянию на апрель 2026 г.
10. Cuzick J, et al. Prognostic value of PTEN loss in men with conservatively managed localised prostate cancer. Br J Cancer. 2013;108(12):2582-2589.
11. Gasmi A, et al. Overview of the Development and Use of Akt Inhibitors in Prostate Cancer. J Clin Med. 2021;11(1):160.
12. Общая характеристика лекарственного препарата Акдайна® (таблетки, покрытые оболочкой, 200 мг, 160 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-№(006295)-(РГ-RU) от 16.05.2025 https://qr.short.az/1f6zh3dwqrvzxie, дата доступа 25.11.2025 г.